Blod og immun 2 Flashcards
F17: Immunsystemets komponenter (37 cards)
Et patogen
En substans eller mikroorganisme, der gør os syge og/eller skader vores krop
Lines of defense (3)
First line of defense
Mechanical barriers (hud og mukøse membraner)
Second line og defense
Kemiske barrierer (enzymer, pH, salt, interferoner,
komplement)
NK celler
Inflammation
Phagocytose
Feber
Third line of defense
Cellulær og humoral immunrespons
1 og 2 er medfødt immunitet (innate immunity)
3 er adaptiv immunitetForskel på innat og adaptiv immunitet
tid efter angreb, specificitet, hukommelse
Innat
Øjeblikelig respons, indenfor sekunder
Lav specificitet
Ingen hukommelse (samme respons hver gang)
Adaptiv
Gradvist respons, 3-4 dage
Høj specificitet
Hukommelse (øget responsstyrke for hvert angreb)
Innat immunitet (egenskaber)
3 steps:
- Genkendelse af patogen
- Aktivering af iboende mekanismee
- Fjernelse af mikrob
Består af
– Fysiske og kemiske barrierer
– Phagocyterende celler (neutrofile, monocytter og makrofager)
–Dendritiske celler
– NK celler
– Plasma proteiner (fx komplementkaskaden)
–Inflammation (rekruttering og aktivering af leukocytter, der dræber mikroorganismer)
Fysiske og kemiske barrierer
Lysozymer i tårer og spyt Hudoverflade Mucus og hår pH og iboende flora Kemiske substanser som histamin, komplement, interferiner mm.
Phagocyterende celler
Monocytter, makrofager og neutrofile
Sanser tilstedeværelsen af mikrober (kemotaxis), phagocyterer og nedbryder dem
Rekrutteres
Findes i blod og væv
Dendritiske celler
I epitel, lymfoide organer, fleste væv
Initierer innat immunrespons (mikrober og skadede væv)
Fanger antigener og præsenterer dem for T lymfocytter (aktiveres)
Producerer cytokiner (inkl. type 1 interferon)
NK celler
Natural Killer celler (bredspektret lymfocyt)
Beskyttelse mod vira og intracellulære bakterier
Dræber celler på 2 måder:
1. Release af granula (perforiner og granzymer (serinproteaser))
2. Præsenterer dødsligander (aktiverer apoptose)
Komplementsystemet
Proteinkaskade (20 proteiner) Aktiveres af patogener (mikrober) og antistoffer 3 pathways til aktivering Konvergerer mod kløvning af C3 3 reaktioner på aktivering Divergerer fra kløvning af C3
De 3 komplementaktiverende pathways
Alternative pathway Klassiske pathway (antistoffer) Lektin pathway (mannosebindende lektin)
De 3 effektorfunktioner af komplementkaskaden
reaktioner på aktivering
Inflammation (rekruttering og aktivering af leukocytter (C5a, C3a), nedbrydning af mikrober)
Phagocytose (C3b)
Cellelysis (Membrane Attack Complex (MAC))
(Opsonisering (C3b) – binder og neutraliserer bakterie)
Leukocyter genkender to ting
Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) – mikrober
– Lipopolysaccharider (LPS) fra gramnegative bakterier
– Peptidoglykan fra grampositive bakterier
– Viralt DNA og RNA
– Vira og fungi komponenter
Damage-associated molecular patterns (DAMPs) – syge/døende celler
– Molekyler frigivet fra sårede eller nekrotiske celler
Genkender med Pattern Recognition Receptors (PRRs) f.eks. Toll-like receptors
Pattern Recognitions Receptors (5/6 typer)
Extracellulært/intracellulært (alle begge dele?)
- Toll-like receptors (TLRs) – ex og endo
- NOD-like receptors (NLRs) – intra
- C-type lectin receptors (CLRs) – ex
- RIG-like receptors (RLRs) – intra
5a. G-proteinkoblede receptorer
5b. Mannose receptorer
* billede*
TLR aktivering
Aktivering af pro-inflammatorisk genekspression (10 slags)
– aktivering af NF-κB
Cytokin aktivering og leukocyte rekruttering og aktivering
– aktivering af Interferon Regulatory Factors (IRFs)
Produktion af antiviral Type-1 interferon (IFN)
NLR aktivering
Aktiveres af produkter fra nekrotiske celler og mikrober og ionforstyrrelser
Aktivering af inflammasom og IL-1 generering:
NLR + adapter + caspase 1
Aktiverer caspase 1
Kløver pro-IL-1β
Sekrerer IL-1β (akut inflammation og leukocyt rekruttering)
billede
CLRs (placering og ligander)
Placering: Plasmamembran på makrofager og denstritiske celler
Genkender: Fungale glykaner
RIG-like receptors (RLRs) (placering, ligander, funktion)
Placering: Cytosol
Genkender: Viral RNA,
Stimulerer: Produktion af antivirale cytokiner
G-proteinkoblede receptorer (placering, ligander og funktion)
Placering: PM
Genkender: Korte bakterielle peptider (fx N-formylmethionin)
Stimulerer: Kemotaxis
Mannose receptorer (placering, ligander og funktion)
Placering: PM
Genkender: Mikrobielle sukre (indeholder mannose)
Stimulerer: Phagocytose
Inflammation (definition, funktion og opdeling)
Definition: Vaskulariserede vævs respons til skade eller infektion, der bringer celler og molekyler fra værtens forsvar fra cirkulation til “site of injury / infection”
Funktion:
– Infektionskontrol (fjerne mikrobe/toxin)
– Sårheling (fjerne konsekvenser af skade – nekrotiske celler/væv)
Opdeling: Lokal og systemisk inflammation
Tegn på inflammation
Calor, rubor, tumor, dolor, functio leasa Øget blodflow gennem skadet væv Kardilation Ødem fra akkumulering af væske i ECM Stimulering af smertereceptorer
Overblik over inflammatorisk respons
Kemiske mediatorer (fx komplement, histamin, leukotriener, cytokiner)
Kemotaxis, øget vaskulær permaabilitet, øget blodflow
Celler og kemiske mediatorer gennemtrænger væv
Fjernes
Sekvens af events i inflammation
Genkendelse – TLRs, NLRs, CLRs, RLRs osv. – Receptorer for Fc haler på antistoffer – Komplementsystemet Rekruttering – Kardilation (øget blodflow) – Kemotaxis (bevægelse af leukocytter) – Øget permeabilitet (tillader leukocytter og proteiner af forlade blod) medieret af særligt histamin og kininer Aktivering Eliminering
Leukocyt rekruttering (4 steps)
- Rolling (leukocyt binder endoteloverflade med lav affinitet)
Sialyerede oligosaccharider (leukocyt) binder selektiner (endotel, P- og E-selektiner – produceret som reaktion på cytokiner, TNF og IL-1) - Integrinaktivering af kemokiner
Integrin fra low affinity state til high affinity state efter binding til præsenteret kemokin - Adhesion (stabil)
Integrin binder Intercellular adhesion moleculer (ICAM-1) - Migrering gennem endotel
CD31,
Kemokin koncetrationsgradient (i interendotelial space)
