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INMUNOLOGÍA FRIDA🦠 > Respuesta específica > Flashcards

Respuesta específica Flashcards

Estructura y generación de diversidad de los receptores TCR y BCR (45 cards)

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1
Q

Células link entre sistema inmune innato y adaptativo

A

Célula dendrítica

¿Por qué? → son presentadoras de antígeno

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Q

Forman parte de la superfamilia de proteínas de inmunoglobulinas (3)

A
  • BCR
  • TCR
  • Moléculas de adhesión
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Q

Estructura general de los receptores (BCR y TCR)

A

2 hojas β-plegadas unidas por loops (CDR)

Loops definen la especificidad de unión a una proteína (ag)

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4
Q

Diferencia entre un anticuerpo y un BCR

A
  • BCR → Ig anclada a membrana de la cx. B (tiene región transmembranal), reconoce ag
  • Anticuerpo → Ig producidos y secretados por cx. plasmáticas, soluble
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Q

¿Qué pasa cuando BCR se une a un antígeno?

A

Se activa la cx. B → proliferación → diferenciación a cx. plasmáticas

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6
Q

Estructura general de un anticuerpo

A
  • 2 cadenas pesadas
  • 2 cadenas ligeras
  • Dominios variables y constantes
  • Región Fab → interacciona con ag (manitas)
  • Región Fc (conservadora) → fracción efectora cristalizable (patitas), se une a receptores de la cx.
  • Región bisagra → da flexibilidad (medio)
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7
Q

Isotipos de Ig de Linfocitos B

(Estructura básica similar)

A
  • μ = IgM
  • δ = IgD
  • ɣ = IgG
  • α = IgA
  • ε = IgE
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8
Q

¿En qué difieren los isotipos de los anticuerpos?

A

En las cadenas pesadas

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9
Q

Estructura del BCR

Características de la cadena ligera

A

Contiene 1 región variable y 1 constante, hay 2 tipos:
- Kappa (κ) → principal (60%)
- Lambda (λ)

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10
Q

Estructura del BCR

Características de la cadena pesada

A

Contiene 1 región variable y de 3-4 regiones constantes, hay 5 tipos:
- IgM (4)
- IgD
- IgG (3)
- IgA
- IgE (4)

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11
Q

Estructura del BCR

Características de las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3) (4)

A
  • En los dominios variables → hacen contacto con ag 🦠
  • Unen una β-plegada con otra
  • Regiones + cambiantes
  • CDR3 es la + variable
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12
Q

Estructura de BCR

Componentes de reconocimiento del complejo receptor

A
  • BCR (receptor-ag)
  • CD21 (correceptor-complemento)
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13
Q

Estructura de BCR

Componentes de transducción de señal del complejo receptor

A
  • Igα e Igβ (portadoras de ITAM)
  • CD19 y CD81
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14
Q

Vía ITAM

A

Regiones ITAM tienen residuos de tirosina → se fosforilan

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15
Q

De dónde sale el C3d?

PENDIENTE

A

Factor I ✂️ C3b (para 🚫 formación convertasa) → C3c + iC3b + C3d

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16
Q

¿Qué hacen CD19 y CD81?

A

Transducen la señal en el BCR (están adentro)

Estabilizan

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17
Q

Estructura del TCR

A
  • ❌ tiene versión secretada

2 cadenas polipeptídicas:
- Cadenas α y β: mayoría de TCR formados por estas
- Cadenas ɣ y δ: están en una minoría de cx. T

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18
Q

Estructura del TCR

Diferencias entre Cadenas α y β y Cadenas ɣ y δ

A
  • Cadenas α y β: reconocen MHC y péptidos, muy variable, ampliamente distribuidos
  • Cadenas ɣ y δ: ❌ reconocen MHC, reconocen a CD1 y lípidos, ❌ tan variable, en epitelios y mucosas
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19
Q

Estructura del TCR

Componente de reconocimiento del complejo receptor

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A
  • TCR (receptor-ag)
  • CD4 (correceptor-MHC II)
  • CD8 (correceptor-MHC I)
  • CD28 (coestimulador-CD80-CD86)
20
Q

Estructura del TCR

Componente de transducción de señal del complejo receptor

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A
  • Complejo CD3 → (ɣ, δ, ε, ζ) portadoras de ITAM, forman dímeros (homo/hetero)
21
Q

¿Cómo se genera la diversidad de los receptor?

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A

Recombinación VDJ → Millones de combinaciones de segmentos génicos → adición de nt P y N (✂️ por exonucleasa)

P = palindrómicos N = no contemplados

22
Q

Regiones VDJ

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A
  • Variable (V) → cada una tiene CDRs
  • Diversidad (D) → cadena pesada
  • Joining (J) → une región variable con constante, no variabilidad
23
Q

¿Quién hace la recombinación VDJ en los componentes de TCR y BCR?

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A

Las cadenas pesadas

Las ligeras solo hacen recombinación DJ

24
Q

¿En dónde se hace la recombinación VDJ?

