COMPLEMENTO Flashcards
¿Qué es el sistema de complemento?
Proteínas que experimentan cambios significativos en su concentración en respuesta a una inflamación o infección en el cuerpo
Pueden activar al complemento
Características del sistema del complemento
- Proteínas (+50)
- Circulan en el suero sanguíneo inactivas (proenzimas/cimógenos)
- Eliminan patógenos
Link entre sist. inmune innato y adaptativo
¿Dónde se producen todos lo factores, proteínas y enzimas que participan en el complemento?
Hígado (hepatocitos)
Funciones del complemento
- Opsonización →marcaje de patógenos para ser destruidos
- Lisis → formación de poros en las membranas cx.
- Activación de reacción inflamatoria
- Eliminación de inmunocomplejos→ Eliminar complejos antígeno-anticuerpo de la circulación.
¿Qué pasa si hay una acumulación de complejos ag-ac?
Se van hacia lugares en donde hay muchos capilares (ej: glomérulos de riñón y pulmones)
Vías del complemenmto
- Vía clasica→ Activada por complejos antígeno-anticuerpo.
- Vía alternativa→ Activada directamente por superficies microbianas.
- Vía de las lectinas→Activada por carbohidratos microbianos.
¿Cuales son las otras formas de activar a la vía clásica?
- Proteina C reactiva (+opsonina + biomarcador clínico): se une a fosfocolina
- Complejos inmunes
- ADN (histonas en superficie de células)
Cuando las proteínas del complemento son cortadas, se dividen en:
- a → anafilotoxinas: pequeños, se difunden y promueven rx. inflamatorias localizadas por unión a receptores específicos
- b → enzimas: grandes, se unen al blanco cerca del sitio de activación
EXCEPCIÓN → C2
Componentes del complemento
- C1
- C2
- C3
- C4
- C5
- C6
- C7
- C8
- C9
Función de C1, C2, C3 y C4
Degradan complejos inmunes
Deficiencia:
- Lupus like illness
- Infecciones continuas
- Enfermedad renal crónica
⬇️ CR1 también
¿Qué provoca la deficiencia de C5, C6, C7 y C8?
- Infecciones por Neisseria
- Riesgo de gonorrea y meningitis
Deficiencia de C9 → sin problemas
Vía clásica
Componentes de C1
- q (x6) → se une a la porción Fc del ac-ag (no enzima)
- r → serina proteasa
- s → serina proteasa
r y s normalmente escondidas
C1 necesita Ca+
Vía clásica
- Unión ag-ac (IgM o IgG) “complejo”
- C1q se une a complejo → activa C1r (2) → activa C1s
- C1s ✂️ a C4 → C4a y C4b
- C1s ✂️ a C2 → C2a y C2b
- C4b y C2a se unen en la superficie del 🦠 → C4b2a = convertasa C3
- Convertasa C3 hidroliza C3 (muchas) → C3a y C3b
- C3b se une a convertasa C3 → C4b2a3b = convertasa C5
- Convertasa C5 ✂️ C5 → C5a y C5b
- C5b se une a C6, C7 y C8 → inicia formación del MAC (poro) = C5b6789
C2b (se va por chiquita) y C2a → forma convertasa
MAC = Complejo de Ataque a Membrana
Otro nombre para C3
Opsonina
C3a y C5b pueden actuar como:
-
Quimiotaxinas
Reclutan neutrófilos, eosinófilos, monocitos y macrófagos al sitio de lesión → inflamación -
Anafilotoxinas
Pueden degranular a basófilia y mastocitos → liberan moléculas proinflamatorias → histamina y heparina
Anafilotoxina más potente
C5a
¿Qué va a hacer C5b?
Inicia la formacion del poro (MAC)
¿C5b678 puede actuar solo? (sin C9)
Sipirili
Ya puede matar patogenos sin C9, porque ya penetra en la membrana
¿Quién activa a la vía alternativa?
- Patógenos
- No patógenos (ej: IgG, IgA, IgE)
(ESPONTÁNEA)
Vía alternaiva
- C3 se hidroliza espontáneamente → C3a y C3b
- C3b se fija a superficie extraña
- Factor B se une a C3b en superficie de 🦠
- Factor D ✂️ factor B → Ba y Bb
- Bb se une a C3b → C3bBb = convertasa C3
- Convertasa C3 ✂️ C3 → amplifica la señal
- Formación de MAC (igual que vía clásica)
Properdina solo en presencia de patógeno → estabiliza convertasa C3
Molécula que se une a C3bBb (convertasa C3) para estabilizarla
Properdina
Debido a que la vía alternativa puede ser activada espontáneamente, ¿Qué debe pasar?
Debe ser cuidadosamente regulada
¿Qué hace el inhibidor de C1?
- Desacopla q r s
- Desacopla el factor Bb del C3b → 🚫 convertasa C3 alternativa
(osmosis)
