cellules os Flashcards
1
Q
quels sont les 4 types de cellules osseuses ‘
A
osteoclastes, ostéoblastes, cellules bordantes et osteocytes
2
Q
osteoclastes ‘
A
cellules géantes plurinucléées résorbent l os
3
Q
ostéoblastes ‘
A
forment l os
4
Q
cellules bordantes ‘
A
ostéoblastes quiescents ( ont finis de former l os ), au repos, qui peuvent etre réactivés dans certains cas
5
Q
osteocytes ‘
A
cellules résidants dans l os, coordonnent resorption et formation
6
Q
le remodelage se fait il au niveau des deux types d os ‘
A
OUI
7
Q
le remodelage osseux permet t il de garder l homéostasie phosphocalcique ‘
A
OUI
8
Q
dans le remodelage la resorption est elle suivie de la formation ‘
A
OUI, immédiatement
9
Q
de quoi résulte l equilibre du remodelage ‘
A
quantité d os formé = quantité d os résorbé au niveau d un même site anatomie
10
Q
le remodelage osseux est il un cycle ‘
A
OUI
11
Q
comment est la surface osseuse durant la phase de quiescence ‘
A
normale
12
Q
l os cortical et trabecualire ont il un fort remodelage ‘
A
OUI siège d un remodelage intense, au niveau d unités fonctionnelles de remodelage
13
Q
que contiennent les unités de remodelage de l os ‘
A
4 types cellulaires osseuses et parcourent le squelette
14
Q
1ère etape du remodelage osseux ‘
A
activation, correspond aux signaux produits pour recruter et différencier les precurseurs des osteoclastes -> se fixent sur la matrice osseuse
15
Q
2ème etape du remodelage osseux ‘
A
resorption, formation d une cavité dans l os
16
Q
3ème etape du remodelage osseux ‘
A
phase d inversion -> cellules de type macrophagiques viennent nettoyer la place puis des precurseurs des ostéoblastes viennent se différencier a cet endroit
17
Q
4ème etape du remodelage osseux ‘
A
formation osseuse, une fois preursurs differenciés, ostéoblastes forment l os en meme quantité que celle perdue
18
Q
origine des osteoclastes ‘
A
cellules souches hématopoïétiques
19
Q
morphologie des osteoclastes ‘
A
grande taille, plurinucléées, expriment le marqueur TRAP5b -> coloration violette
20
Q
destinée des osteoclastes ‘
A
une fois qu’elle a résorbé l os, la cellule meurt par apoptose
21
Q
chemin des CSH jusqu’au osteoclastes’
A
CSH s engagent dans ligne myelomonocytaire -> precurseurs myolomonocytaires s engagent dans lignee pre osteoclastique -> pre osteoclastes mononuclées fusionnent-> osteoclastes multinuclées, s attache a la matrice osseuse, se polarise -> activation en osteoclaste
22
Q
quel est le facteur de transcription intracellulaire le plus important pour la différenciation des osteoclastes ‘
A
NFkB
23
Q
quels sont les facteurs de regulation locaux de la différenciation des osteoclastes ‘
A
M-CSF, RANK ligand et OPG
24
Q
par quoi sont sécrétés les facteurs locaux de régulation de differenciaiotn des osteocalstes ‘
A
cellules stromales ( CSH dans moelle osseuse )
ostéoblastes
osteocytes
25
qu entraine la fixation de M-CSFsur son récepteur c-fms sur le précurseur myelomonocytaire '
induit l expression de RANK
26
qu est ce que RANK '
récepteur activateur e NFkB
27
les cellules pressentant RANK peuvent elles etre stimulées par RANK ligand '
OUI
28
qu entraine la stimulation par fixation par RANK ligand '
différenciation en osteoclaste
29
RANK ligand joue t il un role lors de la fusion et polarisation de l osteoclaste '
OUI
30
qu est ce que OPG '
inhibiteur de la differencaiotn osteoclastique
| inhibe RANK ligand ( c est un récepteur soluble de RANKL )
31
quelles sont les 4 hormones essentielles à la regulation endocrine de la differneciaiton osteoclastique '
Calcitriol : métabolite actif de la vitamine D
PTH, synthétisée au niveau de la glande parathyroïde
Calcitonine produite par les cellules para-folliculaires de la thyroïde
Les œstrogènes produits par les ovaires
32
sur quoi agissent calcitriol et PTH ' pour quoi faire '
cellules stromales, ostéoblastes et osteocytes pour :
stimuler expression de RANKL
