CMPA Flashcards

(52 cards)

1
Q

relations humain/animaux paléolithique (3M-10 000ans)

A

chasseur/ cueuilleur
animal = nourriture
animal = danger

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2
Q

relations humains/animaux 10 000-3 000 av JC

A

développement agriculture
domestication :
-rendre moins crintif/dangereux
-rendre familier
-nomade->sédentaires
-nourrir
-protéger
-élever

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3
Q

relation humains/animaux préhistoire (3M/3 000 av JC)

A

paléolithique (3M-10 000ans)
néolithique (10 000-3 000 av JC)
élevage
chasse
divertissement
transport/guerre

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4
Q

relations humains/animaux antiquité
(3 000 av JC-476 ap JC)

A

animaux dépourvus de raison (Aristote)
onfériorité par rapport à l’Homme (Aristote)
animal = divinité (vallée de l’indus, égypte)
égalité/supériorité (égypte)

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5
Q

relations humains/animaux moyen âge (476-1492)

A

animal = être maléfique
animal = justiciable (exode 21:28)

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6
Q

relations humain/animal temps moderne (1492-1789)

A

1600 : animaux = créature mécanique (Descartes)
1700 : animal = être sensible (voltaire)

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7
Q

relations humains/animaux aujourd’hui

A

-sauvage
-domestique (compagnie, sport, divertissement,
-nourriture, habillement, transport, travail, savoir
-“res nullis” (pas de droit, sauf protégés)
-“utile”/”plaisir”
-relation dominant/dominé
-bien
-être sensible

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8
Q

sensibilité animal

A

sens physiologique (stimulus)
sens social (grégaire)
sens psychologique (douleur)
sens de la loi

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9
Q

animaux et sciences : antiquité

A

origines expérimentation animale
observer et apprendre (Anaxogore)
aspest organe fait fonction (Hippocrate)
démonstrations sur vivant (Galien)

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10
Q

animaux et sciences : renaissance

A

notion structure-fonction
reconnaitre donction sur vivant (Vésale, Fallope, Eustache)

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11
Q

animaux et sciences : XVIIème siècle

A

séparation corps-âme (Harvey)
animaux n’ont pas d’âme (Descartes)
animal = machine (Descartes)

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12
Q

animaux et sciences : XIXème siècle

A

tournant démarche expérimentale :
observation, questions, hypothèse, expérimentation
Claude Bernard
charles darwin
règles : observation>expérience
objectif défini/réalisable
connaissance travaux antérieurs
moins de souffrance possible
résultats clairs pour réduire répétitions

Martin’s Act (1822) : 1ère loi cruauté bétail

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13
Q

claude bernard

A

Claude Bernard :
organisme = milieu intérieur
pas 1 fonction-1 organe
père de la physiologie moderne
rôle foie/pancréas
nerf sympathique cervical
spécificité curare
bloquage respiration CO
essais dangereux sur malades interdits dans expérimentation animale
expérimentation sur animaux concluante pour l’Homme
étude comparative sur animaux nécessaire pour sciences médicales

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14
Q

charles darwin

A

préoccupation souffrances animals
soutien progès physiologique

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15
Q

rechercher en expérimentation animale aujourd’hui : objectifs

A

étudier organisation systèmes
étudier mode de fonctionnement intégré
étudier sensibilité modification/pathologies
étudier capacité réaction

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16
Q

choix du modèle

A

modèle isomorphique : Le modèle animal
doit présenter des symptômes iden,ques à ceux de la
pathologie humaine, malgré les différences anatomiques, physiologiques
modèle homologue : Les mécanismes
mis en jeu sont les mêmes dans le modèle et chez l’Homme.
modèle prédictif : La réponse aux
traitements du modèle animal doit être similaire à celle de
la pathologie humaine.

