Begreper

Question 1

I hvilke celler skjer rearrangering av antistoffer?

Answer 1

Kun i B- celler

Question 2

H- genet

Question 3

Hvilke ulike typer løselige antistoffer har vi?

Answer 3

IgG, IgD, IgE, IgA og IgM

Question 4

Hvilke elementer/ faktorer er det som samarbeider når det kommer til hvordan T- celler gjenkjenner og reagerer på fremmede inntrengere i kroppen?

Answer 4

1. T- cellereseptorer (TCR)
2. MHC- molekyler som viser frem små biter (peptider) av fremmede stoffer -> feks virus eller bakterier

Question 5

Hva er MHC?

Answer 5

Molekyler som finnes på overflaten av kroppens celler og som presenterer biter av proteiner (peptider) til T- celler

Question 6

Hvor mange ulike klasser finnes det av MHC og hva skiller disse?

Answer 6

MHC klasse 1:
- Finnes på alle kroppens celler (untatt røde blodceller)
- Presenterer peptider fra innsiden av cellen (intracellulære proteiner -> feks virus)
- Gjenkjennes av CD8+ T-celler (cytoksiske/ dreperceller)
- Funksjon: Drepe infiserte/ kreftceller
- Peptidlengde: 8-10 aminosyrer
MHC klasse 2:
- Finnes kun på profesjonelle antigenpresenterende celler (APC): Dendrittiske celler, makrofager og B- celler
- Presenterer peptider fra utsiden av cellen (ekstracellulære proteiner -> bakterier tatt opp ved endocytose)
- Gjenkjennes av: CD4 + T- celler (hjelperceller)
- Funksjon: Aktivere og styre andre immunceller
- Peptidlengde: 13-17 aminosyrer

Question 7

Hva er forskjellen mellom B- celler og T- celler i forhold til reseptorer?

Answer 7

B- celler kan skille ut sin reseptor: Antistoff
T- celler skiller IKKE ut sin reseptor

Question 8

Hva gjør MHC?

Answer 8

T-celler kan ikke se hele virus eller bakterier direkte. De må få hjelp – og det er MHC sin jobb.

• MHC brukes for å presentere biter av virus og bakterier (kalt peptider) til T-celler, slik at immunforsvaret vet hvem det skal angripe eller hjelpe med å bekjempe

Question 9

Hva er hovedforskjellen mellom klasse 1 og klasse 2 MHC? kort forklaring

Answer 9

Klasse 1:
- Presenterer peptider fra innsiden (intracellulære proteiner -> feks virus)
Klasse 2:
- Presenterer peptider fra utsiden av cellen (ekstracellulære proteiner -> feks bakterier tatt opp ved endocytose)

Question 10

Hvordan fungerer MHC i forhold til TCR. Forklar dette billedlig

Answer 10

MHC- molekylet fungerer som et “serveringsfat”: Peptidet er “maten” TCR gjenkjenner

Question 11

Hvilke av klassene MHC- molekyler er åpne i endene og hvem er lukket og hva betyr dette?

Answer 11

MHC klasse 1: Lukket i enden
- Kun korte peptider kan binde seg (8- 10 aminosyrer)
- Typisk presenterer intracellulære antigener
- Virus
MHC klasse 2: Åpen i endene/ peptider stikker ut i endene
- Lar lengre peptider (13–25 aminosyrer eller mer) binde seg – og stikke ut på sidene
- Typisk presenterer ekstracellulære antigener (f.eks. bakteriefragmenter etter fagocytose

Question 12

Hva er funksjonen til TAP og hva står TAP for?

Answer 12

TAP: Transporter associated with Antigen Processing
- TAP er transportøren som frakter MHC klasse 1 inn til ER

Question 13

Hvilke av opptakene av antigen er mer effektiv. For MHC klasse 1 eller klasse 2?

Answer 13

Opptak av antigen vha. reseptor(BCR)-mediert endocytose er mye mer effektivt enn ‘uspesifikke’ opptak.

Question 14

Hvordan aktiveres T- celler og hvor skjer dette? Hva kalles en aktivert T- celle?

Answer 14

1. Aktiveres av dendrittiske celler
2. Aktivering av T- celler skjer i lymfeknuter (T- celler kommer inn via blodet) -> i paracortex
3. Naiv T- celle

Question 15

Hvor kommer den dendrittiske cellen inn og presenterer peptid til T- celler i lymfeknuten?

