Clase 8: Proyecto genoma

Question 1

¿Cuántos genomas lleva cada persona aproximadamente?
¿Cuántos de estos afectan funciones de las proteínas que codifican?

Answer 1

1. Más de 11mil
2. 300

Question 2

¿existe un genoma humano completamente limpio o exento de genes relacionados con un cierto riesgo patológico?

Answer 2

NO

Question 3

Un cribado de tan sólo ____ genes permite conocer las enfermedades más frecuentes

Answer 3

76

Question 4

En 2013, el Departamento de Salud y Cuidado Social de Inglaterra lanzó el desarrollo de un proyecto denominado ______, que pretende alcanzar una muestra de _______
Los participantes son pacientes con _______

Answer 4

1. 100.000 genomas
2. 70.000 personas
3. Enfermedades raras

Question 5

1. Los diagnósticos genéticos basados en la detección de variantes en el ADN lo único que revelan es el mayor o menor ______ de desarrollar una enfermedad
2. Los factores que pueden influir en el grado de expresión de los genes son diversos: _________ e interactivos con relación a la actividad de otras regiones del genoma

Answer 5

1. riesgo estadístico
2. fisiológicos, ambientales, epigenéticos

Question 6

Ante la posible generalización del análisis genético conviene recordar que la Declaración de Helsinki de la Asociación Medica Mundial en junio de 1964 implantó códigos deontológicos por los que se asumía que el progreso médico debe basarse en la investigación, pero hay que poner límites en lo que se refiere a la ________de los datos y contar siempre con el _______, tanto en ensayos clínicos como en la práctica de la medicina en general
La práctica médica debería ser individual y los tratamientos debieran ajustarse al perfil de cada paciente: ____

Answer 6

1. confidencialidad
2. consentimiento informado
3. Medicina personalizada

Question 7

Un tipo de patología que será beneficiada con el conocimiento del genoma es___
- de esta patología, ¿Cuál es el problema original?

Answer 7

1. El cáncer
   - Esta enfermedad es la más generalizada, la que requiere más recursos y la que más se investiga
2. Es el crecimiento celular desorganizado

Question 8

Ha supuesto un aporte importante a la medicina personalizada

Answer 8

La tecnología de células madre pluripotentes inducidas
- La obtención de este tipo de células a partir de tejidos de un paciente afectado de una determinada patología genética permite el ensayo in vitro de diferentes fármacos, justamente en células del propio paciente

Question 9

1. La estrategia de las células madre pluripotentes inducidas ¿Especialmente para qué enfermedades se usa?
   ¿Porqué?
2. ¿Qué otros procedimientos se pueden hacer con este tipo de células?
3. Las células iPS también han permitido avanzar en la medicina personalizada para el tratamiento de otras enfermedades, como

Answer 9

1. Neurodegenerativas
   - Porque no es fácil, seguro ni ético extraer muestras celulares del cerebro de un paciente
2. Cultivar y/o congelar por años
3. Esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal y la enfermedad de rett

Question 10

La tecnología de la transgénesis se ha utilizado para restaurar genes implicados en enfermedades humanas: esto se llama ___

Answer 10

Terapia génica

Question 11

Usualmente la técnica de terapia génica se realiza ___ en células extraídas del paciente y cultivadas in vitro que, una vez modificadas, se devuelven al _____

Answer 11

1. Ex vivo
2. sujeto

Question 12

Aunque ya son bastantes años desde el inicio de estas terapias sólo ha habido algunos casos con avances significativos
La posibilidad real se circunscribe a _______ especialmente ______

Answer 12

1. Sistemas monogénicos
2. Alelos recesivos

Question 13

leer diapo 17

Answer 13

…

Question 14

¿La terapia génica de sistemas siemples en células somáticas plantea cuestiones éticas importantes?
¿Qué es? (dataso)

Answer 14

1. No
2. Es la mejor solución a futuro para la mayoría de las enfermedades raras

Question 15

¿De qué depende el éxito de esta terapia génica?

