Chapitre 5: hépatites virales Flashcards
(73 cards)
1
Q
Citez quelques virus pouvant générer des hépatites virales.
A
- hépatites A,B,C,D,E
- EBV
- fièvre jaune
- CMV
- HSV
- VZV
- HHV6
- Rougeole, rubéole
- enterovirus
- congo-crimée…
2
Q
Quelles sont les caractéristiques des virus hépatites?
A
- tropisme hépatique
- mise en culture difficile (++ biologie moléculaire)
3
Q
Donnez le classement, la transmission, le type d’acide nucléique, la chronicité, l’oncogénicité et le vaccin pour HAV.
A
- picornaviridae
- oro-fécale
- linéaire ssRNA+
- jamais de chronicité
- pas oncogénicité
- vaccin: virus tué
4
Q
Donnez le classement, la transmission, le type d’acide nucléique, la chronicité, l’oncogénicité et le vaccin pour HBV.
A
- hepadnaviridae
- parentéral/sexe
- ciruclaire dsDNA
- souvent chronique
- oncogénicité
- caccin: HBsAg rec
5
Q
Donnez le classement, la transmission, le type d’acide nucléique, la chronicité, l’oncogénicité et le vaccin pour HCV.
A
- flaviviridae
- parentéral voir sexuel
- linaire ssRNA+
- très souvent chronique
- oncogénicité
- pas de vaccin
6
Q
Donnez le classement, la transmission, le type d’acide nucléique, la chronicité, l’oncogénicité et le vaccin pour HDV.
A
- viroid
- parentéral et sexuel
- circulaire ssRNA
- très souvent chronique
- on ne sait pas si oncogénicité
- pas de vaccin
7
Q
Donnez le classement, la transmission, le type d’acide nucléique, la chronicité, l’oncogénicité et le vaccin pour HEV.
A
- hepeviridae
- oro-fécal
- linéaire ssRNA+
- jamais de chronicité
- pas oncogénicité
- pas de vaccin
8
Q
A quelle fréquence trouve-t-on les hépatite?
A
- 47% HAV et HBV
- 6% HCV
9
Q
Quelle clinique en phase aigue?
A
- anorexie importante avec asthénie (fatigue)
- décoloration selles et urines foncées
- icètre
- fièvre (HAV)
10
Q
Quelle biologie?
A
- augmentation transaminases dans sérum témoin de la lyse hépatique
- ALAT ou ASAT
11
Q
Quelle histologie?
A
- nécrose cellulaire
- RI espaces portes
- régénération cellules hépatique
12
Q
Quelle DD?
A
- mononucléose infectieuse
- hépatites à médicaments ou toxique
- fièvre jaune si pays tropical
13
Q
Rappel
A
voir ictère dans chapitre 2 anatomie pathologique
14
Q
HAV
Quelles caractéristiques?
A
- virus nu
- ssARN
- picornaviridae genre hepatovirus
- présence virus dans selles 2 semaines avant et une semaine après ictère
- mortalité 0.2%
15
Q
HAV
Quelles sont les 4 phases cliniques?
A
-incubation ou préclinique
=> 10 à 50j
=> patient AS
=> transmissibilité importante
-phase pro-dromal ou pré-ictérique
=> quelques jours
=> perte d’appétit, fatigue, douleurs abdominales…
-phase ictérique ou jaune => quand bilirubine atteint 20/40 mg/L => qlqs jours après premiers symptômes => arrêt virémie => selles infectieuses pendant encore 1 à 2 semaines
-phase convalescence
=> résolution lente mais complète
=> rechute dans 3 à 20% cas entre 4 à 15 semaines après disparition symptômes
=> cholestase possible
16
Q
HAV
Quel est le diagnostic sérologique?
A
- HAV-IgM par EIA = infection aigue
- HAV-IgG et pas IgM = infection passée ou aigue
Si infection récente, refaire la prise à 15 jours d’intervalle
=> si IgG inchangé : infection passée, ce n’est pas HAV
=> si IgG augmenté : infection récente
17
Q
HAV
Quels sont les symptômes?
