Câncer Flashcards

1
Q

O que é o câncer?

A

É o crescimento anormal e autônomo de um determinado tecido, devido a falhas no mecanismo de restrição da proliferação celular. Logo, o

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2
Q

Quais são as principais diferenças entre um tumor maligno e um benigno?

A

As características gerais de um tumor benigno incluem: uma taxa de crescimento lento, apresenta capsula e padrão de crescimento expansivo, células bem diferenciadas, raras atipias, limites bem definidos, raras recidivas e ausência de disseminação sistêmica (metástase). Por outro lado, tumores malignos apresentam uma taxa de crescimento acelerada, um padrão de crescimento infiltrativo, limites mal delimitados, presença de recidiva, atipia frequente, células anafásicas/diferenciadas, presença de metástase.

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3
Q

O que causa o emagrecimento abrupto e a perda de apetite em pessoas com câncer (um dos principais sinais que indicam a suspeita do câncer)?

A

O emagrecimento repentino é um dos sinais que indicam um tumor malignos. Isso ocorre, pois a massa tumoral libera TNF de forma excessiva, o que gera a perda de apetite. Devido a perda de apetite, a pessoa tende a se alimentar menos e a emagrecer.

OBS: É por causa disso, que a massa tumoral maligna de maior tamanho que uma pessoa é capaz de suportar é de aprox 1,5Kg. Isso ocorre, pois em cenários superiores a esse o paciente morre de inanição.

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4
Q

Porquê há uma incidência maior de câncer de tireoide em mulheres?

A

O estrogênio atua como um fator de crescimento para as células da tireóide, de modo que tem a sua proliferação estimulada. Assim, mulheres que estiveram submetidas a altas doses de estrogênio tem um risco maior de desenvolver o câncer de tireoide.

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5
Q

O que justifica tumores de mama e próstata apresentarem uma maior incidência?

A

A mama e a próstata são tecidos que se diferenciam tardiamente, apenas na puberdade. Devido a isso, há uma maior chance do desenvolvimento de câncer. Quanto mais cedo se iniciar essa diferenciação, menor é o risco do câncer. Além disso, células com diferenciação tardia sao mais suscetíveis a radiação.

Importante: a amamentação auxilia na terminação da diferenciação das células.

Importante: os hormônios sexuais também sao fatores de risco e esses tecidos sao alvos desses hormônios.

OBS: o estrogênio também atua como fator de risco para o desenvolvimento de câncer de mama. Por isso, durante a menopausa, a reposição hormonal pode ser contraindicada. Além disso, o uso de pílula anticoncepcional também em um risco.

OBS: engravidar é um fator que reduz a chance de cancer de mama, pois estimula o término da diferenciação das células.

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6
Q

Quais são os principais fatores de risco para o câncer de cólon?

A

A constipação intestinal é um fator de risco, pois o há um maior contato de xenobióticos com a mucosa. Câncer de cólon está associado a alteração na APC e o biomarcador utilizado no seu rastreamento é o CEA.

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7
Q

Quais são os mecanismo que em conjunto atuam no desenvolvimento do cancer?

Dica: são 12 no total

A

Proliferação sustentada, escape da supressão para o crescimento, alterações epigenéticas, desbloqueio da plasticidade fenotípica das células, instabilidade genômica, escape da resposta imune, sustentação da imortalidade replicativa, inflamação, atuação do microbioma, agiogênese e acesso aos vasos sanguíneos, desregulação do metabolismo celular e invasão tecidual e metástase.

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8
Q

O que é o cromossomo philadélphia?

A

O cromossomo Philadélphia é um cromossomo encontrado em pacientes com leucemia mieloide crônica. Esse cromossomo é formado a partir de uma translocação do cromossomo 9 e 22, que é responsável por constituir o gene BCR-ABL. Esse gene expressa a proteína BCR-ABL, a qual apresenta diversos domínios funcionais, inibindo a apoptose e induzindo a expressão do oncogene MYC.

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9
Q

O que são os proto-oncogenes e os oncogenes?

A

Os proto-oncogenes são genes normais, cujos produtos promovem a proliferação celular, mas dependentes de sinais de proliferação. Os oncogenes são versões mutantes ou superexpressas dos proto-oncogenes, estão presentes nas células tumorais e funcionam de forma autônoma, sem a necessidade de sinais de proliferação (isso explica o porque do cancêr apresentar uma proliferação descontrolada). Um exemplo de oncogene é o gene MYC.

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10
Q

O que é o gene MYC e qual é a sua importância na tumoriogênese?

