Cours 14 Flashcards
(101 cards)
1
Q
Décrire le cycle de synthèse de cathécolamine et la rétroinhibition
A
Excès de NE = inhibe conversion du L-Dopa
2
Q
Nommer les méthodes d’inactivation de catécholamine (NA) et les décrire
A
1. recapture neuronale
- moyen principal
- transport actif dans axoplasme puis vésicules
- inhibé par cocaïne
2. dégradation enzymatique
- Monoamine oxydase (MAO) / Catécholamine-O-méthyl-transférase (COMT)
- Majorité dans le foie
- produits de dégradation: VMA, métanephrine, normatanephrine
3
Q
Nommer les mécanismes pour modifier l’activité adrénergique.
A
Action directe (effets plus ciblés)
○ AG/ATG sur récepteur
Action indirecte (effets plus généralisés)
○ Augmenter substrat (tyramine) pour fabriquer le médiateur
○ Modifier la libération du médiateur (NA,A)
○ Modifier recapture du médiateur
○ Inhiber enzymes de dégradation du médiateur
Action mixte
○ Modifie la libération/recapture du médiateur
○ Stimule directement le récepteur
4
Q
Nommer les récepteurs adrénergiques et décrire leur spécialité
A
- α1= excitation
- β = en général relaxation (β2 et 3), sauf activation coeur (β1)
5
Q
V/F En général, il y a une cohabitation des α et β sur l’organe cible
A
V
6
Q
La stimulation des récepteurs α causent principalement…
A
Excitation:
- Vasoconstriction
- Contraction sphincters
7
Q
La stimulation des récepteurs β causent principalement…
A
- contraction cardiaque
- bronchodilatation
- vasodilatation muscles squelettiques
8
Q
Les sympathomimétiques sont des … aux récepteurs adrénergiques alors que les sympatholytique sont des …
A
- agonistes
- antagonistes
9
Q
L’adrénaline a une affinité … pour les types récepteurs adrénergiques.
La noradrénaline a une affinité préférentielle pour les …
La phényléphrine a une affinité préférentielle pour les … alors que l’isoprotérénol a une affinité préférentielle pour les…
A
- égale
- α1 =α 2»_space; β1» β2
- α1
- β1=β2
10
Q
Nommer les molécules qui servent de prototypes pour les médicaments sélectifs.
A
- phényléphrine
- isoprotérénol
11
Q
Le coeur contient uniquement des récepteurs …
A
β1
12
Q
Nommer les facteurs qui influencent le plus le choix de molécules choisies en traitement.
A
- localisation des récepteurs
- prédominance d’un récepteur
- affinité pour un récepteur
13
Q
Les sympathomimétiques indirectes … de NA dans la fente synaptique
A
augmentent la concentration
14
Q
Les antisympathotoniques ont une activité … sur le … et causent, par exemple, …
A
- inhibitrice
- tonus sympathique
- hypotension orthostatique
15
Q
AG direct
Nommer les effet des sympathomimétiques
A
- Constriction muscles lisses (vaisseaux)
- Dilatation muscles lisses (TGI, bronches)
- Excitation cardiaque (↑FC et inotropisme)
- Actions métaboliques (↑lipolyse/glycogénolyse hépatique)
- Actions endocriniennes et glandulaires
(↑glucagon / ↓insuline) - Actions centrales = amphétamines (↑respiration / ↓appétit)
- Action présynaptique
- Action a/n œil (vision de loin)
- Relaxation vessie
16
Q
Nommer les sympathomimétiques et distinguer leur affinité
A
- Catécholamines endogènes: Épinéphrine, Norépinéphrine, Dopamine
- Agonistes β-adrénergiques: Isoprotérénol, Dobutamine
- Agonistes β2-adrénergiques: Salmétérol, salbutamol,formotérol terbutaline, vilantérol
- Agonistes α1-adrénergiques: Phenyléphrine
- Agonistes α2-adrénergiques: Clonidine
- Agonistes sympathomimétiques divers: Amphétamines, (pseudo-) Éphedrine, Oxymetazoline
17
Q
Nommer les catécholamines synthétiques
A
Isoprotérénol et Dobutamine
18
Q
Nommer les voies d’administrations préférables pour les catécholamines endogènes
A
S/C, IV, IM (évite effet de 1er passage)
19
Q
V/F Les catécholamines endogènes administrés par voies parentérales sont absorbés à travers la BHE contrairement à po , car effet de premier passage est évité.
