Tumori Flashcards
(3 cards)
Oralni skvamocelularni karcinom
(OSCC)
spada u maligne karcinome glave i vrata kod ljudi i incidenca pojave ovih tumora je u porastu
OSCC nastaje zbog poremećaja u proliferaciji keratinocita oralne duplje
oko 90% oralnih karcinoma predstavlja OSCC i najčešći je kancer usne duplje koji se
karakteriše lošom prognozom i visokom stopom mortaliteta
u periferiji gnezda oralnih karcinoma često
eksprimirana COX-2 ciklooksigenaza2
• u OSCC ćelijskoj liniji u prisustvu EGF indukuje se povećenje produkcije COX-2 i prostaglandina E2 (PGE2), zauzvrat PGE2 transaktivacijom receptora za EGF (EGFR) može amplifikovati EGF stimulaciju
• Sun i saradnici (2008) su na modelu hemijski-indukovanog oralnog kancera kod zamoraca uspeli da spreče razvoj ovog kancera kombinovanom inhibicijom EGFR i ErbB2.
• COX-2 posredovana produkcija PGE2 takođe ima uticaja kod OSCC tumor radiacione senzitivnosti koja je inverzno povezana sa nivoom ekspresije COX-2. Stoga bi blokada COX-2 mogla da se primenjuje kao dodatni tretman tokom radiacione terapije (Hamakawa i sar., 2008) i ako je još kombinovana sa inhibicijom i EGFR možda bi kao što je pokazano na predkliničkim modelima mogla da spreči i progresiju tumora (Choe i sar., 2005).
Husvik i saradnici (2009b) su ispitivanjem dve različite OSCC ćelijske linije sa visokom ekspresijom COX-2 indukovanom od strane EGF pokazali da je ova ekspresija zavisna od dva signalna puta mitogenom-aktiviranih proteinskih kinaza (MAPK), ERK1/2 i p38.
kombinovana inhibicija ovih signalnih puteva bi trebalo da spreči EGF indukovanu ekspresiju COX-2.
iznenađujuće je da inhibicija PI3K povećava EGF-indukovanu COX-2 ekspresiju u C12 OSCC ćelijskoj liniji, sugerišući na taj način da PI3K-kontroliše, inhibitorni COX-2-regulišući put.
ni NF-κB, ni Src, nije uključen u EGF-indukovanu COX-2 ekspresiju.
EGFom indukovana COX-2 ekspresija regulisana je od strane nekoliko signalnih puteva i time se naglašava i ističe činjenica da individualni tumori koriste različite strategije za intracelularnu signalizaciju.
Mehanizmi kojima tumor izbegava adekvatno delovanje imunskog odgovora
promene u ekspresiji MHC molekula I klase i kostimulatornih molekula,
slabu imunogenost tumorskih antigena,
gubitak tumorskih antigena,
smanjenu aktivaciju NK ćelija,
povećanu inhibiciju efektorskih ćelija,
poremećaj u diferencijaciji i maturaciji dendritskih ćelija,
poremećaj u indukciji i regulaciji apoptoze,
indukciju supresije imunskog odgovora.
poremećaji u sazrevanju i diferencijaciji DĆ
Kod bolesnika sa skvamoznim ćelijskim karcinom glave i vrata značajno je smanjen broj DĆ. Poremećaji u DĆ su zabeleženi i van tumora.
fenotipski nezrele DĆ su pronađene i u perifernoj krvi bolesnika s tumorima, kao što su tumori glave i vrata, pluća i dojke ili u multiplom mijelomu.
za poremećaje u sazrevanju i diferencijaciji DĆ odgovorni brojni solubilni faktori (TGF-β, M-CSF, IL-6, VEGF, prostanoidi, GM-CSF, IL-6,
IL-10, IL-23, gangliozidi, reaktivne vrste kiseonika) koje produkuju tumorske ćelije i/ili imunske ćelije koje su se infiltrirale u mikrosredinu tumora.
Opisani poremećaji u sazrevanju i diferencijaciji DĆ imaju za posledicu
povećanje broja nezerelih DĆ koje nemaju sposobnost adekvatne stimulacije antitumorskog imunskog odgovora.
