perguntas compilacao Flashcards
(91 cards)
1
Q
Identifique o tipo de hipersensibilidade
a. Ocorre na resposta imune desenvolvida contra agentes patogénios intracelulares, como, por exemplo, a bactéria Mycobacterium tuberculosis.
A
IV
2
Q
Identifique o tipo de hipersensibilidade
b. Resposta tardia com acumulação de eosinófilos.
A
IV
3
Q
Identifique o tipo de hipersensibilidade
c. Imunoterapia é um tratamento eficaz.
A
I
Sim, a imunoterapia específica para alergias (como a dessensibilização subcutânea ou sublingual) é eficaz para reduzir a resposta alérgica a longo prazo.
4
Q
Identifique o tipo de hipersensibilidade
d. Anemia hemolítica aguda.
A
II
Hipersensibilidade citotóxica, mediada por anticorpos
5
Q
Identifique o tipo de hipersensibilidade
e. Pode ser induzida por exposição a alimentos como o amendoim, o marisco e o veneno de insetos.
A
I
6
Q
Identifique o tipo de hipersensibilidade
f. Artrite reumatoide.
A
III
7
Q
Identifique o tipo de hipersensibilidade
h. Reação de Arthus.
A
III
8
Q
Fator de risco para candidíase mucocutânea e disseminada:
a. Deficiência de IL-17.
b. Deficiência de STAT3.
c. Ganho de função de STAT1.
d. Deficiência de Card 9.
e. Deficiência de Dectin 1.
A
a. Deficiência de IL-17.
Justificação:
A IL-17 desempenha um papel crucial na imunidade contra infeções fúngicas, como as causadas por Candida spp., especialmente nas mucosas. A deficiência desta citocina está associada a um aumento do risco de candidíase mucocutânea crónica e, em casos graves, candidíase disseminada.
9
Q
que está mais fortemente associado a doença celíaca?
a) IL-10
b) Granzima A
c)HLA-DQ2
e)ILC3
A
c
Justificação:“O alelo HLA DQ2/DQ8 se fez presente em 98,4% dos pacientes celíacos; 89,6% dos familiares de celíacos; e em 55,4% das pessoas da população
geral sem familiares celíacos.” - do google
10
Q
Qual destas estratégias de evasão não é utilizada por bactérias de replicação intracelular?
a) Inibição da fusão entre fagossoma e lisossoma.
b) Promoção da fusão do fagossoma com o retículo endoplasmático
c) Produção de superóxido dismutase.
d) Produção da cápsula antifagocítica.
e) Invasão ativa de células não fagocíticas.
A
c) Produção de superóxido dismutase.
11
Q
Qual das seguintes imunoglobulinas esperaria encontrar em maior concentração no cólon de um indivíduo saudável?
a. IgE
b. IgD
c. IgG1
d. IgA1
e. IgA2
f. IgM
A
IgA2
12
Q
Uma resposta tipicamente protetora do hospedeiro no caso de infeções intestinais causadas por helmintas envolve a produção de:
a. IFN-y e IL-17A
b. IL-4 e IL-5
c. NO e IL-17A
d. Anticorpos IgG2
e. Perforina e Granzima B, com consequente lise extracelular desses parasitas
A
b. IL-4 e IL-5
13
Q
Qual das seguintes afirmações é falsa?
a. O polimorfismo do MHC permite aumentar a capacidade de apresentação de péptidos variados.
b. Os vírus podem mutar epítopos dominantes de proteínas que codificam resultando na perda de afinidade para moléculas de MHC.
c. Microorganismos patogénicos não exercem pressão evolutiva sobre o MHC
d. A cadeia HLA-DRα não é polimórfica
A
A afirmação falsa é:
c. Microorganismos patogénicos não exercem pressão evolutiva sobre o MHC.
Justificação:
- a. Verdadeira: O polimorfismo do MHC é crucial para aumentar a diversidade de péptidos que podem ser apresentados às células T, promovendo uma resposta imunitária eficaz contra vários patogénios.
- b. Verdadeira: Os vírus podem evoluir para alterar epítopos dominantes das suas proteínas, reduzindo a apresentação por moléculas de MHC e escapando ao reconhecimento imunitário.
- c. Falsa: Microorganismos patogénicos exercem uma pressão seletiva significativa sobre o MHC. A diversidade no MHC é, em parte, resultado dessa pressão evolutiva, que favorece alelos que permitem uma resposta imunitária mais eficaz.
- d. Verdadeira: A cadeia HLA-DRα é conservada e não é polimórfica, ao contrário de muitas cadeias HLA-DRβ, que apresentam grande diversidade.
14
Q
Das seguintes, que imunodeficiência primária não associaria à ocorrência de candidíases mucocutâneas? (escolha de opções incorretas implica classificação zero)
a. Deficiência na expressão de IL-17
b. Deficiência na expressão da STAT-3
c. Deficiência em AIRE
d. Deficiência em IFN gama
e. Deficiência na expressão da subunidade p40, comum às citocinas IL-12 e IL-23
A
A imunodeficiência primária não associada à ocorrência de candidíases mucocutâneas é:
d. Deficiência em IFN-gama.
Justificação:
- a. Deficiência na expressão de IL-17: Associada a candidíase mucocutânea crónica, pois as citocinas IL-17 são fundamentais na imunidade contra infeções fúngicas, incluindo as causadas por Candida albicans.