Answer 15

1. Precisión en la modificación
2. Rechazo inmunológico a los vectores que canalizan el gen

Question 16

La terapia génica tropieza con muchas dificultades técnicas, insalvables de momento para la mayoría de los caracteres que se desean corregir:

Answer 16

1) No hay seguridad respecto al lugar de inserción del ADN en el genoma receptor. Lo deseable es que se realice una recombinación homóloga, es decir en el lugar exacto en el que se encuentra el gen alterado, pero esto no siempre es posible
2) Pueden darse interacciones negativas de expresión entre el gen objeto de terapia y otros genes. Cada vez se va conociendo mejor el delicado equilibrio interactivo del conjunto de genes del genoma y cómo la modificación del nivel de expresión de un gen puede repercutir en la expresión de otros genes
3) La dificultad es mayor y técnicamente insuperable si lo que se quiere es elevar el nivel de expresión o potenciar factores genéticos de sistemas multigénicos, determinados por genes menores, como la mayoría de los relacionados con muchas de las enfermedades complejas, como el cáncer

Question 17

Son todos los del organismo que forman parte de los órganos y sistemas a excepción del reproductor. En este caso la terapia no trasciende a la descendencia: es el normalmente utilizado

Answer 17

Tejidos somáticos

Question 18

tejido normalmente utilizado en la terapia génica

Answer 18

Tejido somático

Question 19

Contiene células madre de los gametos: óvulos y espermatozoides, generadores de una nueva vida tras la fecundación. Las acciones en estas células en los adultos, o en los embriones que aún no las han diferenciado, podrían trascender a la siguiente generación

Answer 19

Tejido germinal

Question 20

Es el tejido que no trasciende a la siguiente generación
¿Cuál sí?

Answer 20

1. Tejido somático
2. Tejido germinal

Question 21

Hay consenso general de no modificar ____

Answer 21

El tejido germinal

Question 22

El ritmo de avance en la terapia génica es ___ pero muy esperanzador
¿Porqué?

Answer 22

1. lento
   - Por los riesgos que conlleva

Question 23

¿Es fácil cambiar la funcionalidad de un gen de una enfermedad sin que algo se altere?

Answer 23

NO

Question 24

Las mayores esperanzas de corregir enfermedades genéticas están puestas en la edición génica:
¿Cuáles son estas ediciones génicas?

Answer 24

1. Sustituir bases nucleotídicas del ADN del gen
2. Región del genoma alterada, por bases normales

Question 25

1. El microbiólogo ______ descubrió que las arqueas Haloferax mediterranei poseen en su genoma unas secuencias cortas de ADN, palindrómicas, repetidas regularmente e interespaciadas, a las que dio el nombre de ______ –Clustered Regulary Interspaced Short Palindromic Repeats- 2. Estas secuencias repetidas, en combinación con una enzima llamada ____, forman un equipo de elementos para la defensa de las bacterias y arqueas frente a la invasión de ADN extraño. Es un sistema equivalente al inmunológico de los organismos superiores. En el caso de las bacterias constituye su defensa contra los bacteriófagos

Answer 25

1. F. Martínez Mojica 2. CRISPR 3. Cas9

Question 26

¿Qué se requiere en primer lugar con la tecnología CRISPR-Cas9?

Answer 26

1. Eliminar las bases nucleotídicas alteradas en la secuencia a editar y, en su caso, su posterior sustitución por las bases correctas

Question 27

¿Qué se necesita para la sustitución de las bases alteradas que se quieren eliminar?

Answer 27

Un sistema de enzimas polimerasas

Question 28

Al hablar de "edición" ¿a qué se refiere?

Answer 28

A la sustitución de las bases

Question 29

¿Cómo así el sistema CRISPR-Cas9 se ha extendido como procedimiento para modificar genéticamente bacterias, hongos, plantas o animales, con grandes expectativas de aplicación en la industria farmacéutica, la mejora genética de plantas cultivadas y animales domésticos, y ahora para la terapia génica?

Answer 29

Porque es económico, rápido y de fácil manejo

Question 30

¿A quién se debe la aplicación de CRISPR-Cas9 a la terapia génica?

Answer 30

E. Charpentier y a J. Doudna

Question 31

¿Qué aporta la vía alternativa para el fortalecimiento de la terapia contra el cáncer?

Answer 31

La edición génica

Question 32

Constituye uno de los grandes problemas de los procesos cancerígenos

Answer 32

El debilitamiento de los linfocitos T - Se han obtenido unos resultados satisfactorios de modificación de linfocitos T mediante el sistema de CRISPR-Cas9 - Para ello se editan los genes que codifican unas proteínas receptoras de antígenos llamadas CARs

Question 33

¿Qué son las células CAR-T?

Answer 33

Las células CAR-T (del inglés Chimeric Antigen Receptor T-cells) son linfocitos T modificados genéticamente para reconocer y destruir células cancerosas de manera específica y potente.

