Cours 11 - Toxicologie

Question 1

Qu’est-ce qu’un xénobiotique ?

Answer 1

Un corps étranger, dont les médicaments font partie

Question 2

Qu’est-ce que la relation dose réponse individuelle ou graduelle ?

Answer 2

Réponse d’un individu ou un groupe d’individus en fonction de l’augmentation de la dose d’un xénobiotique. Relation dose-effet

Question 3

Qu’est-ce que la relation dose réponse quantale ?

Answer 3

Relation dose-réponse dans une population. % d’individus affectés dans une population en fonction de l’augmentation de la dose administrée d’un xénobiotique1.

Question 4

Qu’est-ce que les sujetss hypersensibles ? résistant ?

Answer 4

• Les sujets décédés aux doses les plus faibles
• Les doses les plus grandes

Question 5

Qu’est-ce que la DL50 ?

Answer 5

La dose létale pour tuer 50% des animaux testés (en mg/kg)

Question 6

Qu’est-ce que la marge de sécurité d’une courbe dose-réponse ?

Answer 6

C’est la marge des doses donnant une réponse, sans atteindre la dose indésirable

Question 7

Nommer les deux types de xénobiotiques

Answer 7

Avec seuil de toxicité (génotoxique)
Sans seuil de toxicité (épigénétique)

Question 8

Décrire les deux types de xénobiotiques cancérigènes

Answer 8

Génotoxique : les xénobiotiques affectent directement le matériel génétique. On assume qu’une seule molécule a le potentiel de causer un cancer (pas de seuil de toxicité).

Épigénétique : les xénobiotiques n’interagit pas avec l’ADN. Affecte plutôt la mitose ou la progression de la tumeur. On assume qu’il y a un seuil de toxicité.

Question 9

Qu’est-ce qu’un xénobiotique avec un seuil de toxicité ?

Answer 9

Un xénobiotique hématotoxique, neurotoxicité, les cancerigènes épigénétiques, etc. Le xénobiotique n’interagit pas avec l’ADN. Affecte plutôt la mitose ou la progression de la tumeur. Avec un seuil

Question 10

Qu’est-ce qu’un xénobiotiques sans seuil de toxicité ?

Answer 10

Cancérigènes génotoxiques. Les xénobiotiques affectent directement le matériel génétique. On assume qu’une seule molécule a le potentiel de causer un cancer (pas de seuil de toxicité).

Question 11

Quelles sont les 3 étapes d’un cancérigène génotoxique ?

Answer 11

Initiation (période de latence), promotion, progression.

Question 12

Qu’est-ce qu’une rupture homolytique ?

Answer 12

La lyse d’une liaison covalente, séparant les deux électrons qui faisaient la liaison, donc transfert de d’un électron sur chaque atome. Formation de deux radicaux libres

(Molécule qui a une déficience électronique sur sa couche orbitale externe, formée par acceptation d’un électron, cession d’un électron ou fission homolytique d’un lien covalent (AB ↔ A• + •B) )

Question 13

Qu’est-ce qu’une rupture hétérolytique ?

Answer 13

Clivage d’une liaison covalente avec transfert des deux électrons sur un des atomes. Le nucléophile recoit les électrons et l’autre c’est un électrophile

Question 14

Qu’est-ce qui peut causer l’ADN polymérase à mettre la mauvaise base ?

Answer 14

Un obstacle dans l’ADN à copié

Question 15

Qu’est-ce que la mutagénicité ?

Answer 15

La mutagénicité est l’habilité d’un agent à générer un changement du matériel génétique dans le noyau de la cellule qui peut se transmettre lors de divisions cellulaires

Question 16

Quelles sont les effets d’une mutagénicité lors de la mitose ?

Answer 16

mort cellulaire ou transmission du dommage à l’ADN à des cellules du même tissu -> pouvant aboutir à des cancers (non transmissibles aux autres générations).

Question 17

Quelles sont les effets d’une mutagénicité lors de la méiose?

Answer 17

dommage à l’ADN de spermatozoïdes et/ou d’ovules causé par mutation -> peux être transmis aux générations futures -> peut aboutir à des effets néfastes, ex.: maladies (ex. fibrose kystique, maladies cardiaques, hypertension, diabète), turbagénicité (ex. syndrome de Down), clastogénicité (aberrations chromosomiques) avec aucun effet apparent ou effet sévère (ex. sérieuse anomalies ou mortalité du fœtus), autres effets néfastes

Question 18

Exclant les xénobiotiques, quels agents peuvent aussi générer des dommages à l’ADN ?

