Controle da Inflamação Flashcards
Quais são as 5 etapas de qualquer inflamação?
Reconhecimento, recrutamento, resposta, resolução e reparo tecidual.
Quais são os 2 principais mediadores lipídicos?
Prostaglandinas e leucotrienos.
Como podemos lidar com a inflamação? Quais classes de medicamentos podemos usar?
Usando anti-inflamatórios não esteroides e esteroides, que podem ser seletivos (para a cox-2) e não seletivos. Eles atuam no bloqueio de citocinas, quimiocinas e eicosanoides clássicos. Também podemos usar agentes imunobiológicos.
OBS: em qualquer tratamento escolhido, só conseguimos atuar nas fases iniciais da inflamação, não no processo de resolução.
OBS 2: alguns pacientes apresentam dificuldade de reparo tecidual, pois os anti-inflamatórios prejudicam essa etapa. Além disso, existem algumas complicações de seus usos.
Cite alguns exemplos de complicações, por dificuldade no controle farmacológico, que podem ocorrer com o uso de anti-inflamatórios.
No caso de não esteroides não seletivos, podemos ver hepatotoxicidade e efeitos gastrintestinais.
No caso de inibidores seletivos da cox-2, podemos ver um risco mais acentuado para trombose e infarto.
No caso de esteroides vemos osteoporose, edema e imunussupressão.
E, no caso de terapia biológica, vemos risco de infecções e reações hematológicas.
Cite eventos importantes na resolução da inflamação.
Depleção de quimiocinas e mediadores inflamatórios; redução da infiltração de neutrófilos; apoptose e eferocitose de neutrófilos; sinalização anti-inflamatória (IL-10 é a principal citocina liberada, que inibe as células inflamatórias); ativação de macrófagos pela via alternativa e sinalização do reparo tecidual.
Qual a importância do Ômega 3?
A família do ômega 3 é a de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa que forma os mediadores lipídicos pró resolução, como resolvinas, lipoxinas e IL-10. Esses mediadores limitam o fluxo de PMNs, contrarregulam quimiocinas e citocinas, induzem à apoptose dos neutrófilos e eferocitose, reprogramam M1 em M2, iniciam o reparo tecidual, …
Sua origem é alimentar, por peixes de águas frias, ou por suplementação.
Sobre a resolução dos neutrófilos: como os neutrófilos param de chegar ao local da lesão?
Lipoxinas inibem e bloqueiam as moléculas de adesão;
Ocorre apoptose de neutrófilos;
Eferocitose dos neutrófilos mortos, por fagocitose dos macrófagos. Isso gera sinais anti-inflamatórios, com redução de IL-23, induzindo uma resposta na medula, que para de mandar neutrófilos para a circulação, além disso, ocorre bloqueio da produção de IL-17 e de G-CSF.
Chamamos isso de neutrostato.
Cite os papeis de células acessórias na resolução da inflamação.
Tregs, por contato com outras células ou pela produção de citocinas anti-inflamatórias, como IL-10 e TGF-b, reduzem a inflamação;
Células supressoras de origem mieloide, que são células imaturas que dão origem a neutrófilos, macrófagos e células dendríticas, as quais podem também fazer papel anti-inflamatório, produzindo citocinas como IL-10 e com indução à apoptose.
O que são as lipoxinas e as resolvinas?
Lipoxinas: derivadas do AA, pela via lipoxigenase, em uma rota enzimática que não gera leucotrienos. Elas interrompem a quimiotaxia, adesão e transmigração de neutrófilos, limitam o recrutamento de eosinófilos, reduzem a nocicepção, …
Resolvinas: derivadas de EPA e DHA, ou seja, do ômega 3. Possuem efeitos semelhantes às lipoxinas. Uma coisa interessante é que as resolvinas, usadas aliadas a antibióticos, potencializam o efeito microbicida das células e do remédio.
Como atuam a aspirina e a estatina?
Ambas geram SPMs. A aspirina inibe a COX por acetilação no resíduo serina, o que previne a síntese de prostaglandinas. A estatina inibe a HMG-CoA-resutase, enzima limitante da síntese de colesterol.
Cite algumas terapias usadas nesse contexto anti-inflamatório.
SPMs ativados pela aspirina e estatinas; suplementação com omega 3; análogos sintéticos de lipoxinas e resolvinas.
