Zapaljenje Flashcards
(16 cards)
Glavni znaci zapaljenja
Toplota (calor)
Crvenilo (rubor)
Otok (tumor)
Bol (dolor)
Gubitak funkcije (functio laesa)
Uzročnici akutnog zapaljenja
- Infekcije
- Trauma, fizički i hemijski faktori
- Nekroza tkiva
- Strana tijela
- Imunski odgovor
Akutno zapaljenje:
Vaskularne promjene
Celularne promjene
1.Vazodilatacija
2. Povećana vaskularna propustljivost
3. Nagomilavanje i aktivacija leukocita
Mehanizmi povećane vaskularne propustljivosti
- Kontrakcija endotelnih ćelija
Neposredna prolazna propustljivost - Direktno oštećenje endotela
Neposredna produžena propustljivost
Kasna produžena propustljivost - Oštećenje endotela uzrokovano leukocitima
- Povećana transcitoza
- Propustljivost novonastalih krvnih sudova
Hemotaktički faktori
- Proizvodi bakterija, naročito peptidi sa N-formilmetioninskim krajem
- Citokini, hemokini
- Komponente sistema komplementa (najpotentnija C5a)
- Proizvodi lipooksigenaznog puta metabolizma arahidonske kiseline, naročito LTB4
Vazoaktivni amini
Histamin
Poreklo: mastociti, bazofilni granulociti, trombociti
Dejstvo: vazodilatacija, povećanje propustljivosti krvnih sudova, aktiviranje endotela
Serotonin
Poreklo: trombociti
Dejstvo: vazodilatacija, povećanje propustljivosti krvnih sudova
Faktor aktivacije trombocita (PAF)
acetil-glicerol etar fosfoholin
Agregacija i degranulacija trombocita
Bronhokonstrikcija
Vazodilatacija i povećanje vaskularne propustljivosti
Adehzija leukocita, hemotaksija, degranulacija leukocita, oksidativni prasak
Uzroci hronične inflamacije
Perzistentne infekcije
Organizmi obično male toksičnosti koji izazivaju reakciju kasne preosetljivosti
Mycobacterium tuberculosis i Treponema pallidum uzrokuju granulomatoznu reakciju
Produženo izlaganje potencijalnim toksičnim agensima
Egzogeni agensi koji uključuju silicijum dioksid koji proizrokuju silikoze
Endogeni uzročnici uključuju aterosklerozu uzrokovanu toksičnim lipidnim komponentama plazme
Autoimunost
- Auto-antigeni pokreću samoodržavajuće imunske odgovore koji uzrokuju hronične inflamatorne bolesti kao što su RA, MS
Preosetljivost
Odgovor protiv uobičajenih supstanci spoljašnje sredine uzrokuje hronične alergijske bolesti kao što je bronhijalna astma
Makrofagi u hroničnoj inflamaciji
Monociti migriraju u različita tkiva i diferenciraju se u makrofage
Poluživot monocita u krvi je oko 1 dan
Poluživot tkivnih makrofaga je nekoliko meseci ili godina
Monociti migriraju u tkiva veoma rano u akutnoj inflamaciji
U hroničnoj inflamaciji, akumulacija makrofaga nastaje kao rezultat kontinuiranog dolaska monocita iz cirkulacije i lokalne proliferacije na mestu inflamacije
Ly u hroničnoj inflamaciji
T i B limfociti
Citokini poreklom od aktiviranim makrofaga uglavnom TNF, IL-1 i hemokini, promovišu kretanje leukocita
Makrofagi kao APĆ prikazuju antigen T ćelijama i stimulišu T ćelijski odgovor (IL-12 – Th1)
Aktivirane T ćelije usmeravaju kretanje monocita iz cirkulacije IFN-γ, moćnim aktivatorom makrofaga
Plazma ćelije produkuju At
Akumulacija limfocita, APĆ i plazma ćelija može da zadobije morfološke odlike limfnih čvorova i označavaju se kao tercijarna limfoidna tkiva
Tipovi hronične inflamacije
Agranulomatozna inflamacija
poseduje sve odlike hronične inflamacije ali nema formiranja granuloma
Primeri:
1. Hronične virusne inflamacije npr. Herpes
2. Hronične autoimunske bolesti npr. RA, ulcerozni kolitis
3. Hronična hemijska intoksikacija npr. hronična bolest jetre uzrokovan alkoholom
4. Alergijska reakcija npr bronhijalna astma
Granulomatozna inflamacija
Karakteriše se agregatima makrofaga i formira se GRANULOM koji je nastaje kao perzistentan odgovor T limfocita na neki antigen
Uzroci:
Bakterije npr tuberukuloza, lepra, sifilis
Paraziti npr šizostomozis
Gljive npr Histoplasma capsulatum, Blastomycosis
Neorganski metali npr silicijum dioksid
Strana tela npr vaskularni graft, sutura
Nepoznati npr sarkoidoza
Granulomatozna inflamacija
Žarište hronične inflamacije je definisano u ograničenom broju stanja
Ćelije pokušavaju da uklone agens koji je veoma teško eliminisati
Sadrži mikroskopske agregate makrofaga koji su transformisani u epitelioidne ćelije, okružene mononuklearnim leukocitima uglavnom T limfocitima i nekada plazma ćelijama
Epitelioidne ćelije se spajaju i formiraju džnovske ćelije
Granulomi uzrokovani stranim telima su često indukovani relativno inertnim stranim agensima (npr. talk, suture)
Infektivni granulomi su uzrkovani od strane nekoliko inefektivnih agenasa koji započinju ćelijski imunski odgovor
Inflamatorne bolesti crijeva
Kronova bolest i ulcerozni kolitis su idiopatske bolesti creva koje nastaju zbog poremećenog imunskog odgovora usmerenog protiv za sada nepoznatih MO i/ili autoantigena u crevima.
Danas se smatra da postoji 163 genska lokus suspektna za IBD
Hipoteza o nastanku inflamatornih bolesti creva
Genetska predispozicija osobe
+
egzogeni faktori
+
faktori domaćina
↓
disregulacija imunske funkcije mukoze
(modifikovana specifičnim faktorima spoljašnje sredine)
Odlike hronične inflamacije
Infiltracija mononuklearnim ćelijama (npr. makrofagi, limfociti i plazma ćelije) usled perzistentne reakcije na povredu
Destrukcija tkiva indukovana perzistentnim agensima ili inflamatornim ćelijama
Pokušaji reparativnih procesa zamenom oštećenog tkiva novim vezivnim tkivom sa angiogenezom i fibrozom
Postoje četiri koraka u procesu fibroze
- Formiranje novih krvnih sudova (angiogeneza)
- Migracija i proliferacija fibroblasta
- Taloženje ekstracelularnog matriksa
- Nastanak fibroznog tkiva
Protektivna uloga granuloma u eradikaciji infekcije intracelularnom bakterijom Mycobacterium tuberculosis
Mikobakterija dospeva u alveole pluća, fagocituje se od strane tkivnih makrofaga i unutar njihovih endozoma otpočinje replikaciju.
Lipoproteini mikobakterije bivaju prepoznati od TLR i MBL na makrofagima i APĆ i započinje se imunski odgovor aktivacijom NF-kB signalnog puta.
Od MF nastaju Multinucleated giant cells i “foamy cells”
Reakcija T-ćelija protiv mikroba i drugih stranih Ag
→ Mycobacterium tuberculosis indukuje jake odgovore T-ćelija i makrofaga → granulomatozno zapaljenje i fibroza.
↓
infektivna bolest kod koje je oštećenje tkiva uglavnom uzrokovano imunskim odgovorom domaćina.