inhiber expression de OPG
-> favorisent osteoclastogenese et différenciation osteoclastique
33
role de la calcitonin et oestrogenes '
agissent directement sur les osteoclastes et favorisent leur apoptose
34
que font les osteoclasates quand ils se lient fortement a la matrice osseuse '
ils créent des zones de scellement
| entre os et osteoclaste -> compartiment très étanche appelé lacune de resorption ou lacune de Howship
35
ou est le pole apical de l osteoclaste '
face a l os et va etre résorbé
36
comment est la pole apical de l osteoclaste'
bordure en brosse, bordure plissée
37
lors de la resopriton, que secrete la bordure en brosse ' effet '
ions H+ et Cl- dans la lacune de resorption
va acidifier le milieu et induire la dissolution de la composante inorganique de la matrice osseuse -> cristaux d hydroxyapatites sont dissouts
38
lors de la resorption quels enzymes sécrétées l osteoclaste '
enzymes lysososmales das lacune de resopriotn, surtout cathepsine K
39
par quoi cathepsine K est elle activée '
par pH acide
40
role de cathepsine K '
elle dégrade la composante organique de la matrice osseuse -> destruction du collagene
41
que deviennent les débris formés dnas la lacune '
cont êtres endocytés au niveau apical puis exocytés au niveau base latéral -> transcytose, combinaison des 2 mécanismes
42
la membrane plasmique d un osteoclaste est elle divisée en plusieurs domaines'
OUI
43
la zone de scellement induit elle une polarisation '
OUI, bordure en brosse au pole apical
44
en quelles parties est divisée la bordure en brosse '
- partie exocytaire ou sont secrets les ions et enzymes au niveau périphérique de la bordure
- partie endocytaire ou les fragments sont endocytés au niveau central de la bordure
45
que devient la zone de scellement une fois la resorption terminée ' et l osteoclaste '
elle disparait et l osteoclaste va migrer à un autre endroit
46
par quoi est régulée le cycle de migration - resorption '
par la réorganisation du cytosquelette d actine
47
osteopetrose est elle liée aux osteoclastes '
OUI
48
causes de l osteopetrose '
mutation perte de fonction qui vont induire un manque d osteoclastes ou pas d acidification de la lacune de resorption
49
phenotype osseux de osteopetrose '
densité minérale osseuse augmentée
structure osseuse anormale , remodelage impossible
os cassant -> fractures
50
causes de la pycnodysostose '
mutation de CTSK perte de fonction -> pas de resorption de la matrice organique
51
phenotype osseux de la pycnodysostose'
comme pour l osteopetrose, plus petites taille, retard de la fermeture des sutures crâniennes, crâne disproportionné
52
origine des ostéoblastes '
cellules souches mesenchymateuses
53
morphologie des ostéoblastes '
cuboides a la surface de l os les unes a coté des autres, sans former d'E
54
roles des osteoblasts '
synthese de la matrice extracellulaire osseuse
minéralisation
indirect dans la resorption
55
destinée des ostéoblastes apres la formation d os '
mort par apoptose
devient une cellule bordante = ostéoblastes quiescent
devient un osteocyte
56
les cellules souches mesenchymateuses sont elles pluripotentes '
OUI, peuvent proliférer sans se différencier
57
chemin des CSmesenchymateuses aux ostéoblastes '
engagement lignee osteoblastique -> cellules osteoprogenitrices -> pré-ostéoblastes -> ostéoblastes matures pour former l os
58
quels sont les 3 facteurs de transcription important pour les ostéoblastes '
OSX
RUNX2
beta catenine
59
role de la beta catenine '
agit pour l engagement de la cellule souche dans la lignee osteoblastique -> role dans la différenciation precoce des ostéoblastes
60
role de RUNX2 '
marqueur de la différenciation osteoblastique
si une cellule exprime RUNX2 cela veut dire qu elle est engagée dans la voie osteoblastique, peu de chance de retour en arrière
61
a quel moment OSX est il exprimé '
peu de temps apres RUNX2
62
pourquoi RUNX2 et OSX sont ils des facteurs de transcription essentiels '