Answer 18

1) Radiations ionisantes (rayons X, rayons gamma, particules alpha)
2) Lumière ultra-violet (radiations non ionisantes
3) Virus (ex. insertion de l’ADN du virus dans chromosome humain-> mutation).
4) Irritants physique (ex. abrasion continue t.g.int. -> dommages -> mitose -> mutation).

.5) Héréditaire (ex. transmission de gènes cancérigènes mutés +autres mutation).

Question 19

Quel est le mécanisme d’élimination de l’ADN si les dommage sont trop sévère ?

Answer 19

Apoptose

Question 20

Quels sont les 5 types de mécanismes de réparation de l’ADN endommagé pas trop sévèrement ?

Answer 20

1) Enlèvement de la base endommagée (avec aide d’ADN polymérase)
2) Enlèvement d’une lésion importante
3) Réparation de double brins d’ADN
4) Réparation de base dépareillée
5) Transfert le groupe méthyl

Question 21

Décrire les étapes de la carcinogénèse chimique

Answer 21

1) Initiation : dommage à l’ADN -> cellule initiée -> transformée en cellule prénéoplastique (état de latence)
2) Promotion : Cellule néoplastique stimulé par agent promoteur (dose seuil) -> tumeur bénigne
3) Progression : Tumeur bénigne stiumulé par agent progresseur (changement cellulaire, translocatino chromosomique) -> tumeur maligne -> métastase

Question 22

Quelle est la différence entre une tumeur bénigne et maligne ?

Answer 22

Tumeur bénigne : encapsulée, croissance lente, non-invasive

Tumeur Maligne : non-encapsulée, croissance rapide, invasive -> Métastases

Question 23

Nommer les protéction contre le cancer

Answer 23

• Réparation de l’ADN par des enzymes
• Intervention du système immunitaire
• Action des gènes suppresseurs de tumeur

Question 24

Nommer les 3 actions qui se déroulent lorsqu’un gène supresseur de tumeur est activé ?

Answer 24

1) Halte de la pahse cellulaire de progression
2) Active la différenciation post-mitotique
3) Cause l’apoptose

Question 25

Nommer décrire 3 anomalies génétiques

Answer 25

1) Turbagénicité = anomalies de nombre (aneuploïdie)
2) Clastogénicité = anomalies de structure:
3) Mutation = erreur de réplication de l’ADN (ou mutagénicité)

Question 26

Quelles sont les deux hormones régulant l’activité testiculaire ?

Answer 26

Folliculostimulante (hormone FSH) et Lutéinisante (hormone LH)

Question 27

Sur quoi est-ce que la FSH agit chez l’homme et quelles sont ses effets ?

Answer 27

Elle agit sur les cellules de Sertoli et déclenche la spermatogenèse dans tube séminifère

Question 28

Sur quoi est-ce que la LH agit chez l’homme et quelles sont ses effets ?

Answer 28

Agit sur cellules de Leydig : stimule la sécrétion de testostérone et stimule la maturation finale des spermatozoïdes

Question 29

Sur quoi est-ce que la FSH agit chez la femme et quelles sont ses effets ?

Answer 29

1e développement des follicules : Follicules -> Œstrogène

Question 30

Quelles sont les effets de la LH chez les femmes ?

Answer 30

Développement poussé des follicule et ovulation

Question 31

Qu’est-ce qu’un agent tératogène ?

Answer 31

Agent qui génère des défectuosités et/ou imperfections à la naissance :
1) des retards de croissances 2) des malformations structurales, 3) des déficits fonctionnels, ou 4) la mort de l’organisme en développement

Question 32

Quels sont les facteurs déterminants de la tératogénicité ?

Answer 32

1) Le niveau de la concentration ou de la dose ingérée
2) et de la période d’exposition durant la grossesse

Question 33

Que ce passe-t-il si l’embryon est exposer à un agent tératogène avant son implantation ? durant le milieu de la grossesse ? Tardivement durant la grossesse ?

