Cours #2 Flashcards
(12 cards)
7 aspects de la découverte et de la preuve de concept?
1) Besoin clinique non comblé
2) Identification et validation de la cible
3) Développement de tests de criblage
4) Identification de molécule positive qui interagit avec la cible
5) Synthèse systématique d’analogue positif
6) Optimisation des têtes de séries
7) Tests in-vitro/in-vivo
°Pourquoi investir dans le développement d’un médicament (3)
°Autres facteurs à considérer
°Sévérité de la maladie
°Nombre de patients
°Capacité de payer
°Alternatives thérapeutiques
°Propriété intellectuelle
°Expertise au sain de la compagnie
Deux types de criblages
°Criblage à haut débit (HTS)
°Criblage à haut contenu (HCS)
Criblage à haut débit (HTS) (3)
°Rapidement évaluer des millions de composés dans les essais
°Test multiples sur un grand nombre de molécules
°Identifications des composés qui ont un profil de médicament
Criblage à haut contenu (HCS) (3)
°Analyse spatio-temporel et spatial d’un évènement cellulaire
°Images de cellules vivantes
°Multiplexe
6 critères d’un bon criblage plus explications
1) Pertinence: Capacité de détecter un changement dans l’activité de la cible
2) Efficacité: Capacité de sélection des composé
3) Rapidité: Moins d’étapes possibles
4) Robustesse: Accepte une grande diversité de structures chimiques
5) Reproductibilité: Résultats stables
6) Fiabilité: Minimise faux positifs
Les hits (4)
1) Positif primaire: résultat positif
2) Positif confirmé: Reproductible et spécifique
3) Positif confirmé: Sélectif et dépendant de la concentration
4) Séries de positifs: Famille d’analogue chimique indicatif de relation structure-activité
6 caractéristiques de têtes de séries (leads)
1) Positif validé
2) Compatible avec la loi de Lipinski
3) Structure brevetable
4) Relation structure-activité claire
5) Profil ADME acceptable
6) Pas de toxicophores connus
3 caractéristiques composé thérapeutique candidat
1) Profil favorable PK, PD et innocuité
2) Stabilité chimique et compatible avec la forme galénique
3) Peut être produit industriellement
Composé thérapeutique en développement
Profil favorable commercial, médical et stratégique
Essai in-vitro et in-vivo:
°Qu’est-ce qu’on veut évaluer (3)
°Que cherche-t-on à montrer (4)
°1) Profil pharmacodynamique
2) Profil pharmacocinétique
3) Profil d’innocuité
°1) Mécanisme d’action
2) Effet dose-réponse
3) Durée de l’effet
4) Analyse comparative avec d’autres médicament
Comment on choisit un modèle d’étude (3)
Validation mécanistique, qualitative et thérapeutique
