Cáncer de colorrecto

Question 1

Incidencia y mortalidad mundial

Answer 1

I: 4
M: 5

Question 2

MX incidencia

Answer 2

3er lugar

Question 3

El % se dx en etapa localizada

Answer 3

37% (más frecuente)

Question 4

Edad media de DX

Answer 4

66a
Cada vez más frecuente en personas menores de 50 años (44%)

Question 5

Factores de riesgo

Answer 5

• Edad avanzada
• Masculino
• Hx familiar (10-20%) y 5-7% hereditario
• Afroamericanos
• Radioterapia en edad pediátrica (abdomino-pélvica)
• Tabaquismo (recto)
• Alcoholismo
• EEI (Crohn y Cuci)
• Dieta: Obesidad, carne roja, procesada.
• DM

Question 6

El paciente con RT debe de iniciar tamizaje

Answer 6

5 años post RT o a los 30
años

Question 7

Persona con familiar con cáncer de colon deben de iniciar tamizaje

Answer 7

10 años antes de la edad de DX de familiar

Question 8

El FR de EII inicia a partir de

Answer 8

8-10 años después de pancolitis o posterior a 15-20 años de colitis izquierda

Question 9

Patogénesis: Evolución

Answer 9

Question 10

Patogénesis: Proteínas involucradas

Answer 10

TODO PACIENTE CON CANCER CLR BUSCAMOS EN BIOPSIA SI ESTÁN PRESENTES PROTEÍNAS.
SI TODAS ESTAN PRESENTES LA REPLICACIÓN ADN PROEFICIENTE
SI UNA O MAS DEF: INESTABILIDAD MICROSATELITAL: DEF DE REPLICACIÓN

Question 11

Mutación germinal que causa inestabilidad microsatelital

Answer 11

Lynch: MSH2, MLH1

Question 12

Mutaciones más comunes en Adenoma-carcinoma pathway

Answer 12

Lo más común es que Ca colon no tenga inestabilidad microsatelital

Question 13

Pasos de la patogénesis

Answer 13

1. Inestabilidad genómica
2. Inactivación de genes supresores tumorales
3. Activación de vías de oncogenes
4. Vías de factores de crecimiento

Question 14

Inestabilidad genómica

Answer 14

• Inestabilidad cromosómica (pérdida de copia wild-type de GST como APC, P53) 80% Colorrectal.
• Defectos en reparación de ADN (mismatch repair) heredada (HNPCC MLH1, MSH2) o adquirida
• Inestabilidad microsatelital: Incapacidad de reparar secuencias repetitivas de DNA cambiando el tamaño de repeticiones de nucleótidos.
• Metilación aberrante ADN: Silenciamiento de genes: CRC esporádico: bloqueo de expresión de MLH1 (proteína de reparación de mismatch)

Question 15

APC

Answer 15

• Degrada e inhibe a β-catenina: Inactiva la vía de señalización Wnt
• En ausencia de APC la vía Wnt se activa de forma constitutiva
• Mutación germinal (FAP) o somática (CRC esporádico)

Question 16

RAS y BRAF 37% y 13% de CRC

Answer 16

Activan la vía de señalización MAPK (mitogen-activated protein kinase)
* Vía MAPK: activa factores de transcripción y expresión de genes de proliferación celular

Question 17

Ciego, ascendente y transverso

Answer 17

• Mujeres
• Peor pronóstico
• KRAS, BRAF

Question 18

Descendente, sigmoides y recto

Answer 18

• Hombres
• Mejor pronóstico
• APC, P53

Question 19

Principal causa

Answer 19

Esporádica: mutación somática 80-90%

Question 20

Cáncer colorrectal hereditario

Answer 20

20% tienen riesgo familiar (2 familiares de 1° o 2° grado)
5-10% tienen síndrome hereditario definido

Question 21

Colon proximal vs. colon distal

Answer 21

Question 21

Pistas DX de cáncer colorrectal hereditario

Answer 21

1. Edad más temprana al diagnóstico que población general
2. Múltiples primarios (sincrónicos o metacrónicos)
3. Supervivencia diferente a CRC esporádico
4. Manifestaciones clínicas específicas
5. Mutaciones germinales

Question 22

Poliposis adenomatosa familiar (FAP)

Answer 22

Múltiples adenomas colónicos (>100) a edad temprana
Mutación germinal en gen APC
AD
100% desarrolla CCR

Question 23

Manejo paciente con poliposis adenomatosa familiar

Answer 23

COLECTOMIA PROFILACTICA SUBTOTAL CON ENDOSCOPIA ANUAL

Question 24

Screening FAP

Answer 24

* APC mutado * ≥1 familiar con FAP o APC mutado * Sigmoidoscopía flexible anual desde los 10-12 años * Endoscopía superior

Question 25

Poliposis adenomatosa familiar atenuada (AFAP)

Answer 25

Oligopoliposis: 10-99 adenomas sincrónicos Promedio 25 pólipos Predominio a colon proximal AD Riesgo acumulado de cáncer colorrectal 70% a los 80 años

Question 26

AFAP Screening

Answer 26

Inicio de screening puede inciarse hasta tercera década con frecuencia de cada 1-2 años

