autoimunidade

Question 1

o que é autoimunidade?

Answer 1

Uma resposta do sistema imunológico contra antigénios do próprio (self), causadora de patologia.
Pode atingir especificamente certos órgãos ou ter uma manifestação sistémica.

Question 2

Graves’ disease

Answer 2

where: Thyroid-stimulation hormone receptor

Immune response to auto-antibodies

Consequences: unregulated overproduction of thyroid hormones

Question 3

Myasthenia gravis

Answer 3

Existirá inibição da contração muscular por ligação dos auto-anticorpos aos recetores de acetilcolina.
In myasthenia gravis, binding of auto-antibodies to the acetylcholine receptor blocks the normal binding of acetylcholine and subsequent muscle activation .

Question 4

Anemias hemolíticas autoimunes

Answer 4

In autoimmune hemolytic anemias,** red blood cells (erythrocytes) coated with IgG autoantibodies** against a cell surface antigen (upper panel) are rapidly cleared from the circulation by uptake by Fc receptor-bearing macrophages located primarily in the spleen (lower left panel).

Erythrocytes coated with IgM autoantibodies fix C3 and are cleared by CR1-bearing macrophages.
The binding of certain rare autoantibodies that fix complement extremely efficiently causes the formation of the membrane-attack complex on the red cells, leading to intravascular hemolysis

Question 5

Diabetes mellitus tipo 1

Answer 5

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is caused by an

1. autoimmune attack against insulin-producing cells (beta cells) scattered throughout the pancreas
2. decreased production of insulin
3. increased levels of blood glucose.

Question 6

qual a relevância da enzima GAD na diabetes mellitus tipo 1?

Answer 6

• A GAD é uma enzima presente nas células beta pancreáticas, responsável pela conversão do ácido glutâmico em ácido gama-aminobutírico (GABA), um neurotransmissor inibitório.
• Na DM1, o sistema imunitário reconhece a GAD como um antigénio estranho e produz autoanticorpos anti-GAD.
• Estes autoanticorpos são marcadores diagnósticos da DM1 e podem estar presentes anos antes do aparecimento clínico da doença.
• A GAD é um dos autoantígenos mais comuns em indivíduos com DM1 e a sua detecção é usada para prever o risco de desenvolvimento da doença.

Question 7

qual a relevância da proteína IA-2 na diabetes mellitus tipo 1?

Answer 7

• A IA-2 é uma proteína associada às membranas das vesículas secretoras nas células beta pancreáticas.
• Na DM1, a IA-2 também é reconhecida como um autoantigénio, e os autoanticorpos anti-IA-2 são produzidos.
• Os anticorpos anti-IA-2 são altamente específicos para a DM1 e estão frequentemente associados a um processo autoimune mais agressivo e rápida progressão para a destruição das células beta.

Question 8

genes associados a diabetes tipo 1
HLA
PRPN22
ERBB3
PRPN2

Answer 8

HLA

Question 9

Esclerose múltipla e a mielina

Answer 9

In multiple sclerosis, the protective coating on the nerve fibers is damaged and may eventually be destroyed. This protective coating is called myelin.

Depending on where the nerve damage happens, MS can affect vision, sensation, coordination, movement, and bladder or bowel control.

Question 10

autoimunidade da esclerose múltipla

Answer 10

At sites of inflammation, activated T cells autoreactive for brain antigens can cross the blood–brain barrier and enter the brain, where they reencounter their antigens on microglial cells and secrete cytokines such as IFN-γ.

Question 11

steps of neuron demyelination in multiple schlerosis

Answer 11

1. unkown trigger sets up initial focus of inflammation in brain and blood.brain barrier becomes locally permeable to leukocytes and blood proteins
2. T cells specific for CNS antigen and activated in peripheral lymphoid tissues reencounter antigen presented on microgial or DC in brain
3. Inflammatory reaction occurs in the brain due to mast cell activation, complement activation, antibodies and cytokines
4. demyelination of neurons occurs

Question 12

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).

Answer 12

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is the most commonly used experimental model for the human inflammatory demyelinating disease, multiple sclerosis (MS).
This disease is produced in experimental animals by injecting them with isolated spinal cord homogenized in complete Freund’s adjuvant.

EAE is due to an inflammatory reaction in the brain that causes a progressive paralysis affecting first the tail and hind limbs

Question 13

Systemic Lupus Erythematosus

Answer 13

Systemic lupus erythematosus (lupus) isa chronic (long-lasting) autoimmune disease that can affect many parts of the body. Lupus occurs when the immune system, which normally helps protect the body from infection and disease, attacks its own tissues.

Question 14

Glomerulonefrites

Answer 14

Glomerulonefritesouglomerulopatiassão afecções que acometem oglomérulo, estruturas microscópicas dorimformadas por um emaranhado de capilares e que é a principal estrutura renal responsável pela filtração dosangue.

Question 15

correlação entre seleção negativa e autoimunidade

Answer 15

A seleção negativa permite a eliminação das células B self-reactive na medula óssea, estas podem causar dano, caso não sejam eliminadas.
A seleção negativa permite a eliminação das células T self-reactive no timo, estas podem causar dano, caso não sejam eliminadas.

Question 16

Qual a relação entre CTLA-4 e PD-1 e a autoimunidade?

Answer 16

Quando moléculas como CTLA-4 ou PD-1 estão ausentes ou disfuncionais ocorre uma falha de tolerância e as células T autoimunes podem atacar tecidos saudáveis.