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17
Q

critères de sélection modèle approprié (développement pré-clinique)

A

similarité espèce choisie/homme
propriétés pharmacocinétiques (Absorption, Distribution, Métabolisme ,Excrétion)
propriétés pharmacodynamiques (Effets sur les grandes fonctions physiologiques)
physiologie/physiopathologie (sains/maladies)

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18
Q

usage des animaux en sciences

A

recherche fondamentale
étude toxicologiques et réglementaires
recherches translationnelle
maintien des colonies
préservation des espèces
prtection de l’environnement
formation

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19
Q

espèces étudiées en france

A

souris (66%)
rats (13%)
lapins (10%)
poissons (7%)
primates (0,2%)
chiens (0,2%)
chats (0,1%)

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20
Q

applications études toxicologiques/réglementaires

A

législation médicaments usage humain
produit usage vétérinaire
appareils médicaux
industrie chimique
produits phytosanitaires
produits alimentaires, biocides

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21
Q

développement préclinique (médicament)

A

cycle développement (15-30 ans, 1 milliards euros)
objectifs
étude pharmacodynamique
étude toxicologique
données obligatoires AMM
définir dose efficace/non toxique homme

22
Q

sensible :

A

sens physiologique
sens social
sens psychologique

23
Q

sens physiologique

A

sensible à un stimulus (lumière, chaleur, toucher…) phototrophisme

24
Q

sens social

A

conceptualisation, empathie, musique, peinture…

25
sens psychologique
intégration d'une sensiblité avec des effets comportementaux (ex : douleur chronique)
26
in vitro avantages et inconvénients
avantages : modèle simplifié, isolement du contexte physiologique, reproductibilité, possibilité d'utiliser des cellules humaines inconvénient : modèle simplifié
27
in vivo avantages et inconvénients
avantages : données cinétiques, respect des boucles de régulations, accès au métaboliqme global, modélisation de pathologies humaines inconvénients : plus grande variabilité dans les résultats expérimentaux, réduction difficile du nombre d'animaux
28
déclaration d'helsinki
l'utilisation de modèles animaux pour évaluer le risqque chez l'homme est acceptable et autorisée lorsque ces modèles peuvent reproduire des maladies humaines
29
l'utilisation de modèles animaux pour évaluer le risqque chez l'homme est acceptable et autorisée lorsque ces modèles peuvent reproduire des maladies humaines
déclaration d'helsinki
30
ADME : absorption
test in vitro perméabilité membranaire passive (test PAMPA : mesure perméabilité sur des membranes artificielles en parallèle) perméabilité intestinale (cellules Caco-2 cultivées en monocouche) -contribution de la diffusion passive dans l'absorption -influence du Ph sur la perméabilité -paramètres cinétiques d'absorption =>screening et sélection de composés d'intérêts =>comparaison de différentes formulation galéniques
31
ADME : distribution
test in vitro liaison aux protéines plasmatiques : détermination du pourcentage de molécules liées
32
ADME : métabolisme
= transformation des composés dans l'organisme par voie enzymatique tests in vitro -stabilité plasmatique -dégradation hépatique (réactions d'oxydation catalysées par les cytochromes P450, réactions de conjugaison catalysée par des enzymes cytosoliques les produits de métabolismes identifiés lors d'un essai in vitro peuvent être différents de ceux détectés après analyse des échantillons d'un essai in vivo
33
études pharmacocynétiques
approches in vivo détermination des paramètres d'Absorption, de Distribution, de Métabolisme et d'Elimination
34
approches in vivo ex
-système nerveux (comportement anxiété/désinhibition/agressivité, locomotion, coordination motrice, nociception, dépendance...) -système cardivasculaire (fréquence cardiaque, PA, ECG : télémétrie) -système respiratoire (fréquence respiratoire, volume courant, saturation O2 : pléthysmographie) -système digestif et rénal (si nécessaire)
35
in vitro ex
ASAT, ALAT, LDH, Diurèse, pH, ions, osmolarité sérique, créatinine, clairance...
36
ex vivo ex
vidange et sécrétion gastrique, motilité intestinale
37
profil de toxicité du composé et mécanismes mis en jeu