- b. Deficiência na expressão da STAT-3: Leva à Síndrome de Hiper-IgE (Síndrome de Job), caracterizada por infeções recorrentes, incluindo candidíase mucocutânea, devido à disfunção da via IL-17.
- c. Deficiência em AIRE: Associada à Síndrome Poliglandular Autoimune tipo I (APECED), frequentemente ligada a candidíase mucocutânea crónica.
- d. Deficiência em IFN-gama: Não está diretamente associada à predisposição para candidíase mucocutânea, mas sim a infeções bacterianas e micobacterianas, devido à importância do IFN-gama na ativação dos macrófagos.
- e. Deficiência na expressão da subunidade p40 (IL-12/IL-23): Afeta a imunidade inata e adaptativa, resultando em predisposição para candidíase, já que IL-23 contribui para a manutenção das respostas mediadas por IL-17.
Portanto, a deficiência em IFN-gama é a única imunodeficiência listada que não tem relação direta com candidíases mucocutâneas.
15
Q
Das células e citocinas abaixo enumeradas quais associaria a uma resposta protetora contra
protozoários intracelulares como Toxoplasma gondii ou Leishmania spp?
a. IL-4
b. IL-5
c. IL-12
d. Células NK
e. IFN gama
f. IFN tipo I
g. IL-13
h. Eosinófilos
i. Células Th1
j. Células Th2
A
th1
IFN-gama
NK
IL-12
16
Q
Quando a citocina IL-2 é produzida por células T ativadas específicas para um determinado antigénio, o que é que acontece às células T naive não específicas para esse antigénio que se encontram na vizinhança?
a. Proliferam devido à exposição a IL-2
b. Entram em apoptose
c. Começam a expressar recetores de IL-2
d. Começa a secretar citocinas associadas ao seu fenótipo Th
e. Não são afetadas
A
a) não são afetadas
Justificação: A IL-2 precisa de se ligar ao respetivo recetor de alta afinidade para atuar.
Este recetor é expresso quando uma célula T específica para um determinado antigénio é ativada.
Outras células não específicas para este determinado antigénio não são ativadas e não vão expressar o recetor.
Ou seja, não vão puder ser afetadas pela IL-2.
As células T naive não específicas para esse antigénio não possuem o recetor de IL-2 de alta afinidade para o antígeno específico, por isso não são afetadas pela IL-2
a ser produzida.
17
Q
Resposta celular que se desenvolve contra certos patógenos intracelulares, por exemplo, contra bactéria M. leprae;
Hipersensibilidade (…)
A
IV
18
Q
Resposta imediata (15 minutos);
Hipersensibilidade(…)?
A
I
19
Q
Consequência transfusão sanguínea com dador incompatível;
Hipersensibilidade (…)?
A
II
20
Q
A histamina é um dos principais mediadores da hipersensibilidade do tipo?
A
I
21
Q
Enteropatia sensível ao glúten (doença celíaca);
Hipersensibilidade tipo …?
A
IV
22
Q
Ocorre no local da injeção de um fármaco terapêutico, 4 a 8 horas após o paciente receber a 2ªinjeção, 15 dias após a 1ª;
Hipersensibilidade do tipo…?
A
III
Tempo de ocorrência:
A reação ocorre algumas horas após a exposição (4-8 horas), compatível com a formação e deposição de complexos imunes, típicos da hipersensibilidade do tipo III.
Exposição prévia (15 dias após a 1ª injeção):
A primeira exposição ao fármaco funciona como sensibilização, levando à produção de anticorpos. Na segunda exposição, formam-se complexos antígeno-anticorpo que podem depositar-se nos tecidos.
Local da reação (injeção):
A formação de complexos imunes no local da injeção causa inflamação, ativação do complemento e recrutamento de neutrófilos, levando à inflamação local (reação de Arthus).
23
Q
Choque anafilático;
Hipersensibilidade do tipo?
A
I
24
Q
Reação que ocorre pela inalação de esporos bacterianos, fungos, ou proteínas fecais
secas;
Hipersensibilidade do tipo?
A
III
25
Pode ser induzida por exposição a alimentos como o amendoim ou o marisco e a veneno de insetos;
Hipersensibilidade do tipo?
I
26
Glomerulonefrite pós-estreptocócica (após infeção pela bactéria extracelular S. pyogenes);
Hipersensibilidade do tipo...?
III
27
Granulomas podem ser tipicamente observados em:
a) Artrite reumatoide
b) Doença de Crohn
c) Diabetes tipo I
d) Asma e outras atopias
b
28
Uma imunodeficiência primária que causa T- B+ NK- é:
a) RAG1
b) JAK3
c) Btk
d) NEMO
JAK3
Justificação: JAK3 - Transdução sinal citocinas I, sem JAK3 não acontece e não há cel T e NK, e as cel B existem mas serão inúteis. Leva a SCID
29
Uma criança de 18 meses apresenta BCGite. Esta é compatível com:
a) Lúpus eritematoso sistémico
b) Doença granulomatosa crónica
c) Agamaglobulinemia de Bruton
d) Síndrome de Hiper-IgM tipo 2 (deficiência de AID)
b
30
Quais destas citocinas são responsáveis pela formação de granulomas nos ovos de Schistosoma?
a) IL-13
b) IL-6
c) TNF-alfa
d) IFN-gama
a
31
Uma deficiência em CD40 promove a suscetibilidade a:
a) Otites purulentas
b) Pneumonias bacterianas
c) Pneumonia por Pneumocystis jiroveci
d) Qualquer das infeções anteriores
d
32
Uma das estratégias mais frequentes de evasão ao sistema imune pelas bactérias intracelulares é:
a) Alteração da maturação do fagossoma
b) Variação antigénica
c) Produção de cápsula polisacarídica
d) Inibição do sistema do complemento
a
33
Um anticorpo monoclonal natalizumab é específico para a integrina alfa-4.