Question 34

Una aplicación reciente une las tecnologías de la reprogramación celular y CRISPR-Cas9 para corregir la deformación celular de los hematíes, causante de ____

Answer 34

La anemia falciforme - En lugar de un aminoácido glutámico tiene valina, debido a esto los glóbulos rojos que tienen esta proteína alterada se deforman y presentan un aspecto arriñonado

Question 35

ver diapo 32-33-34

Answer 35

...

Question 36

¿Cuál es el problema de la edición de genes en embriones humanos?

Answer 36

La edición de genes en embriones humanos es de un gran riesgo al poder inducir cambios incontrolados por modificación fuera del lugar deseado, lo que podría conducir a alteraciones en fase adulta o trascender a futuras generaciones

Question 37

En lo que es la edición génica y la tecnología CRISPR-Cas9, los reparos son dobles:

Answer 37

Los reparos éticos son dobles: en primer lugar, por la utilización de CRISPR-Cas9 y luego por requerir un diagnóstico genético pre-implantatorio. Tampoco hay que desestimar la posibilidad de modificaciones epigenéticas en unos embriones tan manipulados

Question 38

1. La investigación biomédica ofrece la esperanza de aliviar enfermedades humanas, pero antes es necesario garantizar ______

Answer 38

1. La seguridad

Question 39

Razones para el rechazo de la utilización de los embriones en investigación

Answer 39

1. Los propios fines de las investigaciones: no tiene sentido utilizar embriones humanos para conocer mejor los mecanismos de acción de los genes que se expresan durante el desarrollo temprano, cuando eso mismo se puede investigar con embriones de animales de laboratorio, que es el modo tradicional de avanzar en investigación biomédica 2. Porque la destrucción de embriones supone la destrucción de vidas humanas. Todo embrión humano es una vida humana desde la fecundación 3. Por la propia inseguridad de la tecnología CRISPR-Cas9. Aún no es una técnica tan precisa como para editar genes humanos en los embriones: por eso, los que lo han hecho, luego los han destruido 4. Porque va en contra de la deontología profesional de la investigación científica - La modificación genética en embriones humanos contraviene los principios establecidos en el Convenio de Oviedo de 1997 “no podrá realizarse intervención alguna en el genoma humano si no es con fines preventivos, terapéuticos o diagnósticos, y a condición de que no tenga por objeto introducir ninguna modificación en el genoma de la descendencia” En muchos casos no se busca el beneficio del embrión, ni siquiera conservar su vida 5. Por el riesgo de transmitir, vía gametos, los errores que se pudieran haber cometido a generaciones posteriores 6. Por abrir el camino hacia la aplicación de estas técnicas con fines de mejoramiento de la especie humana, convirtiéndose en atractivo para los transhumanistas

Question 40

La modificación genética en embriones humanos contraviene los principios establecidos en el Convenio de ____

Answer 40

Oviedo de 1997

Question 41

Dato importante

Answer 41

Si lo que se pretende es modificar el genoma de los embriones para eludir la transmisión de un gen defectuoso, ya existe la tecnología del diagnóstico genético pre-implantatorio, seguida de la selección de embriones, con todo lo que supone el descarte de muchos de ellos. No es cierto que la edición de genes en la línea germinal sea la única forma de evitar la transmisión de un gen deletéreo a la descendencia. Sería en todo caso una opción ligada a la necesidad de un diagnóstico posterior antes de la implantación

Question 42

¿Porqué la edición génica contraviene el principio bioético de justicia?

Answer 42

Por otro lado, el National Human Genome Research Institute de los EEUU ha advertido sobre el hecho de que la corrección del genoma pueda ser accesible solo a personas con recursos económicos para afrontarlo, lo que contraviene el principio bioético de justicia

Question 43

Podría ser una alternativa ética frente al aborto eugenésico

Answer 43

La terapia génica in útero

Question 44

Ventaja de la terapia génica in útero

Answer 44

1. Una corrección temprana es siempre más efectiva 2. Requiere la utilización de una menor proporción del vector para canalizar las secuencias de ADN 3. Se evidencia una mejor tolerancia del feto a los vectores virales y las proteínas transgénicas 4. El ambiente fetal es ideal para la intervención de la modificación genética, por la abundancia de células madre en los tejidos a modificar, lo que aumenta la eficacia del proceso de integración de los vectores en las células de los tejidos en formación 5. Intervención mínimamente invasiva