chp8 Flashcards
Name and describe an Αλκαλοειδή ορνιθίνης
Αλκαλοειδή τροπανίου
Source
—> Οικογένεια Solanaceae
—> Οικογένεια Erythroxylaceae
Structure
- δικυκλικό σύστημα πυρρολιδίνης και πιπεριδίνης
- οι οποίοι μοιράζονται το άτομο αζώτου και 2C
Biosynthesis
—> από το ιόν Ν-μέθυλο Δ1 πυρρολίνιου
—> από την ορνιθίνη
name different plants / from both families that can produce alkaloid tropane
- Solanaceae
- Atropa
—>Atropa belladonna L., Solanaceae - Datura
- Hyoscyamus Mandragora
- Scopolia
- Οικογένεια Erythroxylaceae
- Erythroxylum
Explain what can be derived from the tropane skeleton
- υοσκυαμίνη
—> - σκοπολαμίνη
—> oxidised version of hyoscyamine - Atropine
—> ρακεμίωση of hyoscyamine με την ίδια δράση όμως σε διπλάσια δόση επειδή το (+)- ισομερές είναι σχετικά αδρανές
List the pharmacological properties that ατροπίνη και υοσκυαμίνη have in common
= αναστολείς μουσκαρινικών υποδοχέων
- καρδιά —> βραδυκαρδία και στη συνέχεια ταχυκαρδία
- αύξηση της πίεσης του αίματος
- μείωση μυϊκού τόνου και περισταλτισμού εντέρου
- παράλυση ουρητήρων
- μείωση εκκρίσεων σιέλου, γαστρικού υγρού, βρόγχων και δακρύων
- μάτια —> παθητική μυδρίαση με παράλυση του σφιγκτήρα της κόρης
—> υοσκυαμίνη > ατροπίνη
—> ατροπίνη = σταθερότερη => εμπορική χρήση
List functions that ατροπίνη has only
- προετοιμασία αναισθησίας για πρόληψη βραδυκαρδίας
- σε επώδυνες καταστάσεις του πεπτικού και της χολής
—> ως αντισπασμωδικό (δεν αναστέλλεται σημαντικά η έκκριση γαστρικού υγρού, αλλά μειώνεται ο περισταλτισμός) - αντίδοτο σε δηλητηρίαση με οργανοφωσφορικά (αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης)
- φλεγμονές ίριδας (κολλύριο) – όχι σε ασθενείς με γλαύκωμα
- οφθαλμολογικές εξετάσεις (μυδρίαση)
List uses of σκοπολαμίνη by itself
- σε επώδυνες καταστάσεις του πεπτικού ως αντισπασμωδικό (κυρίως ημισυνθετικά παράγωγα)
- ναυτία ταξιδιού
- υπό μελέτη
—> δράση σε κατάθλιψη
—> διπολική διαταραχή
—> απεξάρτηση από νικοτίνη
List uses both scopolamine and atropine have in common + common side effects they both cause
Uses
- ανακούφιση σπασμών λείων μυών
- ανακούφιση κολικού εντέρου, νεφρού
- ως μυδριατικά (πρόκληση κυκλοπληγίας)
- ανακούφιση από βρογχόσπασμο (ιπρατρόπιο)
—> η ατροπίνη απορροφάται καλά από το έντερο
—> χορηγείται υποδόρια, ενδομυϊκά
Side effects:
- ξηροστομία
- δυσκοιλιότητα
- παράλυση οφθαλμικής προσαρμογής
—> ποτέ ατροπίνη και παρόμοιες ουσίες σε ασθενείς με γλαύκωμα
—> αντίδοτο οργανοφωσφωρικών εστέρων και γενικά από δηλητηρίαση από συμπαθητικομιμητικά
Name sources of υοσκυαμίνη και ατροπίνη + compare the % in each
- Atropa belladonna L., Solanaceae
—> υοσκυαμίνη 90%
—> σκοπολαμίνη 2% - Datura stramonium, Solanaceae
—> υοσκυαμίνη 65%
—> σκοπολαμίνη 33% - Hyoscyamus niger L.