Answer 15

Inn gjennom afferent lymfepatisk vesikkel

Question 16

Hvor mange signaler er det for T- celleaktivering? Nevn noen stikkord om de ulike signalene

Answer 16

3 signaler
Signal 1: Gjenkjenning
- T- cellereseptoren binder til et peptid presentert på MHC- molekyl på en antigenpresenterende celle (APC)
- Dette er “nøkkelen passer i låsen” - spesifikk gjenkjenning av et fremmed stoff
Signal 2: Kostimulering
- CD28 på T- cellen binder til CD80/ CD86 på APC
- Dette signalet sier: “Ja, dette er farlig - reager!”
- Uten dette signalet blir T- cellen inaktiv (toleranse)
Signal 3: Cytokiner
- APC (antigenpresentederende cellen) frigir cytokiner som påvirker hvilken T- celle som dannes
- Det er dette signalet som former immunforsvaret til det som passer trusselen best

Question 17

Hva står APC for?

Answer 17

Antigenpresenterende celle
- En celle som har oppgave å ta opp, bearbeide å vise frem antigener (fremmede stoffer) til T- celler ved hjelp av MHC- molekyler

Question 18

Hva er N- regionmangfold/ junctional diversity?

Answer 18

Forskjeller i aminosyresekvens pga klipping og liming

Question 19

Hva står RAG for og hvor mange og hva heter de viktigste RAG- enzymer til og hvorfor er disse viktige/ sentrale?

Answer 19

RAG= Recombination aktivation gene
Det finnes to sentrale RAG enzymer: RAG-1 og RAG-2
Disse er sentrale for at immunsystemet skal kunne produsere mangfoldige og spesifikke B- og T- cellerespons

Question 20

Hva er RAG- enzymer og hvor skjer denne prosessen de virker i?

Answer 20

Enzymene er viktige for V(D)J- rekombinasjon
Dette er en prosess som skjer i lymfocytter (B- og T- celler under utvikling

Question 21

Hvilke genetiske byggeklosser kombineres under utviklingen av B- og T-celler for å danne unike reseptorer som kan gjenkjenne et stort mangfold av antigener?

Answer 21

Gen- segmentene:
1. Variable (V)
2. Diversity (D)
3. Joining (J)

Question 22

Hva står V(D) og J for? og hva betyr disse navnene?

Answer 22

V = Variable
- Dette segmentet gir variabilitet i reseptoren
- Den største delen og koder for det meste av bindingsstedet til antigenet
- Det finnes mange forskjellige V- segmenter, slik at man får stor variasjon
D = Diversity
- Dette segmentet gir en ekstra variasjon
- De er kortere enn V, finnes kun i tunge kjeder (B- celler) og TCR beta- kjeder (T- celler)
- D bidrar til enda flere mulige kombinasjoner som gjør immunforsvaret mer presist
J = Joining
- Dette segmentet fungerer som koblingspunktet som fester V (og D hvis til stede) til resten av genet
- Det er med på å forme den endrede enden av reseptoren som er viktig for binding til antigen

Question 23

Er V, D og J en del av det variable eller konstante segmentet?

Answer 23

• De er en del av det variable segmentet
• Det er nemlig den variable delen av reseptoren som må være unik for hver B- eller T-celle, slik at de kan gjenkjenne forskjellige antigener

Question 24

Forklar kort hva som skiller gen- segmentene V,D og J som er viktige for rekombinasjon for å skape et mangfold av antigener i B- og T- celler

Answer 24

Plassering:
V (variable) og J (Joining)- segmentene finnes både i tunge og lette kjeder
D- segmentet (Diversity) finnes kun i de “tunge” kjedene

Question 25

Hva kalles segmentet i den konstante delen og hvilken funksjon har dette segmentet? Gi eksempler ved B- celler og T- celler

Answer 25

- C- segmentet (konstant) - C er et eget gensegment som bygger den konstante delen (bestemmer funksjon) - Koder for den delen av antistoffet eller TCR som ikke varierer mellom celler - I B- celler: C- segmentet avgjør antistoffklassen -> IgM, IgG, IgE, IgD - I T- celler bestemmer det om reseptoren er TCR-α/β eller TCR-γ/δ

Question 26

Nevn hvilke typer antistoffklasser vi har i B- celler, hva gjør disse og hvilken situasjon de er viktigst i:

Answer 26

IgM: Først på plass (blod) - Dette er det første antistoffet som produseres ved en infeksjon - Stort molekyl (pentamer) -> veldig effektivt til å aktivere komplementsystemet - Bra ved akutte infeksjoner (viktig markør i blodprøver: tyder på nylig infeksjon) IgG: Viktigst i blodet (blod og vev) - Vanligste og viktigste antistoffet i blod og vev - Gir langvarig beskyttelse - Nøytraliserer bakterier og virus, aktiverer komplement og fremmer fagocytose (beskytter fosteret) IgA: Slimhinnebeskyttelse (A= airways) - Finnes mest i slimhinner (luftveier, tarm, spytt, tårevæske og morsmelk) - Viktig for å stoppe mikrober før de trenger inn i kroppen - Danner ofte dimer (to antistoffer koblet sammen) - Gir immunitet til nyfødte via morsmelk IgE - Allergi og parasitter (hud og luftveier) - Aktiverer mastceller og basofile granulocytter - Frigjør histamin -> gir allergiske reaksjoner - Viktig forsvar mot parasitter (ormer) IgD: Lite kjent, mest på B- celler - Finnes på overflaten av umodne B- celler

Question 27

Hvorfor er RAG- enzymer så viktige for B- celler og T- celler?