É usado nos EUA para a terapia de doença de Crohn, uma doença inflamatória do intestino. Justifique.
Resposta: A **integrina alfa-4 das células T sinaliza-as a migrarem dos gânglios linfáticos para a mucosa intestinal**, promovendo uma resposta inflamatória lá.
Este fármaco, sendo um anticorpo para a integrina alfa-4, impede que esta sinalize as células T a migrarem dos gânglios linfáticos para a mucosa intestinal e
portanto impede a resposta inflamatória nesse local.
34
A expressão deficiente do gene CARD-9 está associado a candidíases muco-cutâneas e disseminadas.
Explique esta afirmação.
A candida tem glucanos B-1,3 na sua camada mais externa da parede
celular.
- Há PPRs membranares que reconhecem componentes de fungos
- Um destes tipos são as Lectinas tipo C - que inclui a Dectin-1
A Dectin-1 tem um ligando para glucanos B-1,3, a sua via de sinalização
envolve Syk e CARD9.
Promove a fagocitose.
A ligação de Dectin-1 a glucanos B induz uma resposta imunológica que
favorece a geração de Th17 - importante pois estimula produção de citocinas pró
inflamatórias e peptideos antimicrobianos e rectura neutrófilos - contra fungos.
Uma imunodeficiência de CARD9 vai limitar a via de sinalização Dectin-1 e a
pessoa fica mais suscetível a candidíases.
Ou seja, é preciso a ligação Dectin1-glucanosB-1,3 para ativar as Th17 que
vão matar os fungos. Sem o CARD9 a via de sinalização desta ligação não
acontece, não há ativação de Th17, e a candidíase prolifera toda contente
35
Uma resposta protetora contra infeções causadas por helmintas envolve a produção de:
a) IL-4 e IL-5 (e também IL-3, IL-9 e IL-13)
b) NO e IL-17ª
c) IFN-gama e IL-17A(?)
d) Perforinas e Granzima B+, com consequência de lise extracelular das
células alvo(?)
a
resposta contra helmitas Th2 com produção de IL-4 IL-5 e IL-13
36
A patologia do lúpus eritematoso está associada a qual dos seguintes fenômenos?
a. Infiltração do pâncreas por células Th1
b. Aumento do número de células CD(3+)CD4(+)Foxp3(++) em circulação
c. Deposição dos complexos imunes nos glomérulos renais e nos vasos sanguíneos
d. Diminuição da concentração no soro de proteínas de fase aguda
e. Nenhuma das anteriores
c. -> lúpus eritematoso é reação de hipersensibilidade tipo III
37
Diga quais são as células que permitem uma resposta anti-tumoral/ células associadas ao combate ao tumor:
a) Células dendríticas que produzem IFN-I
b) Células T gama delta que produzem IgA
c) Células T gama delta que produzem IFN-gama
d) Células NK
e) Macrófagos produzidos/induzidos por IFN-gama
f) Células TCD8
g) Células T gama delta produtoras de IL-17
a c d e f
38
Como explicaria a existência de autoimunidade e candidíase mucocutânea com deficiência da proteína AIRE?
a) Comprometimento de produção de células Th1(?)
b) Produção de auto-anticorpos anti-IL-17 e anti-IL-22/anti-IL21.
c) Produção deficiente de células T reguladoras.
d) Exacerbação de resposta imune, ao diferenciar-se em células Th2 em detrimento de Th1 e Th17, com produção excessiva de anticorpos e consequente formação de complexos imunes.
e) Produção deficiente de IL-10.
c
39
Quais os processos de infução de autoimunidade por agentes infecciosos
-mimetismo molecular
-epitote spreading
-epitopos cripticos
-bystander activation
-alteração de angénios próprios -> modificação pós-traducional
40
Quais das seguintes alíneas não são mecanismos de defesa característicos no combate a bactérias extracelulares?
a) Chamada de neutrófilos
b) Ativação de células Th1
c) Ativação de células B da zona marginal
d) Ativação do complemento
e) Ativação das células TCD8+
d) Produção IgE
a) Chamada de neutrófilos
c) Ativação de células B da zona marginal
d) Ativação do complemento
Outros mecanismos que acontecem: ativação células Th17, opsonização e fagocitose
41
Em relação à eritroblastose fetal causada pela incompatibilidade Rh feto-materna, assinale a falsa.
a) Ocorre sempre que a mãe é Rh- e o feto é Rh+.
b) Ocorre quando a progenitora tem anticorpos IgM anti-Rh+ e o feto é Rh+.
c) A profilaxia é feita na mãe e não no filho.
d) Durante a gravidez são pesquisados por ELISA anticorpos anti-Rh na grávida.
e) É um exemplo de hipersensibilidade tipo II.
A resposta falsa é:
**b) Ocorre quando a progenitora tem anticorpos IgM anti-Rh+ e o feto é Rh+.**
Justificação:
- **a)** Verdadeira. A eritroblastose fetal ocorre quando a mãe é Rh- e o feto é Rh+, porque o sistema imunológico da mãe pode produzir anticorpos contra os antigénios Rh presentes nas células do feto.