A
- peut rester AS dans la moitié des cas
- syndrome grippal, fièvre, nausées, vomissements, arthralgie, myalgies, rash…
- pendant 2 mois
18
Q
HAV
Quelle évolution?
A
- favorable
- sévérité augmente avec l’âge
- pas d’infection chronique
- risque faible hépatite fulminante (0.2%)
19
Q
Hépatite fulminante
Quelles sont les caractéristiques?
A
- insuffisance hépatique sévère
- arrêt fonction synthèse, excrétions, détox
- diminution taille foie, coagulopathie, augmentation bilirubine
=> troubles majeurs de l’hémostase avec risque hémorragique multiviscéral
=> transplantation hépatique en urgence
20
Q
HAV
Quel est le traitement?
A
- symptomatique
- maintien d’un apport nutritionnel adéquat et pas d’alcool
- hospitalisation non requise
21
Q
HAV
Quelle prévention?
A
-hygiène main
-vaccin inactivé en 2 injections
=> voyageurs en zone endémiques
=> malades chroniques foie
=> sous forme combinée avec vaccin anti HBV
22
Q
HEV
Quelles sont ses caractéristiques?
A
- virus nu à ARN
- hepeviridae genre hepevirus
- 4 génotypes principaux
- contamination fécale-orale
- à suspecter si épidémie hépatite liée à l’eau
- réservoir animal
- mortalité 1% mais 20% femmes enceintes
- pas de chronicité
- incubation de 3 à 8 semaines
23
Q
HEV
Quel traitement?
A
- pas de traitement
- traiter hépatite fulminante
- vaccin développé et homologué en Chine
24
Q
HEV
Quel est le diagnostic?
A
- test sérologique (IgM pour primo-infection et augmentation IgG)
- détection ME peu sensible
- détection ARN viral par RT PCR sang ou selles
25
HBV
| Quelles sont ses caractéristiques?
- virus enveloppé à ADN
- hapadnaviridae
- 8 génotypes varie selon régions
- 240 M personnes infectées chroniquement (700 000 DC/an)
26
HBV
| Quel est son cycle de réplication?
- grande diversité génétique malgré nature ADN car passage par molécule ARN génomique
- entièrement recopié et mis dans capsule avec RT => virions
27
HBV
| Comment se fait la transmission?
- périnatal (10% risque)
- transfusion
- parentéral: tatouage, acupuncture, piercing//
- sexuelle
- nocosomial (faible)
- horizontal
- 30% non déterminé dans pays riches
28
HBV
| Quelle évolution?
- 95% patients adultes résolvent l'infection; réponse immune efficace
- 5% évolution chronique ou porteurs silencieux (réservoir viral)
- 90% nouveaux-nés évoluent vers chronicité
29
Infection aigue à HBV
| Quelles sont ses caractéristiques?
- 65% résolution silencieuse
- 35% symptômes dus à réponse immune
- chez patients ictériques à haut taux de transaminase ou fatigués
- détection Ag HBs et IgM anti-HBc
30
Infection aigue à HBV
| Comment est détectée la réplication virale?
Révélée par présence Ag HBe et ADN viral dans sérum
31
Infection aigue à HBV
| Comment est détectée la résolution de l'infection?
-résolution accompagnée diminution charge virale
-séroconversion pour HBe (anti HBe)
-normalisation transaminases
=> séroconversion pour HBs (anti-HBs) représente un marqueur sérologique de la guérison de l'infection
32
Infection chronique à HBV
| Comment est détectée l'infection?
- persistance Ag HBs (HBsAg) et marqueurs viraux réplication (HBeAg et DNA HBV dans sérum)
- absence anti Hbe !!!
- transaminases élevées ou non selon stade maladie
33
Infection chronique à HBV
| Comment se caractérise l'infection chronique?
-persistance anomalies cliniques, biochimiques et/ou virus 6 mois après hépatite aigue
-10% immunocompétant/90% nouveaux-nés
-manifestations cliniques dues à attaque immune, cellules infectées
=> élévation transaminases
34
Infection chronique à HBV
| Comment se caractérise l'hépatite chronique persistante?
