Cours 1: passage des médicaments Flashcards
(25 cards)
Que nous indique le coefficient de partage sur la perméabilité membranaire? À partir de quelle valeur de coefficient de perméabilité est-ce que la molécule à un intérêt du point de vue pharmacologique?
Plus le coefficient de partage est élevé plus la perméabilité est élevé, ils sont proportionnelle. Autour de 10^-6 et plus haut.
Comment les molécules diffusent dans le milieu aqueux ?
les molécules diffusent de façon passive
De quelle manière les molécules peuvent-elles traverser les barrières non aqueuses (3)?
- Diffusion à travers les lipides
- Diffusion à travers des canaux aqueux
- Avec des transporteurs (ATP)
Lors de l’administration d’un médicament, sa concentration finit par diminuer avec le temps. Quelles sont les causes de cette diminution ?
1 la distribution/ absorption aux divers tissus et organes
2. élimination
Quel type de médicament permet d’augmenter sa vitesse de passage?
Les médicaments liposolubles, puisque plus de molécules vont rester «piègées» dans la région lipophile de la membrane (affinité).
Qu’est-ce qui détermine la diffusion à travers la membrane phospholipidique?
La partition (solubilité) d’une molécule
De quoi dépend le taux (vitesse) d’absorption d’un médicament (Ta)?
- proportionnel à la différence de concentration
- inversement proportionnel à la masse molaire au carré (1/M2) du médicament
- de la surface d’absorption (S) disponible
- des caractéristiques physico-chimiques du milieu (constante de diffusion)
Que permet de déterminer le coefficient de partage (alpha)?
Détermine la solubilité d’une molécule X dans une phase organique vs dans la phase aqueuse.
Qu’est-ce qui constitu une barrières biologiques pour les médicaments?
- Toutes les couches cellulaires (ex: épithelium, endothelium)
- La bicouche lipidique d’une cellule
Que permet le transport cardiovasculaire ?
- Permet un transport rapide sur de longue distance à travers l’organisme
- Permet une distribution systématique
- Caractéristiques physico-chimique de la molécule n’influence pas ce mode de transport
Faites le graphique de la concentration dans un organe donné en fonction du temps pour chaque niveau de vascularisation: Tissus fortement vascularisés, moyennement vascularisés et faiblement vascularisés. Quelle serait la concentration plasmatique (dans le sang) de la molécule ?
Voir diapo 10 PP 1
Essentiellement homogène
Que se passe-t-il au niveau de la membrane cellulaire avec les médicaments hydrosoluble et quel effet cela a-t-il sur le taux d’absorption?
Les médicaments hydrosolubles n’ont pas beaucoup de molécules dans la membrane, ce qui ralentit l’absorption.
Le flux net de transport correspond à quoi?
loi de fick: J=(D*ΔC)/h
où D est le coefficient de diffusion
ΔC est la différence de concentration entre l’extérieur et l’intérieur
h est l’épaisseur de la membrane
Une molécule avec un coefficient de partition (a) de 100 est-elle d’intérêt pharmacologique? Pourquoi?
Cela signifie que les molécules sont 100x plus soluble dans la phase organique. Ainsi, il y aura plus de molécules dans la région hydrophobe, ce qui augmente le taux d’aborption. Donc oui.
À quoi correspond la perméabilité de la membrane (formule)?
Pm=(Da)/h
Proportionnelle au coefficient de partition et au coefficient de diffusion
Inversement proportionnelle à l’épaisseur de la membrane
En faisant un graphique de la perméabilité membranaire en fonction du coefficient de partage de différents opioïdes, à partir d’un certain coefficient, la perméabilité diminue. Pourquoi?
Il y a trop de molécules qui reste trappé dans la membrane ce qui provoque un effet décalé dans le temps. Les molécules vont finir par diffuser, mais plus lentement.
Quel est l’effet de la charge et du pH au niveau de l’absorption du médicament?
Les molécules chargées ne traversent pas la membrane plasmique, il faut donc prendre en compte où l’absorption aura lieu en fonction de la forme.
Quels sont les règles de Lipinski et que permettent-elle?
Un composé sera peu perméable si plus d’une des condictions suivantes est rencontrée:
1. plus de 5 donneurs de pont H
2. plus de 10 receveurs de pont H
3. une masse moléculaire supérieure à 500 Da
4. Loga supérieur à 5
PSA (aire de la surface polaire) > 140 A
Que peut permettre la formation de pores membranaires? Quel est l’effet des petites peptides et lipides sur la formation et la stabilité de pores membranaires?
Peut augmenter considérablement la diffusion de petites molécules à travers la membrane lipidique.
Les peptides amphiphiles agissent comme antibiotique non spécifiques en perturbant l’organisation de la membrane et entrainent la formation de pores.
La géométrie des lipides peuvent stabilisé certaine structure membranaire. (volume de la partie hydrophobe)
Qu’est-ce que les aquaporines?
Ce sont des canaux membranaires qui permettent le passage de très petites molécules (ressemble à l’eau)
Qu’est-ce qui est responsable de la diffusion à l’aide de transporteur (quels sont les transporteurs)?
Protéines membranaires responsables du transport actif (ATP) de molécules normalement incapable de traverser la membrane.
L’absorption au niveau de l’intestin implique l’action de …
- plusieurs transporteurs
- porines
- membrane phospholopidique
Qu’est-ce que le test PAMPA?
Permet de mesurer le passage du médicament à travers la barrière cellulaire en utilisant une membrane artificiel d’hexadecane.
Qu’est-ce que la biodisponibilité et de quoi dépend-t-elle?
La quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine après administration extravasculaire.
Dépend des taux d’absorption à partir du site d’administration et de l’élimination