A

O gene MYC é um oncogene que participa de diversas

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11
Q

O que é a proliferação sustentada? Relacione-a aos oncogenes.

A

A proliferação celular normal depende de uma série de fatores, tais como fatores de crescimento, receptores desses fatores, moléculas transdutoras e reguladoras do ciclo celular. Esses elementos regulam a expressão de proto-oncogenes, os quais estão presentes em células sadias e atuam na proliferação celular. No entanto, em células tumorais, ocorre a proliferação sustentada, que consiste na proliferação celular autônoma e descontrolada, independente desses fatores. Isso ocorre, devido a mutação do proto-oncogene em oncogene. Assim, esses oncogenes, como o MYC, independem de sinais para serem expressos.

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12
Q

O que é e qual é a importância da proteína p16?

A

A proteína p16 é uma supressora tumoral, utilizada como biomarcador para o rastreamento do câncer cervical, estando relacionada ao HPV. Ela age bloqueando os fatores CDK4 e CDK6, que são responsáveis pela fosforilação da proteína RB. Assim, o fator de crescimento E2F se mantém bloqueado, de modo que o ciclo celular é interrompido.

Importante: a p16 é uma importante reguladora do ciclo celular.

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13
Q

Como a proteína RB e o fator E2F atuam na oncogênese? Relacione ao escape da supressão do crescimento.

A

A proteína RB e o fator E2F consistem em um mecanismo de regulação do crescimento e ciclo celular. Em condições onde não há o crescimento celular, a proteína RB se encontra hipofosforilada e ligada ao fator E2F. Quando há o estímulo para o crescimento, é ativada uma cascata de ciclina, que se ligarão as proteínas CDK. As CDKs serão responsáveis por fosforilar a proteína RB, de modo que ela irá se desassociar do fator E2F, permitindo que seja expresso. No desenvolvimneto tumoral, há um escape da supressão do crescimento, de modo que essa cascata de regulação é falha, de modo que há um crescimento desregulado. Isso pode ocorrer, por mutações no gene que codifica a proteína RB, por exemplo.

Em casos de retinoblastoma em crinças, por exemplo, a proteína RB apresenta-se modificada, de modo que há o escape da supressão do crescimento da célula tumoral.

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14
Q

Relaciona o HPV com a proteína RB e a p53, mostrando como ocorre o escape da supressão para o crescimento celular.

A

O HPV é capaz de codificar a proteína E7, a qual se liga a proteína RB, e o E6, que se liga a proteína p53. Assim, o HPV é

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15
Q

Qual é a importância da proteína p53? Relacione a apoptose.

A

A p53 é tida como a proteína protetora do genoma, uma vez que ela regula o ciclo celular, sendo sensível a danos no DNA e cessando o ciclo para que ocorra o reparo. Caso não haja esse reparo, há um acúmulo de p53 na célula, o que induz a expressão da BAX, que é o gene da apoptose. Assim, a p53 inibe a proliferação de células com dano no DNA. Quando essa proteína perde a função, há uma proliferação celular desordenada, uma maior sobrevida das células e uma oncogênese estimulada.

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16
Q

O que são modificações epigenéticas? Quais são os principais tipos e o que ocorre em cada uma delas?

A

São modificações que não estão nos genes, mas modulam a expressão gênica. Alguns exemplos são a metilação (suprime a expressão dos genes - pode atuar nos supressores de tumor) e acetilação (expõe o DNA estimulando sua expressão - pode gerar a hiperexpressão). Existe ainda os miRNA e os RNA longos, que atuam se ligando a proteínas ou ao próprio gene, modulando a expressão.

17
Q

O que é a plasticidade fenotípica e como ela se relaciona o processo de oncogênese?

A

A plasticidade fenotípica é a capacidade de uma célula apresentar diferentes fenótipos, dependendo do ambiente e dos estímulo que recebe. Quanto mais diferenciada é uma célula, menor é sua capacidade proliferativa. Assim, na oncogenes, as células tumorais são capazes de se desdiferenciar (modulando a expressão gênica) ou realizar uma diferenciação parcial, a fim de conservar o padrão de proliferação.

Importante: Algumas terapias para o tratamento de câncer buscam forçar essa diferenciação para reduzir a proliferação das células.

18
Q

Quais são os genes que estão associados ao aparecimento do câncer de mama e ovario?

A

BRCA 1 e BRCA2. Eles atuam no reparo do DNA após dano por radiação ionizante.

19
Q

Qual é a relação dos genes MSH2 e MLH1 no desenvolvimento do câncer? Qual é o principal tipo de câncer que esses genes estão relacionados?