-75%
-pas stimulation forte de la réponse immunitaire (tolérance)
=> transaminases normales
=> pas de traitement
35
Infection chronique à HBV
| Comment se caractérise l'hépatite chronique active?
-25%
-RO = phase immunoactive (perte de la tolérance)
-transaminases élevées
-résolution spontanée ou indication de traitement
-accumulation hépatiques et développement fibrose
-risque évolution vers cirrhose et carcinome hépatocellulaire
=> ++ traitement pour baisser charge virale et normaliser transaminases (arrêt lyse hépatique pour diminuer RI
=> transplantation hépatique si HCC et cirrhose
36
HBV
| Quel est le modèle d'oncogenèse?
- prolifération hépatocytes (risque réarrangement chromosomique
- effet direct virus (intégration génome, protéine X et protéines pré S/S activation oncogènes cellulaires)
37
HBV
| Quels sont les cas particuliers?
- mutants précoces
- mutants S
- IgM anti-HBc
- hépatite B occulte
- portage inactif
38
HBV
| Que sont les mutants précoces?
-absence production HBe
=> ne traduit pas absence réplication
=> nécessite détection réplication génome viral
39
HBV
| Que sont les mutants S?
-déterminant antigénique modifié
-échappe au système de détection Hbs
=> nécessite détection réplication génome viral
40
Vrai/Faux
| On peut observer des IgM anti-abc lors de la réactivation virale.
Vrai, n'est pas le signe d'une infection aigue
41
HBV
| Qu'est-ce que l'hépatite B occulte?
-si peu HBs
-ne réagissent pas avec réactifs disponibles
=> détection réplication génome viral
42
HBV
| Qu'est-ce que le portage négatif?
-transaminases normales
-réplication virale inférieure à 10^5 copies/mL sérum
-présence anti-HBe et absence HBe
-absence lésions histologiques
-réactivations possibles
=> surveillance clinique et biologique
43
HBV
| Sur quoi repose le traitement?
- contrôler réplication virale (empêche complications)
- réduction inflammation intra-hépatique
- moindre progression fibrose hépatique
- obtenir séroconversion
44
HBV
| Quelles sont les indications du traitement?
- DNA > 10^4 copies/mL
| - transaminases > normale
45
HBV
| A partir de quel moment peut-on dire que le traitement est efficace?
- <10^3 à 10^4 copie ADN HBV/mL
- disparition HBeAg et HBsAg
- séroconversion anti-HBeAG
- normalisation transaminases
- améliorations histologiques
- doit se maintenir après arrêt du traitement
46
HBV
| Que sont les interféron alpha (IFN alpha)?
-effet antiviral direct (antiprolifératif, antifibrotique, stimule réponse cellule T)
-administration subcutanée pendant 4/5 mois
=> traitement à court terme
=> efficace 30%
=> effet secondaire important
47
HBV
| Que sont les IFN alpha-pégyle (PEG-IFN)?
-meilleure pharmacocinétique
-pas chez patients cirrhotiques car risque de décompensation
=>éventuelle poussée cytolytique
=> risque infection car neutropénie
-pas chez greffés
48
HBV
| Quels sont les inhibiteurs rétrotranscriptase?
- lamivudine
- adefovir dipivoxil
- entecavir
- telbivudine
- tenofovir
49
HBV
| Quelles sont les caractéristiques de Lamivudine?
-oral
-chute charge viral, séroconversion, chute ALT et amélioration fonction hépatique
-thérapie à long terme
-émergence restants en monothérapie 20%/ an chez HBeAg positif
=> nécessite multithérapie
50
HBV
| Quelles sont les caractéristiques de adefovir dipivoxil?
-orale
-action terminateur chaîne et compétiteur ATp
-résistance
-taux séroconversion anti-HBe
-après 5 ans administration, 70% patients ont une charge virale indétectable par PCR et transaminases normales, associées à une amélioration histologique signification
=> traitement à long terme
-association avec lamivudine
51
HBV
| Quelles sont les caractéristiques de Entecavir?