- **b)** Falsa. Os anticorpos envolvidos na eritroblastose fetal são **IgG**, não IgM. A IgG é capaz de atravessar a placenta e atacar os glóbulos vermelhos fetais. A IgM não atravessa a placenta, pelo que não causaria este problema.
- **c)** Verdadeira. A profilaxia é feita administrando imunoglobulina anti-D (RhoGAM) à mãe, para prevenir a formação de anticorpos anti-Rh+.
- **d)** Verdadeira. Durante a gravidez, é realizada uma pesquisa de anticorpos anti-Rh na mãe para monitorizar o risco de incompatibilidade.
- **e)** Verdadeira. A eritroblastose fetal é um exemplo de hipersensibilidade tipo II, que envolve a destruição de células mediada por anticorpos ligados a antigénios na superfície celular.
42
Diga em que consiste a profilaxia.
**Profilaxia** consiste em injetar anticorpos igG anti-Rh as 28 semanas (sempre) e 24-72h após nascimento (se o bebé for Rh+)
43
A reação hiperaguda é mediada por anticorpos produzidos durante a transplantação
Verdadeiro ou Falso?
F
Anticorpos pré-existentes e complemento
44
A rejeição aguda é mediada por anticorpos preexistentes contra antigénios do tecido transplantado
Verdadeiro ou Falso?
Falso
cel. B e cel. T, anticorpos produzidos durante a
transplantação
45
A rejeição é uma resposta adaptativa. Verdadeiro ou Falso?
V
46
As células dendríticas do dador migram para os órgãos linfóides secundários e ativam as células T do dador.
Verdadeiro ou Falso?
F.
As células dendríticas do dador migram para os órgãos linfóides secundários e ativam as células T **do recetor**
47
As células dendríticas do recetor apresentam moléculas MHC alogénicas processadas às células T do recetor.
Verdadeiro ou Falso?
V
48
Xenotransplante é um transplante efetuado entre indivíduos da mesma espécie, mas geneticamente idênticos.
Verdadeiro ou Falso?
Falso
Xenotransplante é um transplante efetuado entre indivíduos de **espécies diferentes**
49
Alotransplante é um transplante efetuado entre indivíduos da mesma espécie, mas geneticamente idênticos
Verdadeiro ou Falso?
Falso
Alotransplante é um transplante efetuado entre indivíduos da mesma espécie, mas **geneticamente diferentes**.
50
Qual destas estratégias de evasão não é utilizada por bactérias de replicação intracelular?
a) Inibição da fusão entre fagossoma e lisossoma.
b) Promoção da fusão do fagossoma com o retículo endoplasmático.
c) Produção de superóxido dismutase.
d) Produção da cápsula antifagocítica.
e) Invasão ativa de células não fagocíticas
c) Produção de superóxido dismutase.
51
Indique uma patologia infecciosa e outra não infeciosa onde se podem encontrar células granulomatosas
*Infecciosa*: tuberculose, sifilis, sarcoidose
*Não infecciosa*: Doença de crohn, febre reumática, artrite reumatoide
52
Quais das seguintes alíneas não são mecanismos de defesa característicos no combate a bactérias extracelulares?
a) Chamada de neutrófilos
b) Ativação de células Th1
c) Ativação de células B da zona marginal
d) Ativação do complemento
e) Ativação das células TCD8+
d) Produção IgE
a c d
53
Qual ou quais das seguintes alíneas não são características de uma resposta imune protetora contra infeções por bactérias extracelulares.
a) Aumento do nível de IgE.
b) Ativação das células Th1.
c) Ativação do complemento.
d) Opsonização e fagocitose.
e) Ativação das células B da zona marginal
a) Aumento do nível de IgE.
e) Ativação das células B da zona marginal
54
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada .
Resposta imediata com libertação de histamina, proteases, prostaglandinas e leucotrienos
hipersensibilidade I
55
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada:
Enteropatia sensível ao glúten
hipersensibilidae IV
56
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada: Ocorre na resposta imune desenvolvida contra certos patogénicos intracelulares
hipersensibilidade IV
57
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada: Ocorre como consequência de uma transfusão sanguínea com um dador incompatível.
hipersensibilidade II
58
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada: Ocorre destruição de células por anticorpos que reconhecem antigénios alterados a sua superfície.
hipersensibilidade II
59
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada: Reação que ocorre pela inalação de esporos bacterianos, fungos ou proteínas fecais secas.
hipersensibilidade III
60
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada: Pode ser induzida por pólen e certas comidas em indivíduos atópicos
reação de hipersensibilidade I
61
Indique o tipo de reação de hipersensibilidade (I a IV) aplicada: Reação que ocorre no local de injeção de um fármaco terapêutico, 4 a 8 horas após o paciente receber a segunda injeção (15 dias após a primeira).
reação de hipersensibilidade III
62
A rejeição aguda é mediada por anticorpos pré-existentes contra antigénios do tecido transplantado. V ou F?
F (hiperaguda é pre-existentes, aguda é com anticorpos
feitos durante rejeição)
63
As células dendríticas do recetor apresentam moléculas MHC alogénicas não processadas às células T do recetor. V ou F?
F (recetor-recetor são processadas)
64
Isotransplante é um transplante efetuado entre indivíduos da mesma espécie mas geneticamente diferentes. Verdadeiro ou Falso?
