chimie analgésique Flashcards
(124 cards)
1
Q
quelles sont les 4 phases du processus de douleur
A
transduction
transmission
modulation
perception de la douleur
2
Q
qu’est-ce qui est libéré lors d’une lésion aux tissus
A
histamine bradykine 5-HT PROSTAGLANDINES substance P
3
Q
quels sont les neurotransmetteurs qui module la douleur
A
NA 5-HT GABA glycine ENDORPHINES
4
Q
quel est le rôle des prostaglandines dans l’inflammation
A
produire une vasodilatation et augmenter la perméabilité vasculaire
5
Q
Les AINS (atténue/supprime) l’inflammation
A
atténue
6
Q
L’action analgésique des ains s’exerce à la fois au niveau périphérique et au niveau central, mais les effets (périphériques/centraux) prédominent
A
périphériques
7
Q
à quoi est due l’action analgésique des AINS
A
l’effet anti inflammatoire
8
Q
les prostaglandines induisent peu de douleurs en elles-mêmes, mais stimulent la douleur induite par quels autres médiateurs de l’inflammation
A
histamine
bradykinine
9
Q
quelles molécules peuvent être créées par la conversion du précurseur PGH2
A
prostaglandines
thromboxanes
prostacycline
10
Q
la cox intervient dans quelle étape de la formation des prostaglandines
A
la transformation de l’acide arachidonique en PGH2
11
Q
quelle est la différence de structure entre cox 1 et cox 2
A
cox 2 a une poche
12
Q
quels sont les deux procédés qui provoquent une irritation gastrique avec les ains
A
dommage direct (acide) inhibition de PG cytoprotectrice
13
Q
quelles sont les 4 familles d’AINS
A
dérivés de l’acide salicylique
dérivés hétérocycliques de l’acide acétique
dérivés aromatiques de l’acide propionique
dérivés de l’Acide énolique
14
Q
qu’est-ce qui est responsable de l’acidité de l’acide salicylique
A
aicde carboxylique (pka 3)
15
Q
Relations structure activité acide salicylique:
- quels sont les groupements qui DOIVENT être mis en ortho
- est-ce que les groupements peuvent etre en para? en méta?
- une substitution par un … sur le cycle augmente l’activité et la toxicité
- quelle substitution en position 5 augmente l’effet anti-inflammatoire
A
- hydroxyle ou sulfhydrile (sh)
- non et non
- halogène
- un autre cycle
16
Q
v/f l’acide salicylique a été découvert avant l’acide acétylsalicylique
A
V
17
Q
quelles sont les différences entre l’aspirine et le diflunisal
A
ajout de groupements hydrophobes qui augmentent l’affinité
plus actif que l’aspirine
moins antipyrétique
18
Q
de quelle façon est éliminé le diflunisal
A
glucuronidation
19
Q
quelle est la nomenclature générique des dérivés aromatiques de l’acide acétique
A
finissent par ‘ac’
20
Q
quel est le prototype des dérivés aromatiques de l’acide acétique
A
indométhacine
21
Q
v/f l’indométhacine est plus actif que l’aspirine
A
V
22
Q
V/F l’azote est essentielle pour l’activité de l’indométhacine
A
F
23
Q
quelle est l’élimination de l’indométhacine
A
moitié moitié entre 2c9 et glucuronidation
24
Q
V/F l’indométhacine est basique
A
F, acide (pka 4.5)
25
qu'est-ce qui a permis a l'indométhacine d'augmenter son effet anti inflammatoire
ajout d'un méthylène (CH2) entre cooh et cycle aromatique
26
pourquoi l'indométhacine n'est pas tant utilisé
e2 important
27
pourquoi le sulindac a-t-il été développé
développement d'analogues de l'indométhacine mais sans irritation gastrique
28
quelle est la particularité du sulindac
pro drogue
29
quelle réaction permet l'élimination du sulindac
glucuronidation
30
V/F la demi-vie du sulindac est longue
V, 16h
31
quel analogue de l'indométhacine est 2x plus puissant
diclofénac
32
quelle est la demi-vie du diclofénac? de quelle façon est-il éliminé?
2h
2c9 et 3a4
33
quelle est la particularité de l'étodalac
sélectivité élevée pour la cox 2
34
quelle est l'élimination de l'étodolac
2c9 et glucuronidation
35
quel est le cycle de la nabumétone
pro drogue, métabolite actif par le métabolisme hépatique, conjugaison (élimination)
36
quelle est la demi vie de la nabumétone
24h
37
quelle est la nomenclature générique de l'acide propionique
ène
fène
profène
38
quelle est la différence structurale entre les dérivés de l'acide propionique et les dérivés de l'acide acétique
ceux de l'acide propionique possèdent un substituants méthyle sur le carbone alpha
39
V/F les dérivés de l'acide propionique sont plus puissants que ceux de l'acide acétique. Ils engendrent aussi moins d'effets secondaires
F
| moins puissants et moins d'effets secondaires
40
quel énantiomère de l'ibuprofène est utilisé en clinique
les deux car cest un mélange racémique
41
quel est l'énantiomère actif de l'ibuprofène? Pourquoi vend-on sous la forme racémique?