A
F, peu liposolubles
20
Q
Nommer un risque de l’administration des catécholamines endogènes par voie S/C, IM, IV.
A
extravasion amine causant vasoconstriction = nécrose
21
Q
Nommer les effets cardiovasculaires de l’adrénaline
A
- α1: vasoconstriction artérioles (cutané, splanchnique et renal)
- β2: vasodilatation (muscles squelettiques)
balance entre récepteurs α1 et β2 = redistribuer le DC vers les muscles squelettiques et d’augmenter les RVP - β1: augmentation FC, DC et TA
22
Q
Nommer les effets pulmonaires de l’adrénaline
A
β2: bronchdilatation
23
Q
Nommer les effets métaboliques de l’adrénaline
A
- α1: inhibition sécrétion insuline
- β1: augmentation glycogénolyse au foie et lipolyse tissulaire
24
Q
Nommer les effets a/n TGI et géno-urinaire de l’adrénaline
A
- Relaxation muscles lisses TGI
- Effet α1: contraction sphincters et trigone
- Effet β: relaxation detrusor
25
Nommer les effets a/n l'oeil de l'adrénaline
* Contraction muscles radiaires (iris) = mydriase
* Relaxation muscle ciliaire (cristallin) = vision à distance
26
Nommer les indications de l'adrénaline
* Choc anaphylactique (bronchospasme + hypotensions)
* Status asthmaticus
* Choc cardiogénique
* Arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques
*Adjuvant d'anesthésiques locaux
27
Pourquoi ne pas donner de l'adrénaline a un pt qui a une crise d'asthme et une HTA de 220/110 mmHg ?
Adrénaline n'est pas sélective donc
α1: vasoconstriction artérioles
β1: augmentation FC, DC et TA = :(
β2:relaxation muscles lisses des bronches (bronchdilatation) = :)
28
La noradrénaline a une effet puissant sur les ... causant principalement ... Elle a aussi un effet sur les ... causant...
- α1 = vasoconstriction artérielle et veineuse (sauf les coronaires)
- Augmentation +++ TA
- β1
- augmentation FC et force de contraction cœur
29
Nommer les indications pour la NA
* Traitement hypotension artérielle
* Traitement choc septique
30
La dopamine est un NT dans ... Elle est impliquée dans la régulation du tonus ... et ... ainsi que dans les fcts ...
- SNC et P
- vasculaire
- du coeur
- endocriniennes
31
Nommer les récepteurs sur lesquelles la dopamine est sélective, expliquer cette sélectivité et les effets associés.
Agoniste D1, D2, α et ß
Effet Pharmacologique = dose-
* Dose faible = D1 et D2 (vasodilatation rénale et
mésentérique)
*Dose moyenne = β1: augmentation DC
*Dose élevée = α1: augmentation RVS et TA
32
Nommer des indications de la dopamine
* Traitement de la bradycardie
* Traitement de l'insuffisance cardiaque
| En pratique: très peu utilisé
33
L'isoprotérénol et la dobutamine ont des effets principalement sur les récepteurs ... D'ailleurs la dobutamine a une sélectivité pour les ... donc elle est utile en cas de ...
- ß
- ß1
- choc cardiogénique
34
Le développement de molécules avec une affinité préférentielle β2 est très utile dans le traitement de ..., car ..
- l’asthme/MPOC
- effet bronchodilatateur
35
Nommer des agonistes sélectifs des récepteurs β2
Salbutamol, formoterol, salmeterol
36
Le Salbutamol, formoterol, et salmeterol sont administrés ...
La biodisponibilité par voie ... est 30-50% à cause de ... et ... donc la voie privilégiée sera ... Le choix de la molécule pour un tx dépend de ...
- PO, parentéral ou inh
- orale
- l'effet de 1er passage
- faible absorption
- par inhalation
- durée et délai d'action
37
Indications des agonistes adrénergiques β2 sélectifs
* asthme
* autres pathologies pulmonaires obstructives
* bronchospasme aigu
38
Durée d'action du salbutamol
PO ou inh: 4-6h
IV: 2-3h
39
Décrire les délais et durées d'action du salbutamol, formotérol et salmétérol + les posologies
Salbutamol:
- délai ad 15 min
- durée ad 8h
- poso: 2 inh q-4-6h
Formotérol: tx de base / urgence
- délai ad 3 min
- durée ad 12h
- poso: 1-2 inh BID + PRN
Salmétérol:
- délai ad 20min
- durée ad 12h
- poso: 2inh q12h
40
Mirabegron est un médicament pour la vessie donc il est sélectif des récepteurs ...
