Biologie des tumeurs - Dissémination tumorale Flashcards
(32 cards)
Voies de dissémination (3)
Ensemencement direct (cavité ou surface)
Voie lymphatique
Voie hématogène
Ensemencement direct
Tumeurs malignes directement en contact avec espace ouvert
Type de cancers: carcinome gastrique/intestinaux/ovariens, carcinomatose
Voie lymphatique
Souvent par carcinome
Vaisseaux lymphatiques autour de la tumeurs
Envahissement des noeuds lymphatiques régionaux
Envahissement du canal thoracique
Voie hématogène
Sarcomes + que carcinomes (¢ mésenchymateuses)
Emboles vasculaires tumoraux (veine porte = métastases au foie, veine cave = métastases pulmonaires)
Étapes de l’invasion et de la dissémination
- Détachement et invasion de la matrice ¢
- Envahissement de la paroi vasculaire
- Survie dans le flot sanguin/lymphatique
- Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
- Colonisation (survie/prolifération et néovascularisation)
1e étape dans l’invasion
- Perte de l’adhésion (¢ cancéreuses se détachent les unes des autres, perte jonctions intercellulaires et desmosomes)
- ¢ cancéreuses se détache de membrane basale (perte hémidesmosomes)
Mécanismes d’invasion et dissémination
- Invasion (capacité à envahir la matrice extra¢, rôle des récepteurs de surfaces pour différentes protéines, rôles de protéases)
- Migration (altérations du cytosquelette, intégrines)
- Motilité stimulée par certains facteurs de croissance (HGF et récepteur MET, AMF)
- Embole vasculaire tumorale (organisée en agrégats dans circulation, recouvert de plaquettes)
Qu’est-ce qui détermine l’endroit où les ¢ tumorales sortent des vaisseaux?
- patron vasculaire de l’organe (capillaire pulmonaires)
- Interaction avec molécules d’adhésion
Qu’est-ce qui détermine la survie des ¢ (dans organe/tissu)
- Microenvironnement de l’organe vs besoins de la ¢ tumorale
*** Théorie du “seed and soil), explique pourquoi certaines tumeurs métastasient seulement dans certains organes
Capacité d’une ¢ tumorale à métastasier
Acquisition de mutations génétiques:
- Perte de E-cadhérine
- Sécrétion d’enzymes
- Acquisition du pouvoir de migration
- Survie dans environnement hypnotique
- Capacité de division illimitée
- Évitement du SI
- Etc.
Constitution d’une tumeur
- Parenchyme
- Stroma
Rôle du stroma
- Support, nutrition, oxygénation, protection
- Contribue à la malignité de la tumeur
- Fibroblastes associés aux tumeurs = Cancer-Associated Fibroblastes (CAF)
Inflammation
Tumeurs peuvent être infiltrées par ¢ inflammatoires
*Inflammation aiguë = fonctions inhibitrices = meilleur pronostic (LT CD8+)
Voir diapo pour +
Angiogenèse
Recrutement de ¢ endothéliales à partir de vaisseaux préexistants
Sans angiogenèse = tumeur limitée à diamètre de 1-2 mm
Comment les ¢ tumorales favorisent l’angiogenèse?
Équilibre entre facteurs pro- et antiangiogéniques
facteurs de croissances VEGF, FGF
Rôles des vaisseaux tumoraux
- Oxygénation de la tumeur
- Apports en nutriments
- Élimination des déchets
- Autres (relâche fibrine, cytokines, etc.)
Exemples d’antigènes exprimés par les tumeurs
Protéines, glycoprotéines, glycolipides, hydrates de C
Catégories des antigènes (2)
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
Utilités des antigènes tumoraux (2)
Recherche de biomarqueurs sanguins
Cibles thérapeutiques
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
- Protéines normales surexprimées (PSA, tyrosinase)
- Protéines normales avec expression aberrante (Télomérase, prot. de famille MAGE)
- Antigènes de différenciation (ø mutation) (Melan A/MART-1/CD20/CD3)
- Antigènes d’origine embryonnaires (oncofétaux) (a-fétoprotéine, antigène carcinoembryonnaire)
Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
-Spécifiques aux tumeurs (provenant de virus oncogènes HPV E6/E7, oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés/prot. anormales RAS, p53)
Définition d’effets directs de la tumeur sur l’hôte
Signes et symptômes directement associés avec la présence physique de la tumeur
Ex. d’effets directs
- Compression des tissus normaux (tumeur bénigne au cerveau)
- Remplacement des tissus normaux
- Limitation du mouvement
- Anémie causée par hémorragie
Effet indirect: syndromes paranéoplasiques définition
Ensemble de signes et symptômes qui affectent le patient cancéreux
Peuvent ø être expliqués par les effets directs de la tumeurs, les effets de dissémination locale ou de ses métastases
Secondaires à
- Production de subst. biologiques actives et précurseurs (hormones/cytokines)
- Réponse du SI contre tumeur