—> υοσκυαμίνη 65%
—> σκοπολαμίνη 33%
Describe Atropa belladonna L. (source / components / deadly dosage)
Source
—> Atropa belladonna L., Solanaceae
—> Δρόγη τα φύλλα
—> Φρέσκα φύλλα μόνο (-)
Components
- Αλκαλοειδή
- 75% (-) υοσκυαμίνη και ατροπίνη που σχηματίζεται κατά την ξήρανση
Precaution Θανατηφόρος δόση:
a) 2–5 καρποί για παιδιά (5-10 mg ατροπίνης)
b) 10–20 για ενήλικες (200 mg ατροπίνης)
Describe Datura stramonium (source + components)
Source
—> Datura stramonium, Solanaceae
—> Αποξηραμένα φύλλα
Components
- Υοσκυαμίνη
—> μερικώς ρακεμιωμένη προς ατροπίνη (2/3 της ποσότητας) - σκοπολαμίνη
name and describe semi synthetic versions of tropane
- Βρωμίδιο της ισοπροπυλατροπίνης (ipratropium):
- Χρήση στο άσθμα
- αντιχολινεργικό φάρμακο
- αναστέλλει τα αντανακλαστικά τα οποία εκλύονται μέσω του πνευμονογαστρικού νεύρου
- ανταγωνιζόμενο τη δράση
—> της ακετυλοχολίνης
—> του νευροδιαβιβαστού ο οποίος απελευθερώνεται από το πνευμονογαστρικό νεύρο και προκαλεί βρογχόσπασμο, βήχα κλπ.
- Μεθυλοσκοπολαμίνη:
- Χρησιμοποιείται στην οφθαλμολογία
—> ως μυδριατικό - σε διαταραχές του ΓΕ
- μουσκαρινικός ανταγωνιστής
- δομικά παρόμοιος με το νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη
—> δρα παρεμβαίνοντας με τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων μέσω της ακετυλοχολίνης στο παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα (συγκεκριμένα στο κέντρο του εμέτου) - ως μουσκαρινικός ανταγωνιστής
- Βουτυλοσκοπολαμίνη:
- εκλεκτικό αντιχολινεργικό σπασμολυτικό φάρμακο
- κυρίως των λείων μυϊκών ινών
- Χρησιμοποιείται σε ΓΕ διαταραχές
—> αναστέλλει την κινητικότητα του εντέρου
Describe the plant that gives cocaine (another tropane derivative) + their traditional uses
Traditional uses:
- Μείωση αισθήματος κόπωσης και πείνας
- θρησκευτικές τελετές
- αναισθητικές της ιδιότητες
Source
–> E. coca: μασητική δρόγη (μαζί με στάχτη, σόδα, ασβέστη)
—> Δρόγη: τα φύλλα
—> Erythroxylum coca Lam, Erythroxylaceae
List all the plants that fall under the Erythroxylaceae family + components
- Erythroxylum coca Lam. var. coca
- Erythroxylum novogranatense Morris var. novogranatense
- Erythroxylum novogranatense Morris var. truxillense
Χημική σύσταση:
- αιθέριο έλαιο
- ταννίνες
- φλαβονοειδή
- Ολικά Αλκαλοειδή
- Κοκαΐνη —> 0.3-1.5% στα φύλλα
List all the pharmacological effect of cocaine
- τοπικό αναισθητικό
—> Αναστέλλει τις ανταλλαγές ιόντων μέσω της μεμβράνης των νευρώνων, απαλείφοντας την αίσθηση της αφής
—> Οι μικρές αμύελες νευρικές ίνες, που είναι υπεύθυνες για τα αλγεινά ερεθίσματα, τη θερμοκρασία και την αυτόνομη δραστηριότητα, είναι πιο ευαίσθητες στη δράση των τοπικών αναισθητικών. - Συμπαθομιμητική (έμμεσα) δράση
