Biologie des tumeurs - Dissémination tumorale

Question 1

Voies de dissémination (3)

Answer 1

Ensemencement direct (cavité ou surface)
Voie lymphatique
Voie hématogène

Question 2

Ensemencement direct

Answer 2

Tumeurs malignes directement en contact avec espace ouvert

Type de cancers: carcinome gastrique/intestinaux/ovariens, carcinomatose

Question 3

Voie lymphatique

Answer 3

Souvent par carcinome
Vaisseaux lymphatiques autour de la tumeurs
Envahissement des noeuds lymphatiques régionaux
Envahissement du canal thoracique

Question 4

Voie hématogène

Answer 4

Sarcomes + que carcinomes (¢ mésenchymateuses)

Emboles vasculaires tumoraux (veine porte = métastases au foie, veine cave = métastases pulmonaires)

Question 5

Étapes de l’invasion et de la dissémination

Answer 5

1. Détachement et invasion de la matrice ¢
2. Envahissement de la paroi vasculaire
3. Survie dans le flot sanguin/lymphatique
4. Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
5. Colonisation (survie/prolifération et néovascularisation)

Question 6

1e étape dans l’invasion

Answer 6

• Perte de l’adhésion (¢ cancéreuses se détachent les unes des autres, perte jonctions intercellulaires et desmosomes)
• ¢ cancéreuses se détache de membrane basale (perte hémidesmosomes)

Question 7

Mécanismes d’invasion et dissémination

Answer 7

• Invasion (capacité à envahir la matrice extra¢, rôle des récepteurs de surfaces pour différentes protéines, rôles de protéases)
• Migration (altérations du cytosquelette, intégrines)
• Motilité stimulée par certains facteurs de croissance (HGF et récepteur MET, AMF)
• Embole vasculaire tumorale (organisée en agrégats dans circulation, recouvert de plaquettes)

Question 8

Qu’est-ce qui détermine l’endroit où les ¢ tumorales sortent des vaisseaux?

Answer 8

• patron vasculaire de l’organe (capillaire pulmonaires)

- Interaction avec molécules d’adhésion

Question 9

Qu’est-ce qui détermine la survie des ¢ (dans organe/tissu)

Answer 9

• Microenvironnement de l’organe vs besoins de la ¢ tumorale

*** Théorie du “seed and soil), explique pourquoi certaines tumeurs métastasient seulement dans certains organes

Question 10

Capacité d’une ¢ tumorale à métastasier

Answer 10

Acquisition de mutations génétiques:

• Perte de E-cadhérine
• Sécrétion d’enzymes
• Acquisition du pouvoir de migration
• Survie dans environnement hypnotique
• Capacité de division illimitée
• Évitement du SI
• Etc.

Question 11

Constitution d’une tumeur

Answer 11

• Parenchyme

- Stroma

Question 12

Rôle du stroma

Answer 12

• Support, nutrition, oxygénation, protection
• Contribue à la malignité de la tumeur
• Fibroblastes associés aux tumeurs = Cancer-Associated Fibroblastes (CAF)

Question 13

Inflammation

Answer 13

Tumeurs peuvent être infiltrées par ¢ inflammatoires

*Inflammation aiguë = fonctions inhibitrices = meilleur pronostic (LT CD8+)

Voir diapo pour +

Question 14

Angiogenèse

Answer 14

Recrutement de ¢ endothéliales à partir de vaisseaux préexistants
Sans angiogenèse = tumeur limitée à diamètre de 1-2 mm

Question 15

Comment les ¢ tumorales favorisent l’angiogenèse?

Answer 15

Équilibre entre facteurs pro- et antiangiogéniques

facteurs de croissances VEGF, FGF

Question 16

Rôles des vaisseaux tumoraux

Answer 16

• Oxygénation de la tumeur
• Apports en nutriments
• Élimination des déchets
• Autres (relâche fibrine, cytokines, etc.)

Question 17

Exemples d’antigènes exprimés par les tumeurs

Answer 17

Protéines, glycoprotéines, glycolipides, hydrates de C

Question 18

Catégories des antigènes (2)

Answer 18

Antigènes associés aux tumeurs (TAA)

Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)

Question 19

Utilités des antigènes tumoraux (2)

Answer 19

Recherche de biomarqueurs sanguins

Cibles thérapeutiques

Question 20

Antigènes associés aux tumeurs (TAA)

Answer 20

• Protéines normales surexprimées (PSA, tyrosinase)
• Protéines normales avec expression aberrante (Télomérase, prot. de famille MAGE)
• Antigènes de différenciation (ø mutation) (Melan A/MART-1/CD20/CD3)
• Antigènes d’origine embryonnaires (oncofétaux) (a-fétoprotéine, antigène carcinoembryonnaire)

Question 21

Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)

Answer 21

-Spécifiques aux tumeurs (provenant de virus oncogènes HPV E6/E7, oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés/prot. anormales RAS, p53)

Question 22

Définition d’effets directs de la tumeur sur l’hôte

Answer 22

Signes et symptômes directement associés avec la présence physique de la tumeur

Question 23

Ex. d’effets directs

Answer 23

• Compression des tissus normaux (tumeur bénigne au cerveau)
• Remplacement des tissus normaux
• Limitation du mouvement
• Anémie causée par hémorragie

Question 24

Effet indirect: syndromes paranéoplasiques définition

Answer 24

Ensemble de signes et symptômes qui affectent le patient cancéreux
Peuvent ø être expliqués par les effets directs de la tumeurs, les effets de dissémination locale ou de ses métastases

Secondaires à

• Production de subst. biologiques actives et précurseurs (hormones/cytokines)
• Réponse du SI contre tumeur

Question 25

Endocrinopathies (3)

Answer 25

• Hypercalcémie humorale de malignité
• Hypoglycémie
• Hyperoestrogénisme

Question 26

Hypercalcémie humorale de malignité (types tumoraux)

Answer 26

• Lymphome à ¢ T

- Carcinome des glandes apocrines des sacs anaux (sécrétion de PTHrp)

Question 27

Hypoglycémie

Answer 27

Insulinome pancréatique (tumeur des ¢ B des îlots de Langerhans)

Question 28

Hyperestrogénisme

Answer 28

Surproduction d’œstrogène par certaines tumeurs

Tumeurs de Sertoli/Leydig

-> Alopécie bilatérale, hyperplasie mammaire, hyperpigmentation, aplasie de la moelle osseuse

Question 29

Signes cliniques de cachexie cancéreuse

Answer 29

• Anorexie, perte de poids
• Perte de tissu musculaire et tissu adipeux
• Métabolisme normal ou augmenté

Question 30

Causes de cachexie cancéreuse

Answer 30

• Néoglucogenèse à partir de aa
• Production d’ATP à partir de glycolyse aérobie
• Balance énergétique négative
• Troubles digestifs

Question 31

Cachexie cancéreuse

Answer 31

-Croissance de la tumeur aux dépends de l’hôte

Question 32

Facteurs procachexiques

Answer 32

TNF-a
IL-6
IL-1
Sécrétés par ¢ tumorales et ¢ inflammatoires autour de la tumeur