- inhibe HBV DNA polymérase priming et reverse transcription
- plus efficace que lamivudine
- baisse charge virale
- taux résistance <2% après 3 ans de traitement sauf chez patient où résistance lamivudine
52
HBV
| Quelles sont les caractéristiques de Telbivudine?
- orale
- résistance croisée lamivudine
- bloque DNA polymérase par compétition
53
HBV
| Quelles sont les caractéristiques de tenofovir?
- pas de résistance chez patients HVB en mono-infection
| - nephrotoxique (surtout HIV+)
54
HBV
| Quelles mesures de prévention?
- prévention MST
- exposition sang contaminé
- immunothérapie passive
- vaccination
55
HBV
| Dans quel cas fait-on de l'immunothérapie passive?
-Ig spécifiques anti-HBs
=> si contamination accidentelle
=> nouveau-né de mère positive pour Ag HBs
=> après transplantation hépatique chez sujet porteur = protection transitoire à rela
56
HBV
| Quel type de vaccin?
- vaccin recombinant protéine S ou pré-S
| - en combinaison avec HAV
57
HDV
| Quelles sont ses caractéristiques?
- deltavirus
- ARN circulaire
- 3 génotypes
- enveloppe dérivée de HBV
- agent viral satellite de HBV
- nécessite confection par HBV pour fournir enveloppe viral
- 15M de personnes concernées
58
HDV
| Quel est le génome du virus?
1 gène code por
=> HDAg-S active réplication virale
=> HDAg-L réprime réplication virale et participe à l'assemblage de la particule virale
59
HDV
| Quels sont les modes de transmission?
- parentérale
- périnatale faible (<5%)
- intrafamiliale
60
Vrai/Faux
| La production d'IgM est stable lors d'une infection au HDV.
Vrai
61
HDV
| Sur quoi se base le diagnostic?
- recherche AgHD
- génome viral
- IgM et IgD anti HD
62
HDV
| Sur quoi repose le traitement?
-pas spécifique
-IFN alpha comme pour HBV
=> 71% ALT normal après traitement
=> 50% 6 mois après arrêt traitement
63
HDV
| Est-il possible d'avoir une hépatite fulminante? chronique?
- surinfection en phase aigue hépatite fulminante dans 10% cas
- hépatite chronique active dans 60/70% cas
64
HDV
| Quelle prévention?
- vaccin HBV
| - éviter surinfection patient HDV chronique
65
HCV
| Quelles sont ses caractéristiques?
-virus enveloppé à ARN ss
-flaviviridae
-genre hépatovirus
-2% chroniquement infectée = 130 millions de personnes
-1ère cause de transplantation
-infection AS
-transmision parentérale
=> voie sanguine (drogués)
=>sexuelle rarement
=>mère/enfant
66
HCV
| Quelle prévention?
- pas de vaccin
- éviction dons de sang si anti-HCV et/ou ARN HCV
- utilisation matériel usage unique
67
HCV
| Quels sont les problèmes pour le développement de vaccin?
-grande variabilité génétique
-dificulté de culture
=> mutation à chaque nouvelle copie (virus ARN)
=> différents génotypes
=> différents sous-types
=> qausiespèces
=> grand potentiel d'adaptation vis-à-vis réponse immunitaire
=> chronicité et échappement
-clonage dans un plasmide
68
HCV
| Quel est le traitement en phase aigue?
PEG-INF alpha
69
HCV
| Quel est le traitement en phase chronique?
PEG-INF alpha + ribavirine
70
HCV
| Quelle efficacité du traitement?
-mesure charge virale
= nb virus par mL sérum par dosage quantité génome du VHC par TP PCR quantitative avant, en cours et après traitement)
-risque rechute
71
Quels sont les inhibiteurs de la serine protéases?
-teleprevir
-boceprevir
=> effets secondaires importants
-simeprevir
72
HCV
| Comment se caractérise la phase aigue?
- 20/50% guérison
| - 50% (enfants)/80% (adultes) développent une chronicité
73
HCV
| Quelles sont les complications possibles?
-complication:
fibrose => cirrhose
-co-facteurs : sexe masculin, âge, obésité, co-infection HVB, alcool..