β3
40
EI du salbutamol
tachycardie
tremblements musculaires
agitation nerveuse
41
Nommer les agonistes adrénergiques α1 sélectifs
**- Phényléphrine
- Midodrine**
- Oxymétazoline (Dristan)
- Xylometazoline (Otrivin)
42
Effets pharmaco de la phényléphrine et midodrine
Puissante activité α-adrénergique: vasoconsctricteur = augmente TA
43
Indication pour phényléphrine en topique
- Hypotension (ou choc) liée à diminution RVP
- maintien TA pendant chx
- Décongestionnant nasal (rhinite virale/allergique) ou oculaire (conjonctivite allergique)
- Mydriase (gouttes examen ophtalmologique)
44
Nommer indications de midodrine
*Hypotension orthostatique liée aux dysautonomies
*Syndrome hépato-rénal?
45
Le midodrine est un agent ... qui a un délai d'action ... et une durée de ... Il ne faut pas ... à cause de l'hypretension décubitus.
- oral
- 1h
- 4-6h
- donner au coucher
46
L'Oxymétazoline et Xylometazoline sont utilisés par voie ... comme ... pour ...
- topique
- vasoconstricteur local
- la congestion nasale et rhinite allergique
## Footnote
EI: Rhinite rebond
Si utilisés de façon systémique un effet agoniste α2 + effets sympatholithiques
47
Nommer les Agonistes α2-adrénergiques
clonidine
méthyldopa
brimonidine
guanfancine
Dexmedetomidine
48
La clonidine est un ... des récepteurs ...synaptique ... mais elle a un effet ...
- agoniste
- présynaptiques
- α2-adrénergiques
- adrénolytique
49
Indication clonidine
- HTA réfractaire tx de base
- Indications psychiatriques
- Sevrage
49
50
décrire mécanisme de clonidine
*Très lipophile= traverse BHE = effets centraux
Activation récepteurs α2 centraux = diminution libération de NA = diminution TA
51
Indications respectives de methyldopa, brimonidine, guanfancine et dexmedetomidine?
methyldopa: HTA obstétrique
brimonidine: glaucome
guanfancine: TDA
dexmedetomidine: sédation non profonde (analgésie faible)
52
Définir des sympathomimétiques indirects
* substances qui augmentent indirectement la
concentration de NA dans la fente synaptique
* La plupart = effets centraux = risque dépendance (stupéfiants)
53
Décrire mécanisme des sympathomimétiques indirects
- inhibition de la recapture NA (cocaïne)
- accélération de la libération NA
- inhibition de la dégradation par la MAO
- somme de ces trois effets
54
Expliquer l'effet de la cocaïne
Inhibition de recapture NE, DA, et 5HT
55
Expliquer les mécanismes des amphétamines
*Augmente la libération NA
*Diminue la recapture neuronale
*Diminue l’activité de la MAO
56
Effets physiologiques des amphétamines
*Effet stimulant SNC très puissant:
*Action périphérique α et β: augmentation TA, tachycardie
*Diminue la sensation de fatigue et le besoin de sommeil
*Augmente l’attention
*Diminue l’appétit
57
L'éphédrine/pseudoephédrine a un effet ... avec action pharmacologique ... Ils stimulent ... et ... Les effets pharmacologiques inclus...
Les indications inclus...
- Sympathomimétique indirect
- mixte
- directement récepteurs α et β
- indirectement via augmentation relargage NA
- Augmentation FC, DC, RVP, TA
- décongestion nasale et tx hypotension pré-op
58
Nommer les applications thérapeutiques généraux des sympathomimétiques
* Choc hypovolémique/cardiogénique/distributif/ anaphylaxie
* Arrêt cardiaque
* Hypotension
* Hypertension (α2)
* Traitement insuffisance cardiaque
* Décongestion nasale
* Asthme et MPOC
* Autres (TDAH, narcolepsie, obésité)
59
En cas de choc, les tx visent à ...
augmenter la pression artérielle
60
En cas d'arrêt cardiaque, les ... sont principalement utilisés, mais en code bleu on utilise ...
* β-sympathomimétiques (surtout β1)
* épinéphrine
61
Dans le tx de l'asthme et la MPOC, on vise les récepteurs ... avec les ... pour initier la ...