F (alotransplante. isotransplante é entre gêmeos)
65
Um indivíduo com um defeito na molécula CTLA-4 (CD152) será mais provável que tenha:
a) Hipersensibilidade do tipo I
b) Infeções recorrentes com vírus
c) Infeções recorrentes com bactérias extracelulares
d) Doença linfoproliferativa
e) Hipersensibilidade do tipo III
d) Doença linfoproliferativa
66
Um técnico de uma empresa produtora de veneno de serpentes foi picado por uma cobra egípcia. Foi levado de emergência para o hospital, onde lhe administraram passivamente soro anti-veneno que tinha sido produzido em cavalo. Dez dias mais tarde, voltou novamente ao serviço de urgência com febre, sintomas de vasculite, nefrite e artrite.
Refira qual o diagnóstico mais provável e justifique.
Está a ter uma** reação de hipersensibilidade tipo III - Doença do Soro**
Esta ocorre 7-10 dias após a administração de anticorpos terapêuticos provenientes de soro estranho - o soro anti-veneno produzido em cavalo.
Os anticorpos vão neutralizar as toxinas do veneno, o que é bom. Mas o organismo do senhor reconhece-os como estranhos e forma complexos imunes.
Estes complexos imunes vão ser depositados nas paredes dos vasos sanguíneos (vasculite), nas articulações (artrite) e nos rins (glomerulonefrite), e também causam febre e fraqueza.
67
Como explica a existência de autoimunidade e candidíase mucocutânea com deficiência da proteína AIRE?
Se houver deficiência da proteína AIRE, não haverá expressão de antígenos periféricos por células do epitélio tímico, e consequentemente não há formação de células Treg na quantidade e especificidade desejada.
Gera-se então uma imunodeficiência primária chamada APCED - que tem como consequência a ocorrência de candidíase, visto que nesta imunodeficiência há a produção de anticorpos anti-IL-17 (e os IL-17 são precisos no combate aos fungos, pois promovem a neutrofilia. E a candidíase é um fungo).
68
Porque é que o ácido retinóico produzido pelas células dendríticas é importante na tolerância das mucosas?
O **ácido retinóico**, produzido por células dendríticas, desempenha um papel crucial na indução e manutenção da **tolerância imunológica nas mucosas**, particularmente no trato gastrointestinal, por vários motivos:
1. **Diferenciação de linfócitos T reguladores (Tregs)**
O ácido retinóico promove a **diferenciação de linfócitos T reguladores** a partir de linfócitos T CD4+ naïve em presença de TGF-β. Os Tregs desempenham um papel central na supressão de respostas imunitárias excessivas, prevenindo reações autoimunes e inflamatórias inadequadas.
2. **Supressão de respostas inflamatórias**
O ácido retinóico favorece um microambiente imunológico que limita a ativação de células T efetoras pró-inflamatórias, como células Th1 e Th17, que poderiam desencadear inflamação e danos teciduais na mucosa.
3. **Promoção da homing de linfócitos T para as mucosas**
O ácido retinóico induz a expressão de moléculas de homing, como **CCR9** e **α4β7**, em linfócitos T. Estas moléculas permitem que os linfócitos migrem especificamente para tecidos mucosos, garantindo que a resposta imunitária ou a tolerância ocorra no local apropriado.
4. **Indução de IgA secretória**
Nas mucosas, o ácido retinóico contribui para a **produção de imunoglobulina A (IgA)** por células B. A IgA é essencial para neutralizar patógenos e toxinas, protegendo as mucosas sem ativar excessivamente o sistema imunitário.
5. **Manutenção da homeostase com a microbiota**
O ácido retinóico ajuda a modular a resposta imunitária às bactérias comensais da microbiota, promovendo tolerância a estas enquanto permite a ativação contra agentes patogénicos.
Conclusão
A capacidade do ácido retinóico de modular a diferenciação de células T e B, além de direcionar a migração celular e suprimir inflamações desnecessárias, torna-o essencial para estabelecer e manter a **tolerância imunológica nas mucosas**. Esta tolerância é vital para evitar condições como **doenças inflamatórias intestinais**, **alergias alimentares** e **reações autoimunes locais**.
69
Deficiência na TLR3 aumenta a susceptibilidade ao vírus Herpex simplex.
Porquê?
O TLR3 presente na membrana dos endossomas é o PRR pelo qual o **dsRNA** viral vai ser reconhecido pelas células inatas.
Este reconhecimento leva à produção de IFNs do tipo I (alfa e beta), que são essenciais na resposta imunológica contra infecções virais uma vez que são as primeiras moléculas a serem produzidas numa infeção viral com ação antiviral.
Os interferões tipo I inibem a replicação viral (inibem a sintese proteica, inibem a expressão de genes virais, e degradam o RNA viral) e causam a ativação e
proliferação de células NK (que eliminam as celulas infetadas com o vírus).
Na ausência de TLR3, os indivíduos estão mais susceptíveis ao vírus Herpes Simplex pois os mecanismos antivirais descritos não avançam. (também está mais suscetível à encefalite causada pelo vírus herpes simplex 1)
70
Explique a predominância de IgA2 relativamente a IgA1 no cólon.
A IgA1 tem uma região dobradiça mais glicosada, sendo mais suscetível às proteases bacterianas. Por esta razão a IgA2 é a mais abundante no cólon, pois não é tão suscetível à degradação
71
A utilização de ciclosporina A no tratamento de lúpus eritematoso é nefasta.
Indique se concorda ou não com a afirmação e justifique.
