Cours 13 Flashcards
(51 cards)
L’acétylcholine (ACh) est l’… physiologique de tous les récepteurs M et N. Cependant, les récepteurs M et N ont des …
- AG
- AG ou ATG spécifiques
Décrire la structure de l’ACH
- Ammonium quaternaire
- chaîne aliphatique 2C
- ester
Décrire la structure de la muscarine
- Ammonium quaternaire
- cycle furane où O distancé de 2C de ammonium quaternaire
Décrire structure nicotine
2 grps aminés tertiaires dans pyridine et pyrrolidine
pyrrolidine = 5 sommets
V/F l’amine de l’ACH est tjrs chargé à pH physio
V
Nommer un site important pour la fct dans la structure de l’ACH
séparation des fcts par éthyle (2C)
L’ACh est synthétisée essentiellement a/n des … et stockée … pour être transportée vers …
- neurones cholinergiques
- dans des vésicules
- bouton terminal
nommer les “sources de substrat” pour la synthèse de choline et l’enzyme nécessaire pour synthétiser la choline.
- phosphatidylcholine + lipase
- éthanolamine + choline N-méthyl transférase (3x)
Lors de la dégradation de l’ACH, expliquer comment la choline est récupérée.
réabsorption par transport actif
Nommer l’étape limitante de la synthèse de l’ACH
réabsorption par transport actif de la choline
Il existe … récepteurs M. Nommer les sites importants dans ces récepteurs pour la liaison de l’ACH. Préciser le type d’interaction intermoléculaire.
- ester = pont H
- amine 4° = ionique
- 2 poches hydrophobe
Nommer les conséquences si les groupements suivant sont modifiés dans la structure de l’ACH:
1. groupe acétyloxy plus encombrés/volumineux
2. changement longueur pont éthyl
3. substitution sur C du pont éthyl
4. N avec 1 vs 2 vs 3 méthyl
5. Changement ionisation de N
6. Ajout d’un groupe alkyl plus volumineux sur N
- diminue activité
- impossible de s’embriquer dans récepteur
- sur C-ß seulement
- minimum 2 méthyles sur N
- charge (+) est essentielle
- diminue activité
Nommer les modifications aux structures de l’ACH pour que les agonistes soient spécifiques aux récepteurs M.
- Substituer ester (acétoxy) pour:
* carbamate (H2N-COO-) = bleu
* éther (muscarine) = vert - Incorporer ester dans une structure cyclique (pilocarpine) = mauve
- Substitution méthyle sur C-ß (linéaire ou cyclique)
Nommer les conséquences de ces modifications sur la dégradation et l’absorption des AG muscariniques :
1. Substituer ester (acétoxy) pour:
* carbamate (H2N-COO-) = bleu
* éther (muscarine) = vert
2. Incorporer ester dans une structure cyclique (pilocarpine) = mauve
- abolit l’effet hydrolytique de l’AChE
- pilocarpine = alcaloïde naturel: amine tertiaire non-ionisée = absorbée par diffusion passive (pKa=7.1)
Nommer les ATG muscariniques naturels
atropine
hyoscyamine
scopolamine
Belladonne
La forme … de l’atropine, soit l’… est plus active que la forme …
- L ou S
- hyoacyamine
- D ou R
Décrire le lien entre l’ACH et l’atropine
Présence d’amine 4°, éthyl, ester
L’atropine est utilisée pour …
- diminuer motilité TGI
- antidote empoisonnement IAChE
La scopolamine est … active que l’atropine et se distingue par … D’un autre côté, l’homatropine est … active que l’atropine.
- plus
- présence d’un pont oxygéné additionnel
- moins
Nommer les modifications à l’ACH pour que les dérivés d’atropine soit ATG
acyle avec groupe hydrophobe plus volumineux
surface du récepteur a site de liaison hydrophobe supplémentaire donc si groupe hydrophobe reste sur récepteur = blocage ACH
À quelle classe appartient cette molécule: AG ou ATG des récepteurs cholinergiques?
ATG
Nommer le groupement qui confère la sélectivité aux ATG vis-à-vis des organes particuliers.
- ammoniums quaternaires
- amines tertiaires
Ces molécules sont des …
- AG ou ATG?
- quel type de récepteur?
- amine 3° ou 4°
- indication générale
- ATG
- M
- ammonium (4°)
- maladies pulmonaires (action locale, peu d’absorption)
Pourquoi le tiotropium (molécule du bas) a une action plus longue que l’ipratropium (molécule du haut)?
plus de groupe hydrophobe volumineux = se dissocie lentement des récepteurs muscariniques