- β2
- sympathomimétiques
- bronchodilatation
62
Expliquer les EI des tx TDA et leur "avantage"
- insomnie = tx narcolepsie
- dlr abdo
- anorexie/perte de poids = tx obésité
- risque abus et potentiel de dépendance
63
Les α- ou β-blôquants sont des ... des récepteurs adrénergiques aussi appelés...
* antagonistes
* sympatholytiques
64
Expliquer la rationnelle derrières l'utilisation des sympathomimétiques pour le tx de TDA
Ctécholamines = contrôle de l’attention
Simulants SNC peut aider à soutenir son attention (moins distrait)
65
Les α-sympatholytiques ou α-bloquants sont des molécules qui sont des antagonistes de la ...
pour les récepteurs ..., mais ils possèdent aucune affinité (ou une affinité très faible) pour les récepteurs... Leur application thérapeutiques inclus...
- NA/A
- α
- β
- baisse de TA et Hyperplasie bénigne de la Prostate (HBP)
## Footnote
Rappel:
*Stimulation α1: vasoconstriction artérielle, veineuse, muscles lisses
*Stimulation α2:
*suppression tonus Σ (baisse NA) donc baisse TA
* augmentation tonus vague (pΣ)
66
Expliquer le rôle des α-Sympatholytiques dans la diminution de la Pression Artérielle.
1. blocage des récepteurs α
2. vasodilatation
3. diminution de la résistance périphérique
4. diminution de la pression artérielle
## Footnote
Tachycardie réflexe surtout si agent bloque α1 et α2, car α2 recapture NA de fente synaptique
67
Les α-Sympatholytiques non-spécifiques comme Phénoxybenzamine et Phentolamine ont des effets pharmaco qui inclus...
* Vasodilatation, ↓ RVP, ↓TA (bloc α1)
* Bloc récepteurs α2 = augmentation NA = augmentation FC et DC (stimulation β1)
68
Indications pour les α-Sympatholytiques non-spécifiques
- crises hypertensives (phéochromocytome)
- extravasation d'amines
## Footnote
Limites de l’usage thérapeutique: Hypotension orthostatique et tachycardie réflexe
69
La phénoxybenzamine est un ... de la a/n des récepteurs α.
- antagoniste irréversible non-compétitif
| Durée d’action : 3-4 jours (liaison covalente stable)
70
Problème des α-sympatholytiques non spécifiques et une solution
blocage α2 = libération continuelle NA = stimulation continuelle β1 (a/n cardiaque) = apparition de tachycardie et tachyarythmie
Solution combiner avec les β-bloquants
71
Les α1-sympatholytiques sont sélectifs a/n des ... et leurs indications thérapeutiques inclus
- α1 vs. α1A
- HTA (2e ligne) et HBP
72
Le prazosin est un ... qui a comme effets indésirables...
- α1-bloquants
- **hypotension orthostatique, tachycardie réflexe**/palpitations, vertige, perte conscience, OMI
73
Les α1-bloquants produisent souvent un effet plus important sur ... lors de leur première administration. Il faut donc ...
- la pression sanguine
- commencer à petite dose
74
Expliquer l'avantages du tamsulosin, alfuzocin, silodosine vs térazosin, prazosin, doxazosin pour HBP
présentent une affinité élevée pour sous-type récepteur α1A donc moins d'effet cardiaque
75
Les ... sont des molécules sont des antagonistes de la NA/A pour les récepteurs β. Leurs applications thérapeutiques inclus...
- β-sympatholytiques ou β-bloqueurs
- **Protection du Muscle Cardiaque**, diminution TA, Glaucome
76
Les β-Bloqueurs sélectifs aux β1 sont nommés...
cardio-sélectifs
77
V/F quelques β-bloqueurs auront également un effet antagoniste α
V
78
V/F la liposolubilité de quelques β-bloqueurs est importante
V (propranonol)
79
Nommer les effets cardiovasculaires des β-Bloqueurs
Diminution FC, contractilité myocarde, TA
80
Nommer les effets pulmonaires des β-Bloqueurs
Bronchoconstriction (effet β2)
81
Nommer les effets métaboliques des β-Bloqueurs
- diminue glycogénolyse en hypoglycémie
(blocage récepteurs β2 du foie)
- masques S&S hypoglycémie (chez diabétique)
82
Expliquer le mécanisme des β-Bloqueurs dans le tx des MCAS (Maladie Coronarienne AthéroSclérotique).