Question 27

Tx AFAP

Answer 27

Polipectomía o colectomía

Question 28

Cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC) o síndrome de Lynch

Answer 28

Síndrome de CRC hereditario más común. CRC a 45 años 70% proximales Mutación germinal en genes de reparación de mismatch: MLH1, MSH2 y MSH6

Question 29

Screening Lynch

Answer 29

* Colonoscopía anual, inicio 20-25 años * Cada 3 años riesgo 50% y 65% muerte * Endoscopía superior cada 2 años, inicio 30-35 años

Question 30

Tx Lynch

Answer 30

Colectomía subtotal (pacientes que no quieren someterse a vigilancia estricta) + histerectomía + SOB profilácticas

Question 31

Neoplasias asociadas a Lynch

Answer 31

Colorrectal metacrónico y sincrónico, endometrio, ovario, estómago, hepatobiliar, páncreas

Question 32

Criterios de Amsterdam

Answer 32

Evalúa la posibilidad de alguien de tener Lynch

Question 33

Síndromes de poliposis hamartomatosa

Answer 33

1. Enfermedad de Cowden: PTEN 2. Síndrome de Bannayan-Ruvalcaba-Riley: PTEN 3. Síndrome de Peutz-Jeghers: STK11

Question 34

Poliposis asociada a MUTYH

Answer 34

Autosómico recesivo, variantes bialélicas en gen de reparación MUTYH * Sospechar en pacientes con adenomas colorrectales múltiples en donde se descarto mutación en APC * 7-13% de pacientes con >100 adenomas y en 14-40% de personas con 10-99 adenomas * <1% de todos los cánceres colorrectales * Existe un riesgo aumentado de cáncer colorrectal

Question 35

Screening mutyh

Answer 35

Colonoscopía + endoscopía cada 1-3 años desde 12-15 años

Question 36

Síndrome de poliposis juvenil

Answer 36

Autosómico dominante Pólipos juveniles (hamartomatosos) en colorecto (98%) estómago 14% o yeyuno-ileon (7%) Desde pequeños sésiles hasta pedunculados mayores de 3 cm Mutaciones en SMAD4 o BMPR1A * 25% mutaciones de novo

Question 37

Screening poliposis juvenil

Answer 37

* Colonoscopía cada 1-2 años desde 25-30 años * Endoscopía superior desde 30-35 años

Question 38

¿Qué paciente debe de ser testeado para Lynch?

Answer 38

TODOOOOOOOS

Question 39

TX FAP medicamento

Answer 39

Celecoxib disminuye número de pólipos

Question 40

Cuadro clínico

Answer 40

Locales: * Cambio en hábitos intestinales: 74% * Rectorragia: 51: * Masa rectal 24.5% o abdominal 12.5% * Síndrome anémico 9.6% * Dolor abdominal aislado: 3.8%

Question 41

Pacientes llegan con SX asociados a metástasis % al DX

Answer 41

20% * Invasión más comunmente es GL, hígado, pulmon y peritoneo * Dolor abdominal en HCD, distensión abdominal o saciedad temprana

Question 42

Diagnóstico

Answer 42

Colonoscopía: GOLD STANDARD. Otras opciones: cápsula endoscópica, colonografía por TC

Question 43

Estadificación

Answer 43

TAC RM: RECTO PET: No aporta información. Solo cuando estudios convencionales no concluyentes.

Question 44

Marcadores tumorales

Answer 44

Baja precisión diagnóstica para detección de CRC Elevación en condiciones benignas Antígeno carcinoembrionario: * Sensibilidad de 46% * Especificidad de 89% * Elevación en gastritis, enfermedad ulcero-péptica, diverticulitis, EPOC, DM Mayores niveles en pacientes con tabaquismo * CA 19-9: Sensibilidad de 30%

Question 45

Screening general

Answer 45

**Colonoscopia** Tiene la mayor precisión , considerada como el gold standard Reducción de incidencia y mortalidad por 80% aproximadamente **Sigmoidoscopia** Visualiza recto, colon sigmoides y parte de colon descendente Reducción de incidencia de 33% y mortalidad 38-59% **Abordaje de 2 pasos** FIT o sangre oculta en heces Guayaco cada 1-2 años, seguido de estudio endoscópico en caso de estar positivo: FIT resulta en 10% mayor sensibilidad A PARTIR DE LOS 45 AÑOS

Question 46

TX CA CLC NO METASTASICO:

Answer 46

HEMICOLECTOMIA/SIGMOIDECTOMIA CON 12 GL Etapa dos: PRESENCIA PROTEÍNAS MISMATCH: ADY Etapa 3: Mayoría o todos ADY y MSI: PD1 FOLFOX

Question 47

Factor pronóstico importante

Answer 47

DNA TUMORAL CIRCULANTE POST CIRUGÍA ctDNA: BIOPSIA LÍQUIDA (SOLO TUMORES LO LIBERAN)

Question 48

Neoadyuvancia

Answer 48

NO EXISTE EN ESTE CANCER

Question 49

En etapa 2 el % de px son curados

Answer 49

EN ETAPA 2 EL 85% PX CURADOS

Question 50

En etapa 3 el % de px son curados

Answer 50

50% SOLO QX

Question 51

Etapa 2 vs. Etapa 3

Answer 51

EN CLC ocurre algo raro en el que aveces en la etapa 2 (SIN GL) tienen tasa de supervivencia que etrapa 3 (CON GL)