Answer 33

La mort

Deffectuosité structurales

Retard de croissance

Question 34

Si un système est exposé à un agent tératogène lors d’une periode critique de developpement, que se passe-t-il ?

Answer 34

Peut aboutir à une malformation du système

Question 35

Nommer les 3 composantes de la neurotoxicité

Answer 35

1) Neuronopathie (intéraction avec le corps cellulaire du neurone aboutissant à la destruction du neurone avec axone et dendrites
2) Axonopathie: axone et gaine de myéline
3) Myélinopathie : myéline

Question 36

Nommer 5 types d’agents toxiques neuropathiques

Answer 36

1) Agent bloquant la libération de NT en se liant au terminal présynaptique.
2) Agent dépolarisant (notamment augmentation de la perméabilité de la membrane au Na+)
3) Agent stimulant (stimule le récepteur, augmente transport actif ou fragmentation du NT)
4) Agent dépresseur (notamment en s’absorbant dans la gaine myéline et membrane)
5) Agent anti-cholinestérase (inhibe l’acétylcholinestérase)

Question 37

En réponse a quel stimulus la gastrine est-elle sécrétée ? Par quelle cellule est-elle sécrétée ?

Answer 37

À la prise d’aliment, sécrétée par cellules G productrices d’hormones

Question 38

Que stimule la gastrine ?

Answer 38

Les cellules entérochromaffines-like (ECL) à sécréter l’histamine qui se lie sur les récepteurs H2 dans les cellules pariétales

Question 39

Lorsque stimulée, que font les cellules pariétales ?

Answer 39

Une cascade de réactions qui s’ensuit se termine par la phosphorylation de la pompe à protons qui déverse alors des H+ dans la lumière de l’estomac.

Question 40

Quel agent cause plusieurs ulcères gastoduadénaux ? qu’est-ce qui semnle aggraver les ulcères ?

Answer 40

Une infection à Helicobacter pylori qui peut croître dans le milieu acide de l’estomac et endommager la paroi stomacale en produisant de l’uréase, enzyme qui neutralise l’acidité (urée -> ammoniac neutralise HCl). La détoriation de la couche de mucus conduit à l’érosion de la paroi (gastrite et ulcère).

Le stress semble aggraver les ulcères

Question 41

Qu’est-ce qu’une stéatose ?

Answer 41

> 5% en lipide dans tissus hépatique, augmentation des vacuoles de lipides

Question 42

Qu’est-ce qu’une cholestase canaliculaire ?

Answer 42

diminution volume de bile formé, ou diminution sécrétion de substances dans la bile

Question 43

Qu’est-ce qu’une cholestase cholangiodestructive ?

Answer 43

dommage aux canaux biliaires

Question 44

Qu’est-ce qu’un désordre vasculaire ?

Answer 44

dilatation des sinusoïdes et/ou de veine centrale du foie

Question 45

Qu’est-ce que la mortalité cellulaire ?

Answer 45

La nécrose

Question 46

Qu’est-ce qu’une fibrose ?

Answer 46

remplacement des hépatocytes nécrosées par du tissus fibreux dont collagènes

Question 47

Qu’est-ce qu’un cirrhose ?

Answer 47

subdivision de la masse hépatique en nodules d’hépatocytes par des cicatrices fibreuses

Question 48

Qu’est-ce qu’une hépatite ?

Answer 48

inflammation du foie avec réponses auto-immune

Question 49

Comment les antibiotiques peuvent-ils être néfaste pour le gros intestin ?

Answer 49

Les antibiotiques amputent la flore intestinale ⇒ favorisant la prolifération bactérienne pathogène ⇒ infection ⇒ colites (inflammation du colon)

Question 50

Nommer les 3 types d’intéractions médicamenteuses

Answer 50

Additivité, supra-additivité et infra-additivité

Question 51

Décrire l’intéraction médicamenteuse par additivité

Answer 51

Quand la combinaison des effets = la somme des effets. Donc quant les effets toxiques de deux ou plusieurs produits1 s’additionnent.

Question 52

Nommer et décrire les deux formes d’intéractions médicamenteuses supra-additive

Answer 52

• Synergie : Quand la combinaison des effets de produits1 est beaucoup plus élevée que la somme des effets. (3+2=20)
• Potentialisation : Quand la combinaison du 1e produits sans effet, augmente l’effet d’un 2e produits. (0+3=10)