Cours 3: Relation dose-réponse et temps-réponse Flashcards
(22 cards)
Quelle est la formule pour la constante d’affinité?
Ka=[PM]/([P]*[M])
où [PM]: Concentration médicament lié
[P]: concentration protéine libre
[M]: Concentration médicament libre
Que permet la liaison du médicament aux protéines plasmatiques (PPs)?
- Reconnaissance moléculaire entre le médicament et les PPs
- Effet de réservoir
- Les liens chimiques entre PPs et médicaments sont naturellement non-souhaitables
Quels effets à la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques (pharmacocinétique et pharmacodynamique)?
Distribution altéré: Médicament lié reste confiné au niveau du système cardio-vasculaire
Prolongation de la demi-vie: Libération plus lente du plasma menant à une durée d’action plus longue
Impact sur la clairance: Médicaments fortement liés peuvent être moins efficacement filtrés par les reins
Réduction de la [médicament libre]: Réduit potentiellement les effets thérapeutiques
Quel est la différence entre la pharmacodynamie et la pharmacocinétique?
La pharmacodynamie s’interesse aux mécanismes par lesquels l’association d’un médicament avec sa cible influence un état physiologique ou pathophysiologique. ( relation dose-réponse)
La pharmacocinétique s’interesse au devenir du médicament suite à son administration. (relation temps-réponse)
Quels sont les principales cibles des médicaments?
Protéines fonctionnelles:
- Récepteurs
- Enzymes
- Transporteurs
- Canaux ioniques
Que permet de déterminer la constante d’affinité?
La prospension d’un médicament à lier un récepteur donné
Kd=constante de dissociation (M)
Selon le modèle de l’occupation, que veut dire un Kd de 50%?
Que 50% des sites sont occupés
Existe-t-il un lien entre l’affinité et l’efficacité?
Non
Qu’est-ce que l’efficacité? Quel est l’efficacité attendu pour un agoniste? Un antagoniste ?
La capacité d’un médicament à activer un récepteur.
Un agoniste à idéalement 100% des récepteurs activés pour 100% des sites occupés.
Un antagoniste à idéalement 0% des récepteurs activés pour 100% des sites occupés.
Quelle caractéristique doit possèder un antagoniste pour être «bon»?
Il doit avoir une très bonne affinité pour ne pas que l’agoniste puisse le déplacer
Comment peut-on mesurer la liaison (affinité) d’un ligand à un récepteur?
En faisant la soustraction de la courbe d’incubation du tissu (ligand radiactif) avec celle de la liaison non spécifique (ligand non radioactif).
Que représente le tracé de Scatchard?
Il s’agit du calcul du ratio ligand lié/ ligand libre en fonction du ligand lié. La pente correspond à la constante d’affinité (K) qui correspond à la [médicament] requise pour avoir 50% d’occupation des sites.
Quelles sont les propriétés de l’interaction ligand-récepteur?
- Réversible
- Saturable
- Haute affinité
- réponse biologique associé
Qu’est-ce qu’un agoniste partiel?
Il produit une activation sub-maximale, même si 100% des sites sont occupés.
Dans une courbe dose-réponses de composés, que représente la présence d’un plateau?
100% des récepteurs sont occupés (réponse maximale atteinte; pas nécessairement 100%)
Qu’est-ce qu’un agoniste complet?
Produit une réponse maximale pour une occupation des récepteurs inférieurs à 100%.
Qu’est-ce que la puissance et l’efficacité de différents ligands selon leur courbe dose-réponse?
Puissance: concentration requise
Efficacité: magnétude de la réponse
Voir d.30 PP
Quel est la différence entre un agoniste inverse et un antagoniste?
Agoniste inverse: Stabilise la forme inactive du récepteur
Antagoniste: reconnait les formes actives et inactives du récepteur et n’influence pas le niveau de la population active d’un récepteur
Voir d.33 PP
Quels sont les 4 étapes qui entre en compte dans la pharmacocinétique?
ADME
Absorption
Distribution
Métabolisation
Excrétion
Quel est le but d’une pharmacothérapie?
Installer une concentration plasmatique suffisante pour obtenir un effet thérapeutique tout en évitant les effets secondaires de cette drogue.
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
IT=Ctox/CME
où Ctox: [effets indésirables/toxiques]
CME: concentration minimale effective
d.55 PP
Qu’est-ce que ED50, LD50?
ED: dose efficace pour 50% de réponse
LD: dose toxique (létale) pour 50%