Answer 27

Uten RAG- enzymene får man ikke produsert verken B- eller T- cellereseptorer og får derfor heller ikke modnet B- eller T- cellene

Question 28

Hva er årsaken til den sjeldne og primære immunsykdommen - Ohmen syndrom?

Answer 28

Mutasjoner i RAG- enzymene -> får ikke modne B- eller T-celler / immunsvikt

Question 29

Hvilket koreseptor er svært viktig? og hva er funksjonen til denne?

Answer 29

CD40

Question 30

Hva er funksjonen til CD34?

Answer 30

Markør som vi kan benytte for å identifisere en hematopoetisk stamcelle

Question 31

Hvilket makromolekyl er best til å utløse en robust respons fra det adaptive immunsystemet?

Answer 31

Proteiner

Question 32

Stemmer det at BCR tungkjeden reangeres på begge kromosomer samtidig?

Answer 32

Nei

Question 33

Hvilken av molekylene har ikke CDR løkker? MHC, TCR, BCR, antistoff (samme som BCR)

Answer 33

MHC

Question 34

Hvor aktiveres en naiv T- celler?

Answer 34

I paracortex i lymfeknuten

Question 35

Hva er de viktigste molekylene som er involvert i signal 2 for aktivering av en naiv T- celle?

Answer 35

CD80/ CD86, CD28

Question 36

Hva binder Fc- gamma reseptorer?

Answer 36

IgG

Question 37

Hva binder poly-Ig-reseptor

Answer 37

IgA eller IgM

Question 38

Hva binder FcRn

Answer 38

IgG

Question 39

TLR finnes på?

Answer 39

Dendrittiske celler (molekylære mønstre, PRPP)

Question 40

Positiv seleksjon i thymus er viktig for

Answer 40

Utvikling av et nyttig T- cellerepertoar

Question 41

Hva er - IgM - IgG - IgE - IgD

Answer 41

Antistoffklasser

Question 42

Molekylær etterligning kan gi...

Answer 42

Aktivering av autoreaktive T- celler

Question 43

Gi to eksempler på naive lymfocytter

Answer 43

B- celler og T- celler

Question 44

Hvor mange signaler trenger naive lymfocytter (B- og T- celler) for at de skal bli aktivert?

Answer 44

2 signaler

Question 45

Autoimmunitet

Answer 45

Autoimmunitet betyr at immunforsvaret angriper kroppens egne celler eller vev, som om de var fremmede. Dette skjer fordi immunsystemet ikke klarer å skille mellom "selv" og "ikke-selv", noe det normalt skal gjøre

Question 46

Hvilke 2 signaler trenger en B- celle for å bli aktivert? Forklar kort

Answer 46

Signal 1: BCR binder til fritt antigen Signal 2: CD40 på B- cellen binder til DC40 ligand (CD40L) på en Th- celle som allerede selv er aktivert av det samme patogenet som B- cellen

Question 47

Hva heter responsen som er det motsatte av hypersensitivitet og hvor mange ulike responser har vi her?

Answer 47

Overreaksjon fra immunsystemet. Beskyttende immunrespons. Type 1,2 og 3 immunrespons

Question 48

Hva skiller hypersensitivitet fra type 1,2 og 3- respons med bruk av T- hjelpecelle- responser (Th1, Th2 og Th12)?

Answer 48

Hypersensitivitet: nedregulering av immunresponsen - En reaksjon man ikke ønsker at skal skje - Ugunstig respons mot ufarlige antigener - Skjer når immunforsvaret ikke fungerer som det skal Type 1,2 og 3- immunrespons: Oppregulering av immunresponsen - Gunstig respons man ønsker skal skje Immunrespons som er der for å drepe skadelige virus, bakterier, helminter eller sopp Skjer når immunforsvaret fungerer som det skal (inneholder Th1, Th2 og Th17 hjelpeceller)

Question 49

Hva kalles de to ulike kategoriene for regulatoriske T- celler?

Answer 49

1. Naturlige Treg (Treg) 2. Induserbare Treg (iTreg)

Question 50

Hva skiller Treg og iTreg?

Answer 50

Treg (naturlig regulatoriske T-celler): - iTreg (induserbare regulatoriske T- celler): - Bidrar til nedregulering av immunresponsen

Question 51

Autoreaktivitet

Answer 51

Immunforsvaret går til angrep på egne celler (friske/ normale celler)