A ciclosporina A é usada como imunossupressor que se liga à calcineurina impedindo a desfosforilação de NFAT e portanto a produção de IL-2 que irá inibir a produção de células T (que regulam a resposta imunológica).
Assim sendo, a sua ação pode ter 2 desfechos:
* ou inibe a atividade imunológica excessiva, mimetizando a ação das células Treg., sendo esse um efeito benéfico;
* ou inibe a atividade das células Treg. do organismo, agravando a autoimunidade, sendo esse um efeito
nefasto.
72
Explique de que modo anticorpos anti-PD-1 podem ser usados no tratamento do melanoma.
A PD-1 é um recetor inibitório expresso pelas células T ativadas que se liga (entre outros) a células tumorais - e inibe a atividade das células T.
Usando anticorpos anti-PD-1 para inibir a PD-1, conseguimos** inibir o seu efeito imunossupressor** e estimular a resposta imunológica contra as células cancerígenas.
73
Relativamente ao tratamento contra hipersensibilidades de tipo I, indique as verdadeiras :
a) Indução da mudança de linfócitos Th1 para Th2.
b) Diminuição da produção de IgE.
c) Aumento da produção de IgG.
d) A sensibilização a um alergénio específico faz-se através da exposição crescente ao mesmo.
e) Funciona sempre.
a)Falso devia ser Indução da mudança de linfócitos Th2 para Th1.
b) Verdadeiro
c) Verdadeiro
d) Verdadeiro
e) Falso. Nem sempre
74
Contacto com plantas venenosas. hipersensibilidade do tipo...?
IV
75
Explique o que é um superantigénio e como pode levar à doença.
Superantigénios são toxinas bacterianas **capazes de causar ativação inespecífica** de um grande número de células T, muito mais do que um antigénio convencional (0,01% versus 2-5%).
Eles ligam-se a regiões não polimórficas da cadeia alfa do MHCII nas APC e a regiões conservadas nos dominios VB do TCR, fora da fenda ocupada pelos peptídeos antígenos.
Esta **ativação policlonal de células T** leva a uma produção e libertação massiva de **citocinas inflamatórias, nomeadamente IFNy**, podendo causar doença - febre, doenças autoimunes, choque anafilático, choque tóxico
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Indique mecanismos antibacterianos dos macrofagos
● Sistema NADPH oxidase;
● Sistema NO sintetase;
● Lisozima;
● Mieloperoxidases;
● Vários outros
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Qual o achado histopatológico comum na tuberculose, doença de Chron e sarcoidose?
granulomas
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falta de expressão de foxp3, porque dá um síndrome autoimune?
Porque a FOXp3 está relacionada com a maturação de T reg
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Lúpus eritematoso sistémico, diminuição de C3 e C4 e aumento de C4b. Como é possível?
No lúpus eritematoso sistémico (LES):
C3 e C4 diminuem devido ao consumo excessivo pelo sistema complemento ativado por complexos imunes.
C4b aumenta porque é um produto da ativação do complemento pela via clássica, refletindo inflamação ativa.
Este padrão indica ativação contínua do complemento, característica de fases ativas do LES.
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Porque é que um indivíduo sem baço está mais suscetível a uma infecção pela bactéria extracelular capsulada Streptococcus Pneumoniae?
O baço é essencial para a defesa contra bactérias encapsuladas como Streptococcus pneumoniae porque:
Filtração sanguínea: Remove microorganismos e partículas do sangue.
Produção de anticorpos: Facilita a produção de anticorpos, especialmente IgM, que opsonizam bactérias encapsuladas.
Ativação do complemento: Promove a ativação do complemento, crucial para eliminar estas bactérias.
Sem baço, a capacidade de eliminar eficazmente bactérias encapsuladas é reduzida, aumentando o risco de infeções graves.
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Numa situação de Alotransplante diga o que entende por via directa de reconhecimento e via indirecta de reconhecimento e qual a importância da existência de 2 vias de reconhecimento?
**Via Direta de Reconhecimento:**
- Ocorre quando as **células T do recetor** reconhecem diretamente as moléculas de **MHC do doador** apresentadas nas células apresentadoras de antigénios (APCs) do enxerto.Este mecanismo é responsável por uma resposta imunitária inicial e intensa contra o transplante, porque as células T reagem ao MHC estranho como se fosse um antigénio.
**Via Indireta de Reconhecimento:**
- Ocorre quando as **APCs do recetor** processam e apresentam fragmentos das moléculas de **MHC do doador** nas suas próprias moléculas de MHC. Este processo é *mais lento* e contribui para respostas imunológicas crónicas, como rejeição tardia do enxerto.
**Importância das 2 vias de reconhecimento:**
A existência de ambas as vias permite:
- **Resposta inicial rápida (via direta):** Facilita o *ataque imediato* ao tecido transplantado.
- **Resposta persistente (via indireta):** Sustenta a rejeição a longo prazo e contribui para a *rejeição crónica*
Este duplo mecanismo explica porque os transplantes enfrentam desafios a curto e longo prazo, mesmo com imunossupressão.
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Descreva detalhadamente os mecanismos da resposta imune do hospedeiro que entende poderem ser mais eficazes no combate a **bactérias extracelulares**
As bactérias extracelulares vão desencadear a ativação da imunidade inata (activação do complemento, fagocitose e resposta inflamatória) e da imunidade
adquirida de tipo humoral.
