Autoimunost

Question 1

Funkcionalna anergija

Answer 1

A. Blokada prenosa signala putem
TCR kompleksa (sopstveni Ag mogu
da aktiviraju ubikvitin ligaze, Cbl-b)

• Nakon aktivacije T ćelija deluje
nekoliko mehanizama za utišavanje
aktivacije koji rezultiraju internalizacijom TCR koji postaje meta za ubikvitinaciju od
strane ubikvitin ligaze, CBL (engl.
Casitas B-lineage lymphoma), (sa
uključenjem ZAP70) i degradira se
uglavnom u lizozomima.

B. Angažovanje inhibitornih
receptora CD28 familije koju
prekidaju T ćelijski odgovor
(CTLA-4 i PD-1)

 CTLA-4 ima veći afinitet od CD28 za
B7 molekule
 PD-1 prepoznaje PD-L1 (APĆ i mnogim
drugim tkivnim ćelijama) i PD-L2 (APĆ)

 CTLA-4 odgovoran za kontrolu početka aktivacije T limfocita u limfoidnim
organima, dok je PD-1 važniji za ograničenje odgovora efektorskih T limfocita u
perifernim tkivima

Question 2

Klasifikacija autoimunskih bolesti

Answer 2

• Na osnovu mesta koja su uključena i prirode oštećenja mogu se klasifikovati u
* Hemocitolitičke
* Lokalizovane (ili organ-specifične)
* Sistemske (ili organ nespecifične)
* Tranzitorne bolesti

Question 3

Epitopsko širenje

Answer 3

Mehanizam epitopskog širenje podrazumeva širenje imunskog odgovora usmerenog
protiv virusnih antigena na imunski odgovor usmeren protiv sopstvenih antigena

Question 4

Mehanizmi autoimunosti

Answer 4

 Molekulska mimikrija – ukrštena reaktivnost za strane Ag
 Poliklonska aktivacija B ćelija
 Prekid imunske homeostaze (tolerance)
 Oslobađanje sekvestriranih Ag
 Generisanje antigena molekulskim promenama
 Poremećaju u obradi Ag
 Poremećaji u limfocitima

Question 5

Molekulska mimikrija

Answer 5

Usled prisustva krosreaktivnih Ag. Prisustvo
epitopa sa identičnom peptidnom sekvencom kod nekih infektivnih MO i sopstvenih antigena
Na primer
* Prati imunizaciju protiv besnila kod ljudi sa vakcinom poreklom iz inficiranih mozgova ovce – usled prisustva organ specifičnih Ag.
* Prati streptokokalnu infekciju – Streptococcal M proteini i proteini miokarda.

Question 6

Poliklonska aktivcija B ćelija

Answer 6

• Nespecifična aktivacija više klonova B ćelija
* Hemijska jedinjenja - 2-merkaptoetanol
* Bakterijski produkti - PPD, LPS
* Enzimi - tripsin
* Antibiotici - nistatin
* Mikroorganizmi - Mikoplazma, EBV,
malarija
• Više nespecifičnih At se stvara tokom ovakvih stanja

Question 7

7. Poremećaji limfocita

Answer 7

• Primarni poremećaji bilo B ili T ćelija
• Pošto su ove ćelije kritični regulatori svih imunskih odgovora
• MHC prezentacija svih antigenih peptida takvim ćelijama će biti poremećena
• Poremećaji limfocita mogu da zahvate bilo koji mehanizam koji normalno dovodi do autotolerance