S
les énantiomères R se transforment en S dans le corps
42
quel est le prototype des dérivés de l'acide propionique
ibuprofène
43
V/F l'ibuprofène est le moins actif de sa famille
V
44
le cycle aromatique des dérivés de l'acide propionique sont subsitutés en ...
para
45
quels sont les autres dérivés de l'acide propionique
```
kétoprofène
fénoprofène
acide tiaprofénique
flurbiprofène
ketoralac
naproxen
```
46
quel est l'antiinflammatoire qui est mélangeant à cause de son nom
ketoralac qui est dans les dérivés de l'acide propionique meme si ça finit en ac
47
quelle est le dérivés de l'acide propionique le plus puissant
naproxene
48
quel est l'énantiomère commercialisé du naproxen
S
49
quelle est la demi vie du naproxen
15h
50
quelle est la seule molécule qui ne subit pas la réaction pour que le r devienne le s dans le corps
flurbiprofène
51
pour les oxicam quelle doit être la structure du substituant sur le carboxamide
structure cyclique
52
quels sont les 3 oxicams
piroxicam
ténoxicam
méloxicam
53
V/F la demi vie des oxicam est courte
faux
54
quel est l'oxicam le plus sélectif pour cox 2
méloxicam
55
V/F le méloxicam a une bonne absorption
oui, mais premier passage important
56
quel est le cyp associé aux oxicam
2c9
57
quels sont les aa différents entre cox1 et cox2
isoleucines dans 1
| valine dans 2
58
qu'est-ce qui détermine la sélectivité pour cox 2
groupement volumineux
groupement sulfuré
59
quel est l'avantage du celecoxib
moins d'effets secondaires au niveau Gi et pas activité antiplaquettaire
60
le celecoxib est un inhibiteur de quel cyp? il est métabolisé par quel cyp?
2d6
2c9
61
d'où proviennent les opioides
exsudat laiteux et desséché de la capsule des graines de papaver somniferum
62
quelles sont les propriétés pharmacologiques des opiacés
analgésique
antidiarrhéique
antitussif
63
qui est la personne qui a instauré l'usage des opioides au 16e siècle
paracelse
64
quel est le principal alcaloide de l'opium
morphine
65
qui a isolé la morphine en 1803
pharmacien allemand serturner
66
qu'est-ce qui a permis de généraliser l'utilisation médicale de la morphine
la seringue hypodermique
67
en quelle année la synthèse complète de la morphine a-t-elle été réalisée par sir robert robinson
1968
68
quel est le type des récepteurs opiacés
couplés aux protéines g
69
à quels endroits les récepteurs opioides sont-ils surtout situés
SNC et moelle épinière
70
quel est le seul endroit périphérique où les récepteurs opioides sont présents
TGI
71
quels sont les trois types de récepteurs opiacés
mu
kappa
delta
72
l'effet analgésique est médié par quels récepteurs opiacés
mu et kappa
73
que produit l'activation des récepteurs opiacés?
inhibition de l'adénylate cyclase
74
quels sont les résultats d'une inhibition de l'adénylate cyclase
- production d'AMPc diminuée
- efflux de K+ augmentée
- entrée de Ca bloquée
donc diminution de la neurotransmission et de la libération des neurotransmetteurs
75
les opioides sont des molécules (acide/basique)
basique
76
combien de cycle possède la morphine
5
77
V/F la codéine est plus active que la morphine
F, 1000 fois moins active
78
quelle est la proportion de la dose de codéine qui est métabolisée en morphine
10%
79
qu,est-ce qui est essentiel pour l'activité analgésique
présence d'un OH phénolique libre en position 3
80
Dites si ces changements à la position 6 ont un impact sur l'activité analgésique:
- le fait de supprimer le OH
- Le fait de le transformer en éther/ester
- le fait de le changer en cétone
- le fait d'inverser sa configuration
- non
- oui (augmente)
- non
- non
81
pour quelle raison le fait de changer le OH en ester/ether en position 6 permet une meilleure activité analgésique
meilleure biodispo
82
V/F la double liaison entre c7 et c8 n'est pas nécessaire
V
83
V/F le groupement N-méthyl n'est pas nécessaire
F
84
V/F le cycle aromatique n'est pas nécessaire
F
85
V/F le pont éther n'est pas nécessaire
v
86
V/F la morphine au naturel est sous racémique
F, énantiomère pur
87
peut-on changer la configuration d'un seul carbone alpha dans la morphine
non
88
quels sont les 3 groupements essentiels de la morphine
OH en 3
cycle aromatique
amine
89
quelles sortes de liaison font les groupements suivants avec le site d'action:
OH en 3
cycle aromatique
amine
liaison hydrogène
van der waals/hydrophobe
ionique
90
quels cyp s'occupent des réactions suivantes:
o-désalkylation
n-désalkylation
2d6
3a4
91
quelle est l'autre façon d'éliminer la morphine
glucuronidation
92
quelles sont les 3 façons de créer des analogues de la morphine
1-modifier les substituants
2-extension de la molécule
3-dissection de la molécule
93
quels sont les 2 groupements que l'on peut ajouter/modifier à la morphine pour augmenter l'activité analgésique
OH en 14
oxyder le OH en 6
94
qu'ont en commun les molécules qui ont le préfixe oxy? hydro? et le suffixe codone?