- sans RUNX2, pas de formation de l os, que du cartilage car pas d ostéoblastes
- sans OSX, pas d ostéoblastes, pas de formation osseuse
63
a quoi est due la dysplasie cleido crânienne '
haplo-insuffisance de RUNX2 -> mutation perte de fonction qui ne touche qu un allèle
l allèle fonctionnel code pour une protéine normale mais en quantité insuffisante pour assurer sa fonction physiologique
64
qu induit l haplo insuffisance de RUNX 2 '
- hypoplasie ou absence de clavicule
- retard ou absence de fusion de fontanelles
- densité minérale osseuse diminuée
65
quels facteurs locaux regulent l osteoblastogenese '
TGF-beta, BMP, IGF-1 et Wnt, qui sont secrets par les ostéoblastes eux mêmes
66
role de TGF-beta '
induit une différenciation a des stades précoces pour favoriser l engagement des cellules souches mesenchymmateuses dans la lignée osteoblastique
67
role de BMP et Wnt '
induisent la differeniaiton a chaque etape jusqu a l obtention d un ostéoblaste mature
68
role d IGF-1'
induit la maturation des ostéoblastes et stimule la synthese de la matrice extra cellulaire par l ostéoblaste mature
69
qui synthétise sclerostine' role '
osteocytes
| va agir sur l ostéoblaste mature pour inhiber la formation d os-> inhibiteur naturel
70
mutation SOST dans la sclerosteose '
sclerostine non fonctionnelle, phenotype osseux plus sévère
71
mutation SOST dans la maladie de Van Buchem '
faible expression de SOST
72
phenotype osseux de la maladie de Van Buchem '
os de bonne qualité mis la masse osseuse augmente -> épaississement crâne ( compression du cerveau qui peut conduire a la mort), mandibule et diaphyse des os longs
73
role de la PTH dans l osteoblastogenese '
stimule la différenciation et l activité des ostéoblastes donc formation osseuse
inhibe aussi activité de la SOST
-> favorable a la differenciaiotn osteoblastique et a la formation osseuse
74
role des glucocorticoids produits par les glandes surrénales dans l osteoblastogenese '
inhibent la formation de l'os et induisent l'apopstosse des ostéoblastes matures
75
comment reconnaitre les differents stades de la cellule '
selon les marqueurs
76
quels sont les marqueurs précoces de la differenciaiotn osteoblastique '
COL I, OPN et TNAP
77
qu est ce que OCN ?
marqueur tardif des ostéoblastes matures
78
qu est ce que COL I'
c est le collagene majoritaire dans l os
79
quelles sont les protéines non collageniqes de la matrice extracellulaire '
OPN et OCN
80
qu est ce que TNAP '
enzyme sécrétée par les ostéoblastes
81
qu est ce que l osteoide '
nom qu on donne qunand la matrice osseuse est sécrétée par l ostéoblaste mais pas encore minéralisée -> composante organique de la matrice osseuse
82
de quoi est composé l osteoide '
de COL I, de proteoglycans et de proteines non collageniques comme l osteopontine et l osteocalacine
83
quel est le principal composant de la matrice osseuse '
collagène de type 1
84
1ère étape de la biosynthèse du COL I '
synthese polypeptidiques des chaines alpha 1 et alpha 2 de COL I
85
2ère étape de la biosynthèse du COL I '
dnas le RE, hydroxylations sur les résidus proline et lysine des chaines + glycosylations sur certains résidus lysines hydroxylés
86
3ère étape de la biosynthèse du COL I '
formation de triple helice -> 1 helice = 2 chaines alpha 1 et 1 chaine alpha 2. Ces triples hélices dites procollagènes possèdent à leurs extrémités des propeptides. Formation de faisceaux de procollagène
87
4ère étape de la biosynthèse du COL I '
Sécrétion des faisceaux de procollagène. La procollagène peptidase extracellulaire va cliver les propeptides : tropocollagènes qui s’assemblent entre eux : faisceaux de tropocollagène. Puis ces faisceaux s’assemblent, avec un décalage entre eux, à la surface de la cellule pour former des fibrilles de collagènes (liaisons covalentes). Ces fibrilles vont s’interconnecter pour former des fibres de collagène matures.
