Chapitre 9 : Diagnostic Moléculaire

Question 1

C’est quoi la medecine personnalisée ?

Answer 1

Medecine cherchant a ameliorer la stratification et la prise en charge des patients en UTILISANT DES INFORMATIONS BIOLOGIQUES ET DES BIOMARQUEURS au niveau des voies moléculaires des maladies, de la genetique et de la proteomique ainsi que de la metabolomique

Question 2

Les 3 types de zygotie ?

Answer 2

Heterozygote
Homozygote
Hemizygote

Question 3

C’est quoi une maladie monogenique ?

Answer 3

Maladie ou 1 seul gene est impliqué

Question 4

C’est quoi une maladie mendelienne heterogene ?

Answer 4

Maladie ou le gene affecté peut être différent d’un patient a l’autre

Question 5

C’est quoi une maladie mendelienne homogene ?

Answer 5

Maladie ou le gène impliqué est le mm chez tous les patients

Question 6

Les 4 modes de transmission de maladie génétique

Answer 6

Autosomal dominant
Autosomal recessif
Lie a X dominant
Lie a X recessif

Question 7

C’est quoi la penetrance ? Que signifie qu’elle soit complete ? Incomplète ?

Answer 7

C’est le pourcentage d’invidu avec un genotype a risque qui exprime le phenotype associé (donc malade)

Complete : P=1 tous les gens avec le genotype exprime le phénotype

Incomplete : P<1 individu avec le génotype sans la maladie

Question 8

Dans une maladie recessive lié a X quel population est plus sensible ?

Answer 8

Les hommes car ils ont plus de gens de contracter la maladie

Question 9

De qui vient les mitochondries ?

Answer 9

La mere

Question 10

Les variant des genes mitochondriaux sont ils plus frequent que ceux dans les genes nucleaires ?

Answer 10

Ouii

Question 11

C’est quoi une heridite non mendelienne ?

Answer 11

Depend de la genetique et de l’environnement ?

Question 12

Quel est le type de variant qui peut etre associe a des maladies ?

Answer 12

Variants rares (frequence allelique de < 1%)

Question 13

Quels sont les 3 types de variants associes aux maladies ?

Answer 13

Variants structuraux (nb kr ; strucure kr ; nb copies)

Petites insertions ou deletions

Changement de 1 seul N SNPs

Question 14

C’est quoi une monosomie ?

Answer 14

Aneuploidie par abscence d’un kr

Question 15

C’est quoi une trisomie ?

Answer 15

Aneuploidie par gain d’un kr

Question 16

L’insertion et la translocation impliquent 1 ou 2 kr ?

Answer 16

2 kr

Question 17

La deletion, la duplication et l’inversion impliquent 1 ou 2 kr ?

Answer 17

1 kr

Question 18

Si j’enleve ou j’ajoute un multiple de 3 nucleotides est ce que c’est grave ?

Answer 18

Non car ça ne change pas le cadre de lecture

Question 19

C’est quoi une mutation faux sens ?

Answer 19

Changement d’un AA en un autre AA

Question 20

C’est quoi une mutation non sens

Answer 20

Insertion d’un codon stop

Question 21

Les 3 principaux mecanismes de l’épigénétique et leur association

Answer 21

Methylation ADN (repression)

Modification histones (repression et expression)

Variants localisés au histones (instabilité genomique)

Question 22

C’est quoi un cas index ou patient zero ?

Answer 22

Premier membre d’une famille a être affecté par une maladie genetique et a rechercher des soins médicaux

Question 23

Que fait on quand on trouve un cas index ?

Answer 23

On dépiste la famille (en cascade) pour les variants des genes

Question 24

C’est quoi l’expressivité ?

Answer 24

C’est le niveau de mesure d’expression d’un genotype qui se reflete dans le phénotype tsais si l’individu exprime 20 ou 90% du phenotype

Question 25

C’est quoi une mutation de novo ?

Answer 25

1er individu de la famille a dvlp a la maladie

Question 26

3 generalites sur la cardiomyopathie hypertrophique ?

Answer 26

Epaississement du myocarde Maladie du sarcomere 1ere cause de mort subite chez les - de 40 ans

Question 27

Mode de transmission de la cardiomyopathie hypertrophique ?

Answer 27

Autosomique dominante

Question 28

Caractéristiques clinique de la CMH ?

Answer 28

Souvent asymptomatique et 1er symptôme = mort subite

Question 29

3 faits sur le syndrome du QT long ?

