Contractibilidad y ritmo cardiaco Flashcards
Mecanismo de acción
Fármaco agonista del receptor B1 adrenérgico acoplado a una proteína Gs que induce un efecto inotrópico positivo:
Dobutamina.
Indicaciones clínicas
¿Verdadero o falso?
La dobutamina está indicada para el tratamiento de pacientes con estados de hipoperfusión en los que el gasto cardiaco es insuficiente para satisfacer las demandas circulatorias.
Verdadero.
Sus indicaciones terapéuticas son:
- Insuficiencia cardiaca aguda presente en infarto agudo al miocardio, shock cardiogénico y descompensación cardiaca postquirúrgica.
- Insuficiencia cardiaca crónica. Se brinda soporte inotrópico temporal en la insuficiencia cardiaca congestiva crónica avanzada como medida adyuvante a la terapia convencional.
- Estados de hipoperfusión agudos secundarios a traumatismos, cirugía, sepsis o hipovolemia cuando la presión arterial media es superior a 70 mm Hg.
Farmacocinética relevante
¿Cual es el tiempo de vida media de la dobutamina?
Es de 2 minutos.
Importante: su vía de administración es intravenosa.
Farmacocinética:
- Absorción: su biodisponibilidad por vía oral es prácticamente nula, ya que es rápidamente metabolizado en el tracto gastrointestinal.
- Distribución: el volumen de distribución aproximado es del 20 % del peso corporal. Se desconoce si se distribuye a la leche materna.
- Metabolismo: es metabolizada en el hígado y riñón por la COMT, dando lugar a 3-O-metildobutamina, sin actividad farmacológica.
- Eliminación: se excreta conjugada con el ácido glucurónico, mayoritariamente con la orina, y en menor proporción por las heces. El aclaramiento plasmático de la dobutamina en el ser humano es de 2,4 l/min/m². Su semivida de eliminación es de 2 min.
Reacciones adversas
Según el mecanismo de acción de la dobutamina, menciona al menos tres de sus posibles reacciones adversas.
Las reacciones adversas de este fármaco son, en general, infrecuentes con dosis menores de 10 mcg/kg/min y las más características son:
- Taquicardia.
- Arritmias.
- Aumento de la presión arterial.
- Infarto agudo al miocardio.
- Angina de pecho.
Interacciones relevantes
¿Por qué no se debe coadministrar dobutamina con bloqueantes beta-adrenérgicos como el bisoprolol?
Recordar: la dobutamina es un agonista beta-adrenérgico.
Por que hay un antagonismo de los efectos cardiacos de la dobutamina.
Algunas otras interacciones son:
- Calcio, cloruro: hay algún estudio en el que se ha registrado posible inhibición de la acción cardiotónica de dobutamina.
- Dopamina: la asociación no eleva el gasto cardiaco más de lo que se observa con una dosis equivalente de dopamina sóla.
- Anestésicos generales inhalados: se han observado arritmias ventriculares en animales de experimentación.
- Linezolid: el linezolid podría aumentar el efecto hipertensivo producido por dobutamina. Se recomienda evitar la asociación salvo que se disponga de los medios necesarios para monitorizar continuamente la presión arterial.
Precauciones y contraindicaciones relevantes
¿El empleo de fármacos inotrópicos por vía endovenosa, como la dobutamina, es frecuente en pacientes con insuficiencia cardiaca, sin embargo, no debe ser administrada en casos como?
- Miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
- Pericarditis obstructiva.
- Estenosis valvular.
Es decir, no administrar en casos de cualquier tipo de obstrucción mecánica en la eyección o del llenado del ventrículo izquierdo.
Precauciones
- FDA: B
Mecanismo de acción
Mujer de 52 años de edad es hipertensa desde hace 8 años, cuenta con el antecedente de infarto al miocardio hace 2 años. Desde entonces se encuentra en tratamiento con carvedilol, el cual es un antagonista adrenérgico β no selectivo y además cuenta con actividad antagonista α1.
Después del evento de infarto este fármaco le ha ayudado a controlar la presión arterial y el gasto cardiaco, mediante la disminución de la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción del corazón, a través de bloqueo de los receptores β adrenérgicos. ¿Cuál es la respuesta que se genera mediante el antagonismo de los receptores α1?
Disminución de las resistencias vasculares y reducción de la poscarga
La actividad antagonista α1, es producir vasodilatación arteriolar, y en consecuencia disminución de las resistencias periféricas y por lo tanto de la poscarga.
Indicaciones clínicas
Menciona dos indicaciones clínicas del carvedilol:
- Insuficiencia cardiaca.
- Tratamiento de hipertensión arterial (no es primera línea).
- Angina crónica estable.
Nota: puede ser empleado como tratamiento coadyuvante de la insuficiencia cardiaca crónica y estable, de moderada a grave, junto con otros fármacos como diuréticos, IECA, digitálicos y/o vasodilatadores.
Farmacocinética relevante
Se han descrito tres metabolitos del carvedilol incluso más activos.
¿Cuáles son?
El 4-hidroxifenol es 10 veces más potente como beta-bloqueante, mientras que 2 metabolitos del hidroxi-carbazol son entre 30 y 80 veces más antioxidantes. Sin embargo, esos metabolitos tienen escasa actividad vasodilatadora.