- oxy pour oxygène
- hydro pour hydrogène
- codone pour la méthylation de l'alcool
95
si j'allonge la chaine de l'amine, je (augmente/diminue) l'activité
augmente **je suis pas sure**
96
quels groupements sont responsables de l'activité antagoniste
- groupe allyle (double liaison au bout)
| - groupe cyclopropylméthyle (un triangle au bout)
97
quels sont les antagonistes de la morphine
naloxone
naltrexone
naloxégol
98
quel antagoniste possède le groupement cyclopropylméthyl
naltrexone
99
est-ce que la biodisponibilité orale de la naloxone est bonne
non
100
à quoi sert le naloxégol
antagoniste qui ne pénètre pas dans le SNC et qui est donc utilisé pour le traitement de la constipation secondaire à la prise d'opioide
101
quels sont les agonistes/antagonistes mixtes
buprénorphine
| nalbumine
102
qu'est-ce qui arrive si j'enlève le cycle E de la morphine
perte activité
103
est-ce que je peux enlever le cycle D
oui, donne des morphinanes
104
nommez une morphinane connue
dextrométhorphane
105
quel morphinanes est disponible par voie intranasale
butorphanol
106
est-ce que je peux enlever les cycles C et D
oui, benzomorphane
107
pourquoi le pentazocine peut être interessant même s'il est moins actif que la morphine
engendre moins de dépendance et de tolérance
108
est-ce que je peux enlever les cycles B C et D
oui
109
est-ce que le fait d'ajouter un groupe allyle ou cyclopropyle sur la molécule qui n'a plus de cycle B C D fournit un antagoniste
non
sérieusement je comprends pas pourquoi il l'a souligné
j'espère l'oublier très rapidement
110
quelles sont les particularités de la mépéridine
- lipophile donc traverse bien la BHE
| - métabolite peut s'accumuler et être toxique
111
nommez deux produits dérivés des opioides
lopéramide
| diphénoxylate
112
quels sont les dérivés avec structure rigides? et flexibles?
semi-synthétiques pentacycliques, morphinanes, benzomorphinanes
phénylpipéridine
113
V/F les phénylpipéridines semblent se fixer différemment aux récepteurs
V
114
à partir de la mépiridine, quels changements peuvent être apportés pour augmenter significativement l'activité
remplacer le phényle par une aniline
éliminer l'ester puis remplacer par chaine propionamide
méthyle remplacé par substituant phényléthyle sur l'azote
115
de combien de fois le fentanyl est-il plus puissant que la morphine
100
116
qu'est-ce qui permet au fentanyl de pénétrer rapidement dans la BHE
l'absence de OH phénolique
117
les dérivés anilidopipéridines sont utilisés comme agent de (courte/longue) durée
courte
118
quels sont les analgésiques flexibles à double action
tramadol
| tapentadol
119
qu'est-ce qui permet également l'effet analgésique du tramadol et tapentadol
inhibent la recapture de neurotransmetteurs
120
quelles sont les 2 conclusions tirées par les effets des opioides
- des récepteurs opioides existent dans le SNC
| - l'organisme doit produire des molécules detinées à agir avec ces récepteurs
121
quelles sont les molécules produites par l'humain qui sont destinés aux même récepteurs que les opioides
encéphalines
| endorphines
122
quelle était la caractéristique des premières encéphalines découvertes
pentapeptides
123
combien de peptides endogènes ont été découvert comme analgésique naturel
15
124
pourquoi un changement minime peut faire basculer l'activité agoniste vers antagoniste
modèle snyder postule exitence de 2 régions liantes de nature hydrophobes.
la molécule agit selon la région où elle agit.