De um modo geral:
- há reconhecimento das PAMP’s pelos PRR’s das células fagocíticas e fagocitose;
- activação de células B-1 (linfócitos de tipo inato), havendo produção de anticorpos IgM poli-reactivos e poli-específicos;
- activação do complemento (pode levar diretamente à lise do organismo; produz opsoninas C3b, C4b e iC3b; produz anafilotoxinas e factores quimiotáticos que aumentam a resposta inflamatória);
- produção de IL-1, IL-6 e TNF, principalmente por macrófagos activados;
- activação de células B-2, pela IL-6, e produção de anticorpos (neutralização de microorganismos e toxinas; opsonização e fagocitose; ADCC; activação do complemento);
- activação das células Th 17 e produção de IL-17 que leva à produção de IL-1, IL-6 ,TNF e IL-8, envolvidos na resposta inflamatória.
- activação de células Th 1 pelas quimiocinas libertadas pelas Th17, que, ao produzirem IFN-gama, ativam mais macrófagos e aumentam a diferenciação de células B e a produção de anticorpos.
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Foi descrito que células Th isoladas de articulações inflamadas de um **paciente com artrite reumatóide** tinham um *fenótipo distinto daquele que produz IL-4 ou IFN- γ. *
Refira de que *fenótipo de célula Th* se trata.
Refira porque está associado a respostas inflamatórias patológicas e como ocorre a sua diferenciação.
As citocinas produzidas pelas APC’s, pelas células inflamatórias e pelas próprias células T diferenciadas, são os responsáveis pela diferenciação das células
Th. Assim que uma célula T se começa a diferenciar numa via, produz citocinas que amplificam essa mesma via e inibem as restantes.
As células Th dividem-se em 3 fenótipos principais:
- Th1, estimulada por IL-12 e IFN gama/produz IFN gama e TNF (e inibida por IL-4/IL-5)
- Th2, estimulada por IL-4/produz IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 (e inibida por INF gama)
- Th17, estimulada por TGF beta e IL-6 (em conjunto); o IL-23 apenas permite a estabilização do fenótipo.
Se o fenótipo da célula isolada é diferente daquele que produz IL-4 (Th2, portanto) e IFN gama (Th1), trata-se das células Th17.
As células Th17 produzem IL-17, citocina pró-inflamatória que leva à produção de IL-1, IL-6, TNF alfa, responsáveis pela inflamação, e IL-8, quimiocina produzida por macrófagos para activar neutrófilos.
(Também produzem outras citocinas:
* G-CSF e CXCL8 – chamam e ativam neutrófilos
* Β-defensina - péptido antimicrobiano
* Quimiocinas – recrutam células Th1)
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Um investigador foi a uma consulta de dermatologia devido ao aparecimento de rubor, vermelhidão e pústulas na mão esquerda, 48h a 72h após acidentalmente ter vertido uma solução de formaldeído. O investigador contou ao dermatologista que em tempos já tinha vertido na mão a mesma solução, mas não lhe tinha acontecido nada. Uma biópsia de pele revelou a presença de células T e macrófagos.
Refira, justificando, qual é o diagnóstico provável.
O formaldeído faz parte de um grupo de substâncias que formam complexos com proteínas da pele, que são internalizados por APC’s da pele (por exemplo, células de Langerhans) e então apresentados em associação a MHC II, activando as células Th1, já sensibilizadas aquando da primeira exposição à substância.
Esta segunda exposição ao formaldeído permitirá esta activação das células Th1 e irá induzir a produção de citocinas (IL-2, IFN-gama, MiF, TNF-beta).
Aproximadamente 48h a 72h depois, as citocinas secretadas causam o acúmulo de macrófagos no local, o que culmina numa reacção granulomatosa visível, isto é, formam-se granulomas, massas compostas por inúmeros macrófagos que
circundam todo o micróbio, retendo-o e isolando-o do resto do corpo.
Estas massas deslocam os tecidos normais, formando nódulos palpáveis – daí as pústulas. Os macrófagos activados libertam ainda grandes quantidades de enzimas líticas para uma morte mais eficaz do antigene (com aumento de radicais de O2, aumento de óxido nítrico, etc.) que acabam também por destruir os tecidos adjacentes, provocando os danos tecidulares locais como a vermelhidão e as pústulas.
A resposta poderia ainda lesionar os vasos sanguíneos e levar a uma extensa necrose
tecidular, o que, neste caso, segundo o enunciado, não aconteceu.
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Qual o papel da Vitamina A na resposta imune da mucosa gástrica?
Linfócitos imaturos encontram antigénios que passaram do lúmen intestinal (pelas células M ou com a ajuda de prolongamentos de células dendríticas) para o tecido linfóide associado ao intestino (placa de peyer ou nódulo linfático mesentérico). Estes são induzidos a expressar receptores que levam a que, após circularem pelo sistema sanguíneo, regressem ao tipo de mucosa em que foram ativados para que possam desencadear uma resposta imune. A expressão destes receptores é controlada pelas células dendríticas intestinais e é mediada pelo ácido retinóico, um derivado da vitamina A, produzido por essas células.
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O que é a Agamaglobulinemia?
agamaglobulinemia é o nome que se dá ao estado em que há **ausência/muito poucos anticorpos** o que torna os indivíduos afectados mais susceptíveis a infecções.
Pode resultar de uma doença hereditária chamada
agamaglobulinemia ligada ao x.
Neste caso os doentes não possuem o gene Btk funcional, não codificando a tirosina quinase de Burton que é essencial no desenvolvimento das células B (que são as responsáveis pela produção de imunoglobulinas).