Question 17

ALPS: autoimmune Proliferative Syndrome

Answer 17

mutação no gene Fas/FasL
- Estas mutações impedem a apoptose de linfócitos autorreativos.
- Características do ALPS:
- Acumulação de linfócitos autorreativos (células T e B).
- Linfoproliferação (crescimento excessivo dos gânglios linfáticos).
- Autoimunidade (os linfócitos atacam tecidos saudáveis).
- Na imagem, nota-se linfadenopatia (inchaço dos gânglios linfáticos) típica do ALPS.

Question 18

Apoptose e ALPS

Answer 18

No ALPS, a via Fas/FasL está comprometida, o que impede a eliminação de células imunológicas autorreativas.

• Sem apoptose funcional, ocorre:
  
  1. Acumulação de linfócitos.
  2. Ativação descontrolada do sistema imunológico, levando a fenómenos autoimunes.

Question 19

mutação do gene AIRE dá origem em que patologia em humanos?

Answer 19

APS

Question 20

mutação do gene C4 dá origem em que patologia em humanos?

Answer 20

LES
Muutações ou deficiências no gene C4 estão associadas ao desenvolvimento de Lúpus Eritematoso Sistémico (LES).
O gene C4 codifica a proteína C4, uma componente essencial da via clássica do complemento, que é uma parte crucial do sistema imunitário inato. Esta via é importante para a eliminação de imunocomplexos, células apoptóticas e agentes patogénicos.
Alterações ou deficiências na expressão de C4A ou C4B, subtipos do gene C4, podem levar a uma resposta imunitária desregulada e ao aumento da autoimunidade, contribuindo para o desenvolvimento de doenças como o LES.

Question 21

mutação do gene CTLA4 dá origem em que patologia em humanos?

Answer 21

doenças inflamatórias sistémicas

Question 22

mutação do gene FOXP3 dá origem em que patologia em humanos?

Answer 22

IPEX

Question 23

Addison’s disease

Answer 23

where: adrenal cells

Immune response to auto-antibodies

Question 24

Ankylosinig spondylitis = espondilite anquilosante

Answer 24

where: vertebrae

Immune response to immune complexes

Question 25

esclerose múltipla

Answer 25

where: brain or white matter immune resonse to Th1 cells, Tc cells and auto-antibodies

Question 26

SLU → systemic lupus erythematosus

Answer 26

DNA, nuclear protein, RBC and platelet membranes immune response to auto-antibodies and immmune complexes

Question 27

Aparecimento de autoimunidade

Answer 27

**Genes de suscetibilidade:** - Indivíduos geneticamente predispostos possuem variantes genéticas que favorecem a **autoimunidade**. - Estes genes afetam mecanismos como a apoptose, a depuração de corpos apoptóticos e a tolerância imunológica. **Fatores externos (trigger):** - Estímulos ambientais, como **radiação UV**, aumentam a apoptose celular. - A apoptose aumentada, combinada com a falha na depuração dos corpos apoptóticos, leva à acumulação de **autoantígenos nucleares**.

Question 28

Immunologically privileged sites

Answer 28

Sites with immune privilege are anatomical regions that are naturally less subject to immune responses than most other areas of the body.

Question 29

Indução de autoimunidade por agentes infecciosos - mimetismo molecular

Answer 29

Microrganismos infecciosos podem conter antígenos que reagem de maneira cruzada com autoantígenos, de modo que respostas imunológicas a esses microrganismos podem resultar em reações contra autoantígenos. Esse fenômeno chama-se **mimetismo molecular**, porque os antígenos do microrganismo reagem cruzadamente, ou mimetizam, os autoantígenos.

Question 30

Epitope spreading

Answer 30

**Diversificação da especificidade quanto aos epitopos reconhecidos**, a partir de uma resposta imune inicial focada em epitopos dominantes para epitopos subdominantes na mesma proteína (intra-spreading) ou numa outra proteína (inter-spreading) Epitope spreading pode contribuir para: - A progressão de doenças autoimunes, onde a resposta imune inicialmente limitada a um epítopo se expande, causando mais danos ao tecido. - A eficácia das respostas contra patogénios, onde uma resposta mais abrangente ajuda a eliminar o agente infeccioso.

Question 31

Epitopos crípticos

Answer 31

Epítopos crípticos são segmentos de uma proteína que não são normalmente reconhecidos pelo sistema imunitário porque estão ocultos na estrutura tridimensional da molécula ou porque são menos propensos a serem apresentados por moléculas MHC. - O **dano inicial** expõe os antigénios crípticos. - Estes são captados por APCs, processados, e apresentados a linfócitos Th e Tc. - A libertação de **IFN-γ** amplifica a resposta, expondo ainda mais antigénios e promovendo danos teciduais contínuos.

Question 32

APCED, autoimmune polyendocrinopathy-candidiasisectodermal dystrophy syndrome

Answer 32

Individuals with a **defect in the autoimmune regulatory gene AIRE**. The AIRE protein is expressed in medullary epithelial cells of the thymus, where it acts as a **transcription factor to control expression of a whole host of tissue-restricted antigens**. A - A proteína reguladora autoimune (AIRE) é parte de um complexo que regula a expressão de antígenos tecido-restritos (TRAs) nas células epiteliais da medula do timo (MTECs). Os peptídeos derivados desses antígenos são exibidos pela MTEC e reconhecidos por células T antígeno-específicas imaturas, levando à deleção de muitas células T autorreativas. B - Na ausência de AIRE funcional, essas células T autorreativas não são eliminadas; elas podem entrar nos tecidos onde os antígenos continuam a ser produzidos e causar danos.