INFLAMACIÓN, RECEPTORES Y FACTORES SOLUBLES Flashcards
(33 cards)
¿Cuáles son las primeras barreras físicas y químicas del cuerpo?
Barreas físicas→ piel, tejidos mucosos y tejidos glandulares.
Barreras químicas→ph ácido, proteínas y péptidos antimicrobianos
Tipos de proteínas antimicrobianas en la piel
+100 aa
Psoriasina→ elimina E.coli
Tipos proteínas antimicrobianas en el intestino
Proteína de Reglll→ genera poros en las membranas (piroptosis=bacterias se mueren)
Tipos de proteínas antimicrobianas en el tracto respiratorio
Colectinas (SP-A y SP-D)→ modifican componentes en la superficie de patógenos capsulados y no encapsulados
Tipos de péptidos antimicrobianos en la piel
-100 aa
- Magaininas→ afines a fosfolípidos ácidos de patógenos y forman poros en la membrana.
- Histatinas→ interfieren con ATP mitocondrial de hongos
Tipos de péptidos microbianos en el intestino
Defensinas→ afines a fosfolípidos ácidos del patógeno y forman poros en la membrana.
¿Qué son los PRR?
receptores de reconocimiento de patrones
Son receptores que se encargan de reconocer a los PAMPS
patrones moleculares asociados a patógenos
¿Cuál es la ubicación de los PRR?¿Qué reconocen?
- Membrana: patógenos extracelulares (bacterias)
- Endosima y lisosomas: patógenos endocitados.
- Citosol: bacterias intracitoplasmáticas o virus
¿Qué cx. son las encargadas de expresar PRRs?
- Leucocitos
- Cx. linaje mieloide
- Cx. linaje linfoide
- Cx. expuestas a agentes infecciosos
Tipos de PRR
- R. tipo Toll (TLR)
- R. de Lectina tipo C (CLR)
- R. de tipo NOD (NRL)
Características del Receptor Tipo Toll
- Región extracelular con repeticiones ricas en leucina (LRR) → forma herradura
- Al entrar captar al ligando se dimerizan → forma homodímero o heterodímero
¿Cuáles son las 2 vías de señalización de los Receptores de tipo toll?
- TLRs membrana plasmática (reconoce patógeno extracelular)
- TLRs endosomales/lisosomales (reconoce pátogeno intracelular)
Características TLRs membrana plasmática
- Reconoce patógeno extracelular
- Activan AP-1 y NFkB (factor de transcripción)
- Inducen la activación de citocinas proinflamatorias
LPS → B. gram- & Peptidoglucano → B. gram +
Características de TLRs endosomales/lisosomales
- Reconocen a patógenos intrecelulares (virus)
- Activa AP-1, NF-kB y IRF (interferón de clase I)
Características del Receptor de Lectina tipo C
- Son receptores de membrana
- Reconocen carbohidratos de hongos, micobacterias, virus y parásitos.
- Activan NF-kB → citocinas proinflamatorias →TNFα y IL-1β
- Activan fagocitos
Función de los Receptores tipo NOD 1 (NLRC)
- Son citosólicos
- Generan proteínas y péptidos antimicrobianos
- Activan autofagia para eliminar bacterias intracelulares
Función del Receptor de tipo NOD inflamasoma (NLRP)
- Son citosólicos
- Provoca inflamasoma→ genera IL1b y piroptosis por hacer poros en membrana
Una vez identificado al patógeno, ¿Cómo el sistema innato lo destruye?
Factor de transcripción → activan PAMs, citocinas → Enzimas: iNOS (genera NO antimicrobiano) y COX2 (convierte ác. araquidónico en prostaglandinas) → Fagocitosis, Autofagia → Muerte celular
(NETosis, piroptosis)
NO: óxido nítrico
¿Cuáles son los receptores encargados de inducir la fagocitosis del patógeno?
- Receptor de lectina tipo C (induce la fagocitosis)
- Receptores de opsoninas (R. complemento, R. de inmunoglobulina Fc, Proteína C reactiva)
Fc= fracción constante del Ac
¿Cuál es la función de la proteína C reactiva?
Reconoce fosfocolina de patógenos y se une a receptores Fc
Es secretada por el hígado
¿En dónde se encuentra la fosfocolina?
- Membranas de bacterias
- Membrana de células viejas
- Cuerpos apoptóticos
¿Cuáles son las moléculas encargadas de la eliminación del patógeno durante la fagocitosis?
- Enzimas
- Proteínas y péptidos antimicrobianos
- ROS (reactive oxygen species)
- RNS (reactive nitrogen species)
¿Quiénes activan las enzimas para producción de ROS y RNS?
PRR
* membrana (NADPH e iNOS)
* fagosomas (NADPH)
¿Qué es lo que expresan las células muertas y moribundas para indicar al fagocito “cómeme”?
DAMPs (Patrones Moleculares Asociados al Daño)