Answer 29

Anomalies electriques de L’EC Risque de syncope Structure et fonctionnement coeur = normal

Question 30

Mode de transmission de syndrome QT long ?

Answer 30

Autosomique dominant

Question 31

2 faits Syndrome de Marfan

Answer 31

Desordre génétique multisystemique affecte l’aorte mais pas seulement Dysfonctionnement de la fibriline 1, glycoproteine

Question 32

quelques presentations cliniques ? Du syndrome de marfan

Answer 32

Os deformes Pb aux yeux Luette bifide Aorte deforme

Question 33

Caractéristique moléculaire du syndrome de Marfan

Answer 33

30% des patients = mutation de novo

Question 34

Mode de transmission de syndrome de marfan

Answer 34

Autosomique dominant

Question 35

Quel est l’etalon d’or dans le syndrome de Marfan ?

Answer 35

Sequencage de FBN1 (gene)

Question 36

La prevalence d’une mort subite cardiaque ? En general pour toutes les maladies

Answer 36

15 a 20% de tous les deces (4% inexpliqués)

Question 37

Que fait on apres une mort subite cardiaque ?

Answer 37

Autopsié moléculaire

Question 38

Generalites sur l’hypercholestérolémie familiale ?

Answer 38

Desordre genetique des lipides Elevation du niveau de LDL

Question 39

2 Particularités de la HF ? Dont son mode de transmission

Answer 39

Mode de transmission semi dominant car heterozygote ou homozygote Et Effet fondateur au Quebec

Question 40

Présentation clinique phare des gens qui ont l’HF ?

Answer 40

Xanthomee tandineux (pathognomonique)

Question 41

2 Traitements contre HF

Answer 41

Nvlle Classe de statine Anticorps monoclonaux contre PCSK9

Question 42

2 faits sur l’hyperchylomicronemie familiale (CMF)

Answer 42

Desordre genetique de la LPL Elevation des TG et des Chylomicrons

Question 43

Mode de transmission de l’hyperchylomicronemie familiale

Answer 43

Autosomique recessif

Question 44

2 particularités de la CMF

Answer 44

Maladie tres rare Effet fondateur important au Quebec

Question 45

Présentation clinique de la CMF

Answer 45

Bcp de TG fans le sang Boutons Lipide dans les yeux Pancréatite et maux de ventre

Question 46

Traitement de la CMF

Answer 46

Diete faible en gras (contraignant)

Question 47

2 faits sur la dystrophie de duchenne

Answer 47

Maladie neuromusculaire degenerative Defaut de la proteine dystrophine

Question 48

Mode de transmission de DMD

Answer 48

Recessif lie a X (touche bcp + les hommes)

Question 49

Présentations cliniques de la DMD

Answer 49

bcp de CK signe de Gowers Un peu bete et respire mal

Question 50

3 categories de variants dans la DMD

Answer 50

Large délétion dans le gene DMD Large duplication Petite insertion ou deletion ou SNPs

Question 51

3 faits sur la fibrose kystique (FK) (mucoviscidose)

Answer 51

Maladie la + commune autosomique recessive chez les caucasiens Desordre multisystemique Dysfonctionnement du canal chlore CFTR = mucus

Question 52

Fibrose kystique mode transmission ?

Answer 52

Autosomique recessif

Question 53

Au niveau moléculaire dans la FK il se passe quoi ?

Answer 53

Plus de 1600 mutations du gene CFTR Et qui sont divisees en 6 classes

Question 54

Quelles sont les six classes de mutation du gene CFTR

Answer 54

1 : pas de prot 2 : prot va pas a la surface 3 : prot fonctionne pas 4 : prot fonctionne peu 5 : moins de pro 6 : prot est instable

Question 55

Quel est le variant le plus connu chez le gene CTFR chez les caucasiens ? Il fait quoi ?

Answer 55

Variant deltaF508 Deletetion de 3 N = perte de phenylanaline a la position 508

Question 56

Pharmacogénétique ? Role ?

Answer 56

Profil genetique qui permet de connaitre la reponse a un medoc et donc medecine personnalise

Question 57

Depistage pangenomique ? 5 maladies ?

Answer 57

Prédiction de dvl une maladie grace au genotype de pleins de variants d’ADN Coronarienne Fibrillation auriculaire Cancer sein Diabete 2 Inflammation Intestin

Question 58

Les deux types de systèmes ?

Answer 58

Fermes et ouverts

Question 59

Syteme ouvert ??

Answer 59

3 ou 4 zones avec circuit unidirectionnel essentiel pour eviter la contamination