As células B ficam assim bloqueadas no estadio de célula pré-B, não ocorrendo produção de imunoglobulinas.
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De que maneira as bactérias intracelulares dos macrófagos evadem os seus mecanismos imunes?
Os microorganismos que se alojam no interior de macrófagos evadem a sua missão destrutiva, pois no seu interior não podem ser alcançados pelos anticorpos, nem os seus péptidos são apresentados pelas células MHC I impedindo assim que possam ser atacados por células T citotóxicas.
A bactéria evita a digestão pelas enzimas lisosómicas através da** prevenção da acidificação dos lisossomas**. Para que os macrófagos consigam matar microorganismos intravesiculares precisam de
ser ativados pelo IFN γ e pelo ligante CD40, secretados pelas células TH1.
Além destas moléculas efetoras as células TH1 também produzem o ligante FAS que tem como função matar macrófagos cronicamente infectados libertando a bactéria para ser destruída por macrófagos saudáveis
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Dos seguintes recetores rodeie o **responsável pela tranferência materno-fetal de imunoglobulinas**.
CD1; CD3; Toll-like receptor 3; Toll-like receptor 5; Toll-like receptor 7;
Galectina-3; FcyRIIB; FcRn; FcuR; IGą; IG; Pré-BCR; ʎ5; Vpre-B; CXCL13;CCR7
FcRN
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Na vacinação anti-tetânica, a imunização requer a administração repetida e espaçada no tempo de toxóide respetivo. Desse modo, conseguem gerar-se anticorpos de grande afinidade para esse antigénio.
Qual é o mecanismo responsável pela geração de anticorpos com essa característica?
De que modo as células T poderão ser responsáveis por esse fenómeno?
O mecanismo responsável pela geração de anticorpos de elevada afinidade é a **maturação da afinidade**, que ocorre nos **centros germinativos** dos gânglios linfáticos e baço. Neste processo:
1. **Mutações somáticas no gene das imunoglobulinas** introduzem variações na afinidade dos anticorpos para o antigénio.
2. **Seleção clonal:** Apenas as células B com maior afinidade pelo antigénio sobrevivem e proliferam.
As células T auxiliares (Tfh) são essenciais para este fenómeno porque:
- Fornecem **sinais de coestimulação** (como CD40L) e citocinas (IL-21) às células B.
- Regulam a seleção das células B de alta afinidade nos centros germinativos.
Assim, a cooperação entre células T e B permite a produção de anticorpos altamente específicos e eficazes.
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“As células dendríticas contribuem para a disseminação do HIV”
Comente a afirmação e justifique
A afirmação "As células dendríticas contribuem para a disseminação do HIV" é correta e baseia-se no papel duplo das células dendríticas (CDs) no sistema imunitário e na interação com o vírus:
**1. Captação do HIV pelas células dendríticas**
As CDs captam o HIV através de:
- **Receptores de lectina tipo C** (ex.: DC-SIGN), que ligam o HIV sem o internalizar totalmente.
- **Endocitose** parcial do vírus, mantendo-o infeccioso.
**2. Transporte para os linfócitos T**
As CDs migram para os gânglios linfáticos com o HIV capturado e transferem o vírus para os linfócitos T CD4+ por:
- **Trans-infeção:** As CDs apresentam o vírus diretamente aos linfócitos T CD4+, facilitando a sua infeção.
- **Produção de exossomas com HIV**, que também podem disseminar o vírus.
**3. Promoção da disseminação sistémica**
Nos gânglios linfáticos, onde há alta densidade de linfócitos T CD4+, as CDs criam um ambiente ideal para a replicação e disseminação do HIV no organismo.
**Conclusão**
Embora as células dendríticas sejam essenciais para iniciar respostas imunológicas, o HIV utiliza-as como veículos para se disseminar, subvertendo a sua função protetora e promovendo a infeção sistémica.
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Um anti-CD 28 funciona como imunossupressor melhor do que a azitromicina num transplante. Explique porquê
O **anti-CD28** funciona como imunossupressor mais eficaz do que a **azitromicina** num transplante porque atua diretamente sobre a **coestimulação necessária para ativar as células T**, enquanto a azitromicina tem um mecanismo mais inespecífico e secundário na imunomodulação.
**1. Mecanismo do Anti-CD28:**
- O CD28 é um receptor presente nas células T que interage com os ligandos **CD80/CD86** nas células apresentadoras de antigénios (APCs), fornecendo o **sinal de coestimulação essencial** para a ativação completa das células T.
- O bloqueio do CD28 pelo anti-CD28:
- Inibe a ativação das células T, impedindo a proliferação e a produção de citocinas pró-inflamatórias.
- Evita respostas imunes adaptativas contra o enxerto, sendo altamente específico.
**2. Mecanismo da Azitromicina:**
- A azitromicina é um antibiótico macrólido com efeitos imunomoduladores indiretos, como:
- Redução de mediadores inflamatórios (IL-6, TNF-α).
- Supressão de células imunes inatas (macrófagos e neutrófilos).
- No entanto, não atua diretamente na coestimulação ou na ativação específica das células T, sendo menos eficaz no controle da resposta imunológica adaptativa no contexto de transplantes.
**Conclusão:**
O **anti-CD28** é mais eficaz porque bloqueia um ponto-chave na ativação das células T, prevenindo a rejeição do transplante de forma direcionada. Já a **azitromicina** tem um efeito imunossupressor mais geral e menos potente, inadequado para prevenir respostas imunes específicas contra o enxerto.