Unión de segmentos génicos V, D y J para formar un gen único de c/cadena

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A
  • Cadena pesada de BCR
  • Cadena β/δ del TCR
25
¿En dónde se hace la recombinación **VJ**? | Unión de segmentos génicos V y J para formar un gen único de c/cadena
- Cadenas **ligeras** de **BCR** - Cadena **α/ɣ** del **TCR**
26
¿Qué se necesita para la recombinación VDJ?
- **Sinapsis** de segmentos → RAG 1/2 - **Ruptura** ADN → RAG 1/2 - **Reparación** ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, Artemis - **Unión** de ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, ADN ligasa IV, XRCC4
27
# **PENDIENTE** sección codificante y sección señal
se elimina la señal
28
Secuencias de señal de recombinación (**RSS**) | Pts que reconocen y sabrán dónde cortar y empalmar
- 📍A los lados de c/segmento génico V, D y J en ADN de TCR y BCR - **Heptaméricas** y **nonaméricas** conservadas - Separados por **espaciadores** no conservados de **12/23 pb** | Regla 12/23 siempre
29
# Pasos recombinación VDJ (1) ¿Quién reconoce y se une a las **RSS** en segmentos V, D y J?
**RAG 1/2** (se une de manera al azar)
30
# Pasos recombinación VDJ (2) ¿Qué hace **RAG 1/2** una vez que está unido al ADN?
✂️ ADN en extremos de los segmentos génicos → se separan sec. de **codificación** de las sec. de **señal** | "Escisión de una hebra" ## Footnote Acción endonucleasa
31
# Pasos recombinación VDJ (3) ¿Qué pasa después de la escisión de una hebra de ADN?
- La sec. **codificante** se forman **horquillas** de ADN en los extremos de segmentos V, D y J - Las sec. de **señal** generan extremos **romos** (abiertos) | 2 horquillas
32
# Pasos recombinación VDJ (3) ¿Qué pasa con la sec. de **señal** después de formar los extremos romos?
se va a ligar como un “plásmido”, donde se unen las Ku70/Ku80 para estabilizar los extremos romos y la ligasa IV + XRCC4 los une para formar el circulo | no necesaria = se elimina
33
# Pasos recombinación VDJ (5) ¿Cómo ocurre la escición de la horquilla (de la sec. **codificante**)?
**Ku**´s reclutan a **ADN-PKcs** → fosforila (activa) a **Artemis** → abre horquillas en extremos de V y J → generan extremos salientes → diversidad
34
# Pasos recombinación VDJ (6) ¿Cómo ocurre la adición de nucleótidos **P**?
Extremos salientes actúan como sustratos para la **ADN pol** → crean **nt P** en la unión codificadora | P = palindrómicos
35
# Pasos recombinación VDJ (8) ¿Quién se encarga de ✂️ los nt de los extremos del ADN en las uniones **V-D** y **D-J** después de que se agregan los nt P? | (SOLO en cadena **pesada** de **BCR** o **β/δ** de **TCR**)
**Exonucleasas** - Se genera + *diversidad* en cadenas pesadas
36
# Pasos recombinación VDJ (9) ¿Quién agrega a los **nt N** a las uniones **codificadoras** de genes de la *cadena pesada*? | (SOLO en cadena **pesada** de **BCR** o **β/δ** de **TCR**)
**TdT** → + variabilidad | Regiones entre D y J codifican para **CDR3** → región + variable
37
# Pasos recombinación VDJ (9) ¿Quién agrega a los **nt N** a las uniones **codificadoras** de genes de las *cadenas pesadas y ligeras (ambas)*?
**ADN pol μ** | nt N = nt no codificados
38
# Pasos recombinación VDJ (10) ¿Quién se encarga de unir los extremos codificadores de segmentos V, D y J? | (SOLO en cadena **pesada** de **BCR** o **β/δ** de **TCR**)
**ADN ligasa IV** y **XRCC4** (completan recombinación) | Ligadura y reparación
39
# Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR Diversidad combinatoria
Recombinación V, D y J (cadenas **pesadas**) y V y J (cadenas *ligeras*) se combinan → ⬆️ **variedad** de **receptores (Ac)**
40
# Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR Recorte de exonucleasa
En uniones V-D-J puede ✂️ nt P para después agregar nt N → ⬆️ variabilidad en las secuencias
41
# Expresión de BCR después de recombinación V(D)J ¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las cx B maduras en su membrana?
**IgD** e **IgM** | son los únicos que tienen poli A para expresarse como BCR
42
# Expresión de BCR después de recombinación V(D)J ¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las cx B inmaduras en su membrana?
**IgM** (es 1° porque su región **constante** está inmediatamente dsp de los segmentos V(D)J recombinados)
43
# V o F IgD e IgM actúan como receptores de membrana, sin alterar la especificidad para el antígeno
Verdadero
44
# Expresión de BCR después de recombinación V(D)J ¿A través de qué proceso se expresan **IgG**, **IgA** e **IgE**?
**Cambio de clase** (class switch recombination) - **¿?** cx. B cambia de isotipo, tras la activación por señales del entorno (**citocinas**, interacción con **cx. T**) | (se secretan como ac **solubles**)
45
Entre nt N y nt P ¿Quiénes dan + variabilidad para la codificación de los CDR?
nt N

INMUNOLOGÍA FRIDA🦠 (8 decks)

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