Cours 2: Biotransformation Flashcards
(28 cards)
Quel est la principale conséquence de la biotransformation?
Un précurseur (médicament) peu soluble dans l’eau devient soluble dans l’eau et peut être plus facilement excrété par l’urine.
Quelles réactions enzymatiques contient la phase 1 de la biotransformation par CYP450 ? La phase 2 ?
Phase 1:
Oxydation
Réduction
Hydrolyse
Phase 2:
Sulfotransferases
Gluththion-S-transferases
UDP-glucuronosyltranferases
N-acetyltransferases
Dans quels principaux organes est-ce que les transformations enzymatiques ont-elles lieu?
FOIE
voie gastro-intestinale
poumons
peau
reins
Quels sites dans les cellules contient CYP450?
Réticulum endoplasmique
Microsome
Combien d’iso formes différentes de CYP le génome humain encode-t-il?
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Que permet l’oxydation?
Introduire une molécule d’oxygène sur le médicament
Quels sont les conséquences thérapeutiques du métabolisme premier passage?
Trois options selon le cas:
1. il faut augmenter la dose de médicament
2. il faut diminuer la dose de médicament
3. Pas de conséquences
Cas:
- Inactivation : précurseur actif -> métabolite inactif (1)
- Activation: précurseur inactif -> métabolite actif (2 ou 3)
- Maintenance d’activité: précurseur actif -> métabolite actif (3)
Qu’est-ce que le métabolisme de premier passage?
L’effet du métabolisme sur un médicament lorsqu’il est absorbé et transformé par le foie avant d’atteindre la circulation systémique.
Est-ce que les médicaments sont métabolisés de la même manière pour tous les individus?
Non, selon leur région du monde, les individus ne possèdent pas exactement les mêmes enzymes.
Quelles sont les différentes voies d’excrétion?
- urinaire
- hépato-biliaire-intestinale
- pulmonaire
- sudoripare
- émétique
Qu’est-ce que la clairance ? Quel est sa formule ?
La clairance est un paramètre pharmacocinétique clé qui mesure la capacité de l’organisme à éliminer un médicament ou une substance donnée.
CL=X/Cp
où X est le taux d’administration
Cp est la concentration plasmique
Quels sont les différences entre la cinétique d’ordre 1 et d’ordre 0 pour l’excrétion?
Ordre 1:
- concentration du médicament diminue de manière exponentielle avec le temps
- la demi-vie est constante: peu importe la quantité initiale de médicament, il faudra toujours le même temps pour que la concentration diminue de moitié.
Ordre 0:
- la vitesse d’élimination est constante (indépendante de la concentration)
- les transporteurs (enzymes) responsables de l’élimination sont saturés
- la demi-vie n’est pas constante
Qu’est-ce que le volume de distribution (Vd) ? Comment interpréter une petite valeur de Vd ?
Le volume de distribution (Vd) est un paramètre pharmacocinétique qui représente le volume théorique dans lequel un médicament semble se distribuer dans le corps pour produire la concentration observée dans le plasma. Vd=dose/Cp
Petit Vd: le médicament reste dans le sang, il traverse peu la membrane
Quel est la voie d’excrétion la plus importante et comment doit être le composé pour pouvoir être excrété par cette voie?
Urinaire
Le composé doit être hydrosolubles
Qu’est-ce que le nephron ?
Le néphron est l’unité fonctionnelle du rein. Chaque rein humain contient environ 1 million de néphrons, qui assurent la filtration du sang et la formation de l’urine.
Quel est le rôle du nephron et quelles sont ses différentes parties?
Rôle: filtration et réabsorption
Composantes
Glomérule: réseau de capillaires où le sang est filtré sous l’effet de la pression sanguine.
Capsule de Bowman: Récupère le filtrat glomérulaire
Tube contourné proximal: Réabsorption de l’eau, du glucose, des acides aminés et des ions essentiels / Sécrétion de certains déchets et toxines.
Anse de Henle: Descendante -> Réabsorption d’eau par osmose.
Ascendante -> Réabsorption active des ions (Na⁺, Cl⁻) mais imperméable à l’eau.
Tube contourné distal: Ajuste les concentrations en ions sous l’influence d’hormones / régulation du pH sanguin
Tube collecteur : Contrôle final de la réabsorption d’eau sous l’effet de l’hormone antidiurétique (ADH). / Transporte l’urine formée vers les uretères.
Est-ce qu’une drogue (médicament) liée aux protéines est filtrée?
Non, seulement la partie libre (non liée)
Quels sont les mécanismes de réabsorption sélective du glucose dans le tubule proximal du néphron?
Diffusion passive:
- Une fois dans la cellule tubulaire, le glucose diffuse passivement vers le capillaire sanguin via des transporteurs membranaires
- Selon le gradient de concentration
Diffusion active (contre le gradient):
- Assuré par les cotransporteurs sodium-glucose (SGLT1) présents sur la membrane apicale des cellules tubulaires.
- Énergie
À quoi correspond la clairance rénale à laquelle il y a seulement filtration? Filtration et sécrétion ? Filtration et réabsorption ?
Le taux de filtration glomérulaire correspond à 125 mL/min. Donc,
CLr=125 mL/min, médicament est filtré sans sécrétion ni réabsorption.
CLr > 125 mL/min, il y a filtration et élimination.
CLr < 125 mL/min, il y a filtration et réabsorption.
Si la clairance est de 0 mL/min, la substance est totalement réabsorbée.
Quel est l’influence du pH urinaire sur l’excrétion?
Cela dépend de l’ionisation.
Pour un acide faible:
pH<7 -> forme non ionisé, peut être réabsorbé, clairance faible
pH 7.8-8 -> forme ionisé, hydrosoluble, excrété
Comment est-ce que la longueur de la anse de Henle détermine la grandeur du gradient osmotique?
Plus la anse est grande, plus il y a de la réabsorption de l’eau.
Ex: Le castor vit dans l’eau donc il a moins besoin de réabsorber l’eau (anse petite) contrairement au rat.
Où se produit le transport de NaCl dans le néphron et comment?
Dans l’anse ascendante de façon active (imperméabilité à l’eau)
Les médicaments ayant subit une biotransformation de phase II sont-elles réabsorbées ou excrétées?
Excrétées
Est-ce que la clairance (CL) peut varier avec une augmentation de dose?
Seulement ceux qui ont un mécanisme rénale saturable et dont la concentration plasmatique a atteint un niveau de saturation:
Filtration -> non-saturable
Diffusion passive -> non-saturable
Sécrétion active -> saturable
Réabsorption active -> saturable
