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Biologie des tumeurs - Empreinte moléculaire Flashcards

(78 cards)

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1
Q

Pour passer de G0 à G1, les ¢ doivent…

A

Être recrutées

Entrée seulement sous l’effet de facteurs de croissance ou des signaux de la matrice extra¢

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2
Q

En G1, les ¢ ont besoin de…

A

Facteurs de croissance pour avancer dans le cycle

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3
Q

Après G1: pour passer à S…

A

Point de restriction: G1/S

-Poste frontalier, évaluation du matériel génétique

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4
Q

Phase S

A

Réplication du matériel génétique

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5
Q

Fin de G2

A

2e point de contrôle: G2/M

intégrité du matériel répliqué évaluée avant que la ¢ ne passe en phase de division

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6
Q

Régulateurs du cycle cellulaire

A
  • Cyclines
  • CDK
  • Leurs inhibiteurs (p21, p27, p57)
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7
Q

Les niveaux de […] varient pendant le cycle alors que le niveau des […] reste le même

A
  1. diverses cyclines

2. CDKs

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8
Q

Les CDKs doivent être activés par…

A

Liaison par cycline.

Activation = pousse la ¢ dans le cycle ¢ en phosphorylant des protéines cibles requises.

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9
Q

Cyclines

A

A
B
D
E

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10
Q

Effet des signaux de croissance

A

Agissent sur cyclines -> lient CDKs -> phosphorylation de RB -> production de E2F -> transcription de d’autres cyclines (A et B)

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11
Q

2 changements principaux des ¢ mutées

A
  • Insensible aux signaux d’inhibition

- Auto-suffisance envers les signaux

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12
Q

2 facteurs qui vont promouvoir les autres (changements principaux)

A
  • Inflammation chronique

- Instabilité génomique

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13
Q

Proto-oncogènes

A

Gènes normaux

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14
Q

Oncogènes

A

Proto-oncogènes ayant subit une mutation favorisant leur activation (production/fonction indépendante des facteurs de croissances ou éléments régulateurs)

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15
Q

Croissance autonome des oncogènes

A
  • Résulte de mutations ponctuelles, translocations, amplifications dans un proto-oncogène
  • Mutations dominantes
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16
Q

Réponse normale des ¢ aux facteurs de croissance. Étapes

A
  1. Liaison d’un facteur de croissance à son récepteur
  2. Activation transitoire du récepteur
  3. Transmission du signal via prot. transductrices
  4. Activation de facteurs de transcription
  5. Entrée et progression la ¢ dans le cycle cellulaire/division ¢
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17
Q

Ex. de facteurs de croissances

A
  • PDGF-ß
  • FGF
  • TGF-a
  • HGF/Scatter factor (ostéosarcome chien)
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18
Q

Récepteurs de facteurs de croissance

A

-Activité tyrosine kinase (prend un phosphate d’un ATP et l’ajoute à une autre molécule sur un résidu tyrosine)

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19
Q

Composition d’un récepteur avec activité tyrosine kinase

A
  • Domaine externe
  • Prot. transmembranaire
  • Domaine cytoplasmique avec activité thyrosine kinase
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20
Q

Mutations des récepteurs tyrosine kinase

A

Amplification

Activation constitutive

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21
Q

2 exemples de récepteurs tyrosine kinase muté

A

HER2/Neu/ERBB2

Kit (c-KIT)
-Paroi des ¢ hématopoïétiques

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22
Q

Caractéristiques des protéines transductrices de signaux

A
  • Dans membrane plasmique

- Transmet signaux au noyau

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23
Q

La prot. transductrice la + souvent mutée dans les cancers

A

Oncoprotéine RAS (3 chez l’humain : N-RAS, H-RAS, K-RAS)