-dose unique vs doses répétées -mutagénicité -cancérogénicité -(carcinogénicité) -toxicité sur le développement et les fonctions reproductrices =>identifier la toxicité sur les différents organes =>étudier la relation toxicité/exposition (toxicocinétique) =>étudier la réversibilité de l'effet toxique =>choix d'une dose pour l'administration chez l'homme
38
expérimentation animale
méthodologie de la rechercher biologique qui utilise des animaux vivants comme modèles pour étudier : -l'organisation des systèmes -leur mode de fonctionnement intégré -leur sensibilité : à des modifications de l'environnement ou à des situations pathogènes/à des états pathologiques -leur capacité de réaction
39
qu'est-ce qu'un bon modèle?
-modèle isomorphe : le modèle animal doit présenter des symptômes identiques à ceux de la pahtologie humaine, malgré les différences anatomiques, physiologiques -modèle homologue : les mécanismes mis en jeu sont les mêmes dans le modèle et chez l'homme -modèle prédictif : la réponse aux traitements du modèle animal doit être similaire à celle de la pathologie humaine
40
recherche fondamentale
travaux expérimentaux ou théoriques pour acquérir de nouvelles connaissances sur les fondements de phénomènes ou de faits observables, sans qu'aucune application ou utilisation pratiques ne soient directement prévues (maintien des colonies)
41
recherhcer translationnelle
adaptation des résultats de recherches issues des laboratoires au chevet des patients. elle permet d'accélérer la valorisation des découvertes scientifiques en applications médicales pour les patients (préservation des espèces, protection de l'environnement)
42
études toxicologiques et réglementaires
analyse du profil de sécurité d'un composé, informations sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) du composé dans l'organisme, sa toxicité (formation)
43
cycle de développement d'un médicament
-quantité suffisante de principe actif qualifié et produit conformément aux bonnes pratiques de fabrication -caractérisation physico-chimique détaillée -> établir la formulation -tests de stabilité et analyse des impuretés -développer/valider les méthodes pour quantifier le principe actif dans les liquides corporels (sang, plasme, urine) -développement d'un prototype de formulation clinique 3-6 ans -caractérisation des effets et proprétés de la molécule sur l'organisme (2-3 ans)
44
les études précliniques visent à répondre aux question suivantes
-le composé est-il actif? -comment peut-il être administré? -comment réagit le corps? -est-il san danger?
45
pharmacologie de "sécurité"
mécanisme d'action et efficacité/activité de la molécule comprtement et devenir de la molécule dans un organisme vivant -étude pharmacocinétique (PK) : ADME -études pharmacodynamiques : effets sur les grandes fonctions physiologiques
46
étude toxicologique
profil de toxicité du composé et mécaniqmes mis en jeu -dose unique vs doses répétées -génotoxicité -carcinogénicité -toxicité sur le développement et les fonctions reproductrices
47
objectif du développement pré-clinique
définir une dose de départ effice et non toxique pour la première administration chez l'homme
48
dégénérescence progressive des neurones du système nerveux
atteintes comportementales, cognitives, motrices
49
maladies neurodégénératives : éthilogie (causes) variable
formes génétiques : gène muté fomes sporadiques : cause indéterminée (mode de vie? facteurs environnementaux? traumatismes?)
50
maladies neurodégénératives
dégénérescence progressive des neuronnes du SN étiologie variable pas de traitement curatifs traitements symptomatologiques plus ou moins efficaces =>maladies invalidantes avec complications physiques, émotionnelles, cognitives, comprtementales
51
méthode d'explorations chez l'homme
-entretiens : tests questionnaires, état psychologique émotionel ressenti -biochimie : western-blot, elisa, RT-qPCR, spectrométrie de masse : rechercher de biomarqueurs -imagerie cérébrale : irm, tomodensitométrie, tomoscintigraphie, echographie fonctionnele : visualisation d'atteintes anatomiques ou fonctionnelles -électrophysiologie : électromyographie, vitesses de conduction, potentiels d'actions musculaires, électroencéphalographie : fonctionnalité de la communication nerveuse
52