A

São genes que atuam quando há o pareamento errado de bases no DNA. Mutações nesses genes estão associadas ao desenvolvimento do câncer de cólon.

20
Q

Quais são os principais alvos de mutações causadoras de câncer?

A

Proto-oncogenes, genes supressores de tumor, genes reguladores da morte celular programada (ausência de p53 e BcL-2 em excesso são alguns exemplos) e genes de reparo no DNA.

21
Q

Qual é a atuação da telomerase no processo de imortalidade replicativa? Relacione a oncogênese.

A

A telomerase é encontrada reativada em 85% das células tumorais. Ela atua refazendo o telômero, de modo que aumenta o tempo de vida das células tumorais, sua capacidade proliferativa e retarda sua senescência replicativa. Assim, permite que células como danos cromossomiais grosseiros entrem no ciclo celular. Além disso, ela também ativa oncogenes como o c-MYC, estimulando a célula a se dividir indefinidamente.

OBS: Em células normais, o telômero é um importante limitador da replicação, pois é reduzido a metade em cada divisão.

22
Q

Como ocorre o escape da resposta imune dos tumores?

A

O tumor é capaz de modular um microambiente tumoral, de modo que estimula a produção de moléculas inibitórias como o PD-L1 (leva linfócitos TCD8 a exaustão), altera perfil de macrófagos, libera citocinas anti-inflamatórias, impede a formação do MHC de classe 1 (bloqueia a apresentação do antígeno ao linfócito TCD8), apresenta células supressoras mielóides (inibem os linfócitos TCD8 e células NK), aumento da população de Treg (induz tolerância).

23
Q

Qual é a relação da inflamação crônica e o desenvolvimento tumoral?

A

A inflamção crônica está presente na maior parte dos cânceres. A inflamação crônica favorece a constituição de um microambiente tumoral, uma vez que libera fatores de crescimento, sinais de sobrevivência (o que aumenta a resistência a morte celular), inibe a resposta imune com o TGF- beta, estimula transição epitélio mesênquima, libera fatores pró-angiogênicos e a troca de fenótipo de macrófagos.

24
Q

Porquê células tumorais alteram o seu perfil metabólico?

A

Nas massas tumorais, há ausência de oxigênio, o que estimula a alteração metabólica para apenas a glicólise, o que consome menos oxigênio. As vantagens desse novo perfil metabólico é gerar acetil-COA como subproduto, o qual será usado na via das

25
Q

Como ocorre e porquê é importante a angiogênese tumoral?

A

Devido ao seu rápido crescimento, tumores malignos necessitam de novos vasos sanguíneos para a manutenção da massa tumoral (sem isso o tumor não passa de 1 a 2 cm). A angiogênese é regulada por um equilíbrio entre fatores pró e anti angiogênicos, nas células tumorais há um desequilíbrio em favor dos fatores pro angiogênicos . A massa tumoral é capaz de liberar HIF1, que é um fator que indica hipóxia e ativa a transcrição de fatores pró-angiogênicos.

25
Q

Qual é a relação do PET scan com o metabolismo das células tumorais?

A

O PET-scan consiste na utilização de glicose marcada para mapear focos tumorais. Isso ocorre, pois as células tumorais, devido ao seu perfil metabólico alterado, captam uma quantidade de glicose maior que as demais. Assim, onde se concentra a glicose marcada são os sítios de metástase.

26
Q

O que uma célula precisa para ser cancerígena? E o que precisa para iniciar o processo de metástase para tecidos adjacentes?

A

A célula precisa ter a capacidade de se desadesivar e apresentar quimiotaxia (para migrar para outro tecido). Para que a metástase ocorra, é preciso que haja uma reducao da produção de e-caderinas (molécula responsável pela desao célula a célula) e liberação de enzimas proteolíticas para digerir a matriz extra celular, de modo que o tumor invade pela membrana basal.

27
Q

Quais sao as etapas da carcinogênese? Descreva-as sucintamente.

A

Iniciação, promoção e progressão. A iniciação acontece a atuação de carcinógenos iniciais que geram mutações e danos irreversíveis no DNA. Na promoção, a célula neoplásica adquire características de sobrevivência, como a angiogenese e a taxa mitótico diferenciado. Na progressão, há a forma agressiva do cancer, a qual causa metástase.

OBS: O tabaco é um carcinógeno completo, pois atua nas 3 fases.

28
Q

O que sua namorada ama mais que tudo na vida?

A

camarao.

MENTIRAAAAA
é você ❤️❤️❤️❤️❤️