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24
Q

Oncoprotéine RAS

A
  • Voie RAS/MAPK

- Membre d’une protéine de la familles de protéines G

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25
Protéine RAS mutée maintenue dans...
État d'activation continue
26
Ex. de tumeurs pulmonaires canines avec RAS
Adénome bronchiolo-alvéolaire, carcinomes spinocellulaires Peu fréquent dans autres types de tymeurs
27
Facteurs de transcription
``` MYC MYB JUN FOS REL ``` Lient ADN et déclenchent la transcription de gènes liés à la prolifération cellulaire (cyclines)
28
Facteurs de transcription normalement exprimé dans toutes les ¢ eucaryotes
MYC Suit activation de la voie RAS/MAPK Influence expression de 25% des gènes et de ++ gènes de la division cellulaire
29
Propriétés de MYC dans ¢ cancéreuses
-  Active transcription de ++ gènes du cycle (Cycline D) -  Augmente expression de gènes impliqués dans glycolyse aérobie -  Peut déclencher expression de la télomérase -  Capable de reprogrammer une ¢ somatique en une ¢ souche -  Amplifié par cancers mammaires chez le chien
30
Protéines impliquées dans l'activation du cycle cellulaire
-  Cyclines (surtout D) et CDKs - Mutations présentes dans plusieurs cancers chez l'humain (cancer du poumon, carcinome spinocellulaire gorge, carcinome pancréatique, carcinome urothéliaux)
31
Oncogènes résumé
``` Facteurs de croissance Récepteurs de facteurs de croissance Prot. responsables de la transduction de signaux Facteurs de transcription Prot. régulatrice du cycle ¢ ```
32
Facteurs de croissance (résumé)
PDGF-ß FGF TGF-a HGF
33
Récepteurs de croissance (résumé)
EGFR (ERBB1, ERBB2/HER2/neu)
34
Prot. responsables de la transduction de signaux (résumé)
Prot. lient GTP (N-RAS, H-RAS, K-RAS)
35
Facteurs de transcription (résumé)
Myc
36
Prot. régulatrice du cycle ¢ (résumé)
Cyclines | CDK4
37
Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance
-  Mutation dans les suppresseurs tumoraux | - Gènes freinant la progression dans le cycle ou la prolifération ¢ en général
38
Gène suppresseur tumoral
Perte de fonction dans les gènes tumoraux est récessive
39
Gouverneur du cycle ¢
RB
40
Mutations contribuant au cancer liées à Rb
-  Empêche liaison Rb/E2F | -  Garde Rb hyperphosphorylé
41
Ex. de cancer lié à Rb
Papillomavirus produisant prot. E7 qui lie le site de E2F.
42
Gardien du génome
Gène TP53
43
Responsable de la pause à G1/S
p53
44
Dommage légers à G1/S
Cycle bloqué et ADN réparé avant phase S
45
Dommages importants/irréversibles à G1/S
¢ passe en sénescence | Programme d'apoptose amorcé
46
Signaux activant p53
-  Stress ¢ (hypoxie) -  Dommage à ADN -  Raccourcissement des télomères
47
p53 est...
facteur de transcription qui lie le promoteur et favorise la transcription de ++ gènes.
48
¢ normales contiennent peu de...
p53
49
Rôle de MDM2 et MDM4
-  Favorisent dégradation de p53 quand ¢ en a ø besoin | -  MDM2 lie p53 à ubiquitine et favorise sa dégradation dans protéasome
50
Si activé, p53 va...
-  Arrêt temporaire du cycle (réparation ADN) -  Arrêt permanent du cycle (sénescence) -  Induit apoptose
51
p53 est muté dans...
50% des tumeurs humaines
52
TP53 muté à la naissance (comme Rb)
Syndrome de Li-Fraumeni
53
Comment p53 décide quels gènes sont transcris?
Question d'affinité
54
Affinité de p53
-  Grande pour promoteurs de gènes qui réparent ADN -  Modérée pour promoteurs qui déclenchent la sénescence - Faible pour promoteurs déclenchent apoptose
55
Effet d'un traitement chimio/radio sur p53
- ¢ cancéreuse avec p53 fonctionnel meurent par apoptose -  ¢ cancéreuse avec p53 dysfonctionnel vont avoir un phénotype mutateur qui n'initieront pas l'apoptose = CHIMIORÉSISTANCE
56
Inhibiteurs de signaux mitogènes
AOC/APC : voie des Wnts
57
Inhibiteur de la progression dans le cycle cellulaire
p16, p14
58
Inhibiteur d'invasion et de métastases
CDH1/E-cadherin
59
Facteurs de réparation de l'ADN
BRCA1, BRCA-2, ATM
60
APC/ß-catenin
Fréquemment déréglé dans carcinomes du colon chez le chien
61
Caractéristiques des ¢ cancéreuses
- Métabolisme altéré -  Évitement de l'apoptose -  Potentiel réplication illimité
62
Métabolisme altéré (effet Warburg)
Utilisation de la glycolyse même en présence d'O2
63
Où retrouve-t-on l'effet Warburg autre quand dans les ¢ cancéreuses?
-  Développement embryonnaire normal | -  Croissance active
64
Évitement de l'apoptose
Voie extrinsèque | Voie intrinsèque
65
Voie extrinsèque (évitement de l'apoptose)
- augmentation des molécules antiapoptotiques - diminution des protéines proapoptotiques - perte de fonction de récepteurs de mort
66
Voie intrinsèque (évitement de l'apoptose)
- surexpression de protéines anti-apoptotiques (BCL2) | contribue à résistance au traitement
67
Potentiel réplication illimité (3 facteurs)
-  Évasion de sénescence -  Évasion de la crise mitotique -  Capacité de renouvellement
68
Évasion de la sénescence
- p16 non fonctionnelle (Rb maintenu inactif, ø blocage du passage en phase S, MDM2 continue à promouvoir la destruction de p53)
69
Évasion de crise mitotique
Réactivation des la télomérase dans ¢ cancéreuse -  Rallongement des télomères - Évasion de la crise mitotique
70
Procédure diagnostic d'un cancer
-  Cytologie | -  Biopsie
71
Évaluation histopathologique
- Morphologie de la masse et évaluation des marges -  Encapsulation/invasion - Différenciation -  Atypie cellulaire -  Stroma -  Nb de mitoses - Nécrose - Invasion vasculaire
72
Évaluation du grade et du stade *** IMPORTANT EXAMEN
Qualitatifs pour : -  Déterminer l'agressivité d'une tumeur -  Évaluer son étendue -  Établir un pronostic
73
*** Évaluation du grade fait par...
Pathologiste
74
*** Évaluation du stade fait par...
Clinicien
75
Évaluation du grade
1,2,3 - Basé sur critères histopathologiques définis -  Critères définis pour chaque type de cancer -  Ex. architecture de la tumeur, différenciation des ¢, nb de mitoses sur 10 champs à 400x
76
Tests immunohistochimiques et moléculaires additionnels
-  Colorations spéciales (bleu de toluidine, grimelius, MVP) -  Tests immunohistochimiques (CD79a, CD3, CD18, cytokératine, etc.) - Tests moléculaires (test de clonalité ; lymphome, test PCR pour identifier des virus)
77
Évaluation des marges chirurgicales
Évaluation de grade
78
Évaluation du stade
Basé sur TNM - T = taille (T1, T2, T3, T4) -  N = étendue aux noeuds lymphatiques régionaux (N0, N1, N2, N3) -  M = présence ou non de métastase à distance (M0 et M1)

Biopathologie final (4 decks)

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