—> μυδρίαση
—> υπερθερμία
—> υπέρταση
—> ταχυκαρδία - Διεγερτικό του ΚΝΣ
—> ευφορία, ενεργητικότητα
—> διαύγεια
—> υπερδραστηριότητα, έλλειψη κόπωσης
—> μείωση πείνας
—> εξάρτηση ψυχική
List the long term effect vs large dose effect of cocaine
Σε μεγάλη δόση:
- τρόμος
- ίλιγγος
- άγχος
- σπασμοί
- κώμα
- ισχαιμία
- έμφραγμα
- εγκεφαλική αιμορραγία
Σε χρόνια χρήση:
- αλλοίωση των ρινοφαρυγγικών βλεννογόνων
- απώλεια βάρους
- παράνοια
- βίαιη συμπεριφορά
- κατάθλιψη
What are the therapeutic uses of cocaine + the safe dose of administration + pharmacokinetics
Τοπικό αναισθητικό (το μοναδικό φυσικό μόριο) για τη συρραφή πληγών, μαζί με άλλα τοπικά αναισθητικά (π.χ. τετρακαΐνη)
ADME
A —> Ταχεία απορρόφηση από τους βλεννογόνους
D —> μέγιστη συγκέντρωση σε 15-60 λεπτά
M / E —> μικρή διάρκεια δράσης
Μέγιστη ασφαλής δόση —> 2-3 mg/kg
What does cocaine get metabolized to and where
Mainly in the liver
—> (-) Ecgonine methyl ester
—> (-) benzoylegonine
Name and describe another source of cocaine
Source
—> Coca tea, mate de coca
—> 1 φλυτζάνι αφέψημα από 1 g φύλλα = 4 mg κοκαΐνη
List all the sources and families for Αλκαλοειδή πυρρολιδίνης
- Οικογένεια Boraginaceae
a) Borago
b) Lithospermum
- Οικογένεια Asteraceae
a) Senecio
b) Tussilago
- Σπανιότερα στις οικογένειες
a) Fabaceae
b) Euphorbiaceae
c) Apocynaceae
What alkaloids are found in Boraginaceae vs Asteraceae
- Μονο- και δι-εστέρες —> οικογένεια Boraginaceae
- Μακροκυκλικοί εστέρες —> οικογένεια Asteraceae
Draw the structure of Αλκαλοειδή πυρρολιδίνης
slide 40
Give the 2 reagents for the biosynthesis of Αλκαλοειδή πυρρολιδίνης
L- Arg OR L- Ornithine
Categorize Αλκαλοειδή πυρρολιδίνης based on their structure
- Αμινοαλκόολες - Νεσινες
- οξεα
—> slide 42-43 for all the components of each
List and describe all the Δράσεις αλκαλοειδών πυρρολιζιδίνης
Δεν έχουν θεραπευτική χρήση
- προκαλούν ηπατοτοξικότητα
—> νέκρωση ηπατικών κυττάρων
—> θρόμβωση ηπατικών φλεβών
—> ηπατική ανεπάρκεια - Η οξείδωση των αλκαλοειδών από τα ηπατικά μικροσώματα οδηγεί σε παράγωγα πυρρολίου που δρουν ως αλκυλιωτικοί παράγοντες στα βιολογικά μακρομόρια (βάσεις DNA και πρωτεΐνες).
- Περιστασιακά καταγράφονται χρόνιες ή οξείες δηλητηριάσεις σε ζώα της κτηνοτροφίας και ανθρώπους, από επιμολυσμένα δημητριακά.
- Μιτογόνος δράση σε in vivo πειράματα (επάγουν τη δημιουργία ηπατικών όγκων)
- Μακροχρόνια προκαλούν χρόνια δηλητηρίαση (ανορεξία, κοιλιακά άλγη, ασκιτικό υγρό, ηπατομεγαλία).
- Αύξηση σε αιματολογικούς δείκτες (αλκαλική φωσφατάση και τρανσαμινάσες) και νευρολογικά συμπτώματα στα ζώα (αμμωνιαιμία)