Diminue le travail du cœur (diminution FC, diminution consommation O2) = diminue angine
83
Expliquer le tx de la HTA par β-bloqueurs
- diminution FC (blocage β1)
- effet sur le système circulatoire par action complexe = baisse TA
- diminution sécrétion de rénine a/n rénal
84
V/F les β-bloqueurs peuvent tx le glaucome
V, diminuent la production d’humeur acqueuse
= utilisés localement pour diminuer la pression interne de l’œil
85
Quel est l'avantage d'utiliser un β-bloqueur comme anxiolytique?
- ne diminue pas l’attention
- ne cause pas de somnolence
86
Nommer les EI des β-bloqueurs
- bradycardie
- bloc AV
- effet SNC (dépression, cauchemars, insomnie, fatigue = dysfonction sexuelle)
87
Nommer les C-I des β-bloqueurs
1. Insuffisance cardiaque décompensée (usage avec précaution)
2. Asthme/ MPOC (préférence un rx β1 sélectif)
3. Hypoglycémie en cas de diabète sucré
88
Expliquer les β-bloqueurs sont C-I en cas d’insuffisance cardiaque décompensée
cœur peut dépendre d’une stimulation du système sympathique pour fournir un débit suffisant donc utilisation prudente des β-bloqueurs
89
Le propranonol est le ... des β-bloqueurs. Il est ATG des récepteurs ..., mais n'a aucune action sur les ... Celle molécules est très lipo-... Elle a une T1/2 plutôt ... de ...
- prototype
- β1 et 2
- α
- phile
- courte
- 4 à 6h
| existe sous forme longue action
90
Nommer les indications du propranolol
*HTA, MCAS, arythmies
*Prévention migraines
*Hyperthyroïdie symptomatique
91
Le timolol est un ... ...-sélectif qui est indiqué pour ... en usage ... Son mécanisme pour tx cette condition passe principalement par le blocage des ...
- β-Sympatholytiques
- Non-sélectif
- glaucome
- topique
- β2 (corps ciliaire)
## Footnote
Si absorption systémique: bronchospasme, bradycardie, hypotension
92
Nommer les β1-sympatholytiques spécifiques (cardio-sélectif)
- metoprolol
**- bisoprolol**
93
Expliquer comment les médicaments cardiosélectifs peuvent perdre leur sélectivité
augmentation des doses provoque un blocage des récepteurs β2 (perte de sélectivité à haute dose)
94
Le bisoprolol est indiqué pour ... en PO et ... Le métoprolol est indiqué par voie ... ou ... pour ... Son T1/2 est de ...
- HTA
- IC
- PO
- Parentérale
- HTA, IC, arythmie et infarctus myocarde
95
Le labétalol et carvediol sont des ... -sympatho-...
α- et β-Sympatholytiques
96
Le labétalol ... la FC en bloquant préférentiellement pour les récepteurs ..., mais en agissant sur les ... il y a une ... Ces 2 effets contribuent à l'action ...
- diminue
- β (β1)
- α (α1)
- diminution RVP
- anti-hypertensive
97
Le carvedilol est utilisé comme ... Il a un effet ..., mais sa tolérance est ...
- cardio-protecteur
- antioxydant
- variable
98
Résumer la distribution, la réponse et AG/ATG spécifiques de chaque type de récepteurs adrénergique.
99
Déterminer s'il s'agit de
1. sympatho -mimétiques ou -lytique
2. (in-)direct = D ou I
3. (non-)spécifique = S ou NS
***
- Adrénaline
- NA
- Dopamine
- Salbutamol/Formotérol
- Phényléphrine
- Midodrine
- amphétamine
- pseudoéphédrine
- clonidine
- propranolol
- métoprolol/bisoprolol
- carvediol
- labetalol
- prazosin
- tamsulosin/alfuzosin
**Mimétique:**
- Adrénaline: D, NS
- NA: D, légère S α
- Dopamine: D, dose-dépendant
- Salbutamol/Formotérol: D, S β2
- Phényléphrine: D, S α1
- Midodrine: D, S α1
- amphétamine: ID
- pseudoéphédrine: ID, NS
- clonidine: AG avec effet ATG
**Lytiques:**
- propranolol: NS β
- métoprolol/bisoprolol: S β1
- carvediol/labetalol: S α1 et NS β
- doxazosin/prazosin: S α1
- tamsulosin/alfuzosin: S α1A