88
que cree le décalage lors de l assemblage des fibrilles '
aspect strié visible au microscope
89
qui minéralise la matrice osteoide '
ostéoblaste
90
que fait l ostéoblaste pour minéraliser la matrice osteoide '
il secrète des vésicules matricielles qui vont créer un environnement favorable a la formation de cristaux d hydroxyapatite
91
que font les vesicles matricielles une fois sécrétées '
elles se chargent en Ca2+ et en Pi et des cristaux d hydroxyapatites se forment a l intérieur et grandissent ce qui rompt la membrane des vesicules -> libéré les cristaux qui se fixent sur les proteines de la matrice osseuse et croissent, permet la propagation de la minéralisation
92
que font les ostéoblastes pour réguler la minéralisation '
ils synthétisent du pyrophosphate qui inhibe la minéralisation en se fixant sur les cristaux d hydroxyapatite, les empêche de croitre
93
que fait la phosphatase alcaline produite par l osteoblaste TNAP'
elle hydrolyse le pyrophosphate, le clive en 2, donc 2 ions P qui peuvent rentrer dans la composition des cristaux
94
pourcentage d osteocytes dans les cellules osseuses '
95% des cellules osseuses
95
les osteocytes peuvent ils se diviser '
NON
96
ou se trouvent les osteocytes '
dnas les logettes intra-osseuses -> ostéoblastes ou lacunes osteocytaires
97
morphologie des osteocytes '
fusiformes
prolongements cytoplasmique dans des espaces dits canalicules
jonctions communicantes Gap
98
roles des osteocytes '
homéostasie phosphocalcique
adaptation de l os aux contraintes mécaniques
régulation du remodelage
99
destinée des osteocytes '
apontoes mais vie très longue
100
que permet le réseau canalicualire des osteocytes '
communication avec les autres cellules et nutrition des osteocytes avec du liquide extracellulaire se trouvant a l intérieur
101
les ostéoblastes matures peuvent ils se retrouver coincé dans la matrice qu ils ont formées '
OUI, 10% d entres eux, on parle d osteocyte osteoide et une fois qu elle est minéralisée, osteocyte minéralisant
102
comment appelle t on un osteocyte profondément enchâssé dans l os '
osteocyte mature
103
quels sont les deux marqueurs des osteocytes matures '
FGF-23 et sclerostine
104
qu est ce que SOST '
gene qui code pour la sclerostine
105
les osteocytes regulent ils l homéostasie du phosphate '
OUI
106
comment les osteocytes regulent ils l homéostasie du phosphate '
secretnet le FGF-23 qui au niveau du rein inhibe la réabsorption tubulaire du P des urines en diminuant l expression des transporteurs de P -> argente excrétion de P et donc FGF-23 a un pouvoir phosphaturique ( P dnas les urines )
107
que fait FGF-23 au niveau du rein '
diminue la synthese de calcitriol car inhibe l enzyme 1-alpha- hydroxylase -> diminue l absorption intestinale de Ca et Pi
108
comment doit etre traitée la vitamine D pour etre active '
elle doit être hydroxylée notamment dans le foie en position 25 puis dans le rein en position 1, réalisée par la 1-alpha hydroxylase
-> FGF-23 diminue la phosphatemie
109
role de la calcitriol '
stimle la reabsorption de calcium et P au niveau de l intestin
110
l osteocyte est il mécano sensible '
OUI, permet a l os de s adapter aux contraintes mécaniques
111
qu entraine la stimulation mecanique '
diminution de l expression de SOST ce qui cause une augmentation de la formation osseuse
112
l osteocyte peut elle sentir les micro dommages '
OUI
113
qu induit un micro-crack '
rompt le réseau canaliculaire ce qui induit l apoptose des osteocytes qui se trouvent sur le site -> osteocytes voisins envoient des signaux
114
que font les signaux produits par les osteocytes voisins'
stimulent l expression de RANK L -> induit le recrutement et la différenciation des precurseurs des ostéoblastes pour qu il resorbent l os endommagé puis arrivent les ostéoblastes -> remodelage ciblé