Farmacocinética:
* Absorción: rápida absorción oral, con tmax 1 h. Presenta elevado efecto de primer paso, que reduce la biodisponibilidad al 25%.
* Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas (98-99%). El Vd es de 2 l/kg. Presenta alta liposolubilidad.
* Metabolismo: extenso metabolismo hepático. Presenta un metabolismo oxidativo estereoselectivo, de forma que el enantiómero R es sustrato de CYP2D6 y 1A2 y el S de CYP2C9 y en menor medida 2D6. Otros isoenzimas como CYP3A4, 2E1 y 2C1 podrían participar en el metabolismo. Los metabolitos sufren posteriormente glucuronidación.
* Excreción: fundamentalmente en heces, en forma de metabolitos. La t1/2 es de 6 h y el Clt 500-700 ml/min. Pequeña eliminación en orina como metabolitos.
Reacciones adversas
Reacciones adversas del Carvedilol:
- Bloqueo AV de primer, segundo grado o completo.
-
Fenómeno de Raynaud: las arterias más pequeñas que suministran sangre a la piel presentan una vasoconstricción excesiva como respuesta al frío, lo que limita la irrigación sanguínea al área afectada.
Los dedos de la mano, los dedos del pie, las orejas y la punta de la nariz son las áreas generalmente afectadas. - Impotencia.
- Hipertrigliceridemia.
Interacciones relevantes
Interacciones del Carvedilol:
- Agonistas beta-adrenérgicos. Carvedilol podría favorecer la aparición de broncoconstricción, oponiéndose al efecto del agonista beta. Se recomienda evitar la asociación.
- AINES. Los AINES, así como el ácido acetilsalicílico a altas dosis (> 2 g/24 h) podrían oponerse a los efectos antihipertensivos. Se desconocen las consecuencias al asociar a inhibidores selectivos de la COX-2.
- Alcohol. Podría potenciar la hipotensión.
- Antihipertensivos. Posible potenciación de los efectos hipotensores al combinar con otros antihipertensivos. Además, la asociación con ciertos antagonistas del calcio (p.ej. diltiazem, verapamilo) o antihipertensivos de acción central (p.ej. clonidina, metildopa, moxonidina) aumenta el riesgo de bradicardia. Usar con precaución con verapamilo y diltiazem, monitorizando la presión arterial y el ECG. Contraindicada la asociación con verapamilo o diltiazem i.v.
Precauciones y contraindicaciones relevantes
Contraindicaciones del Carvedilol:
- Broncoespasmo.
- Insuficiencia cardiaca aguda grave.
- Bloqueo auriculoventricular.
Precauciones:
- FDA: C
- La abstinenticia aguda de un B-bloqueante puede aumentar la actividad simpática.
- Los B-bloqueantes pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca (IC) en pacientes con IC descompensada.
Mecanismo de acción, indicaciones clínicas y farmacocinética relevante
Al igual que el Carvedilol, este fármaco es un B-bloqueador no selectivo antagonista del receptor alfa-1 adrenérgico, compatible con la lactancia, con un tiempo de vida media de 3-4 hrs, unión protéica del 50%, metabolizado en el hígado y excretado principalmente por la orina. Está indicado en episodios hipertensivos de infarto agudo al miocardio o cuando existe una vasoconstricción periférica que sugiere bajo gasto cardiaco.
¿De qué fármaco se trata?
Labetalol
Reacciones adversas:
* La mayoría de los efectos secundarios son transitorios y suceden durante las primeras semanas de tratamiento e incluyen: hipotensión ortostática, angioedema y cefalea.
Interacciones relevantes:
* Antagonistas del calcio: se ha observado que algunos betabloqueantes (celiprolol, propranolol, metoprolol) pueden incrementar la toxicidad (depresión miocárdica, arritmias) al adicionar ambos su acción cardiodepresora.
* Los alimentos pueden provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas y de la biodisponibilidad de labetalol hasta en un 38%. Se recomienda no variar los hábitos en la dieta durante el tratamiento.
* Imipramina: hay estudios en los que se ha registrado un aumento de toxicidad por inhibición de su metabolismo.
Precauciones y contraindicaciones relevantes:
* FDA: C.
* Cardiopatía isquémica: evitar la supresión brusca del tratamiento ante el riesgo de exacerbación de la angina pectoris.
* Diabetes: puede enmascarar la taquicardia asociada a hipoglucemia.
Mecanismo de acción
Únicos bloqueadores selectivos del receptor B1-adrenérgico:
a) Carvedilol y esmolol.
b) Metoprolol y labetalol.
c) Bisoprolol y esmolol.
d) Carvedilol y labetalol.
c) Bisoprolol y esmolol.
Beta bloqueadores selectivos: bisoprolol, esmolol y metoprolol.
Beta bloqueadores NO selectivos: carvedilol y labetalol.
Farmacocinética relevante
Fármaco bloqueador B-1 selectivo que es metabolizado por esterasas sanguíneas:
El esmolol es hidrolizado por estearasas sanguíneas y/o tisulares en un metabolito activo ácido y en metanol, ambos carentes de actividad farmacológica significativa.
Farmacocinética:
El volumen aparente de distribución es de 3.4 l/kg. Su grado de unión aproteínas plasmáticas es del 55% y se excreta por la orina menos del 2% en forma inalterada. La semivida de eliminación es de 9 min.
