Cours 4 : Chimie des Corticostéroides ✅ Flashcards
(103 cards)
1
Q
Concernant les hormones.
1. Les hormones sont des __ chimiques puissants
2. V/F. Elles sont seulement localisée dans la médula-surrénale.
3. Elles induisent des changements majeurs pour _ à moyen et __ terme.
A
- messagers
- Faux, elles sont distribué dans le sang donc dans tout le corps
- l’adaptation, long
2
Q
Les hormones sont des substances produites par des _____ _____ et transportés par la ____ ____ vers un ____ ____ , où elles régulent les _____ de celui-ci.
A
glandes endocrines
circulation sanguine
tissu cible
fonctions
3
Q
Compléter le restant de la phrase:
Les hormones représentent un système de ______ permettant _____
A
communication
la coordination de divers processus physiologiques
4
Q
Le système endocrinien (les hormones) est responsable du maintien de l’homéostasie avec quelle autre système?
A
SNA
5
Q
Nommer les 3 groupes d’hormones
A
phénolique (NAD)
protéique
stéroïdien
6
Q
Nommer des exemples d’hormones phénoliques
A
Norépinéphrine
Hormones thyroïdiennes (T3, T4)
7
Q
Nommez des exemples d’hormones protéiques
A
Insuline
Hormone de croissance (hGH)
8
Q
Nommez des exemples d’hormones stéroidiennes
A
Testostérone (T)
Estradiol (E2)
9
Q
Histoire de la découverte des hormones stéroïdiennes
je pense pas c’est à l’exam
A
10
Q
Quelle est la fonction du cortex surrénalien et à quoi peut-on le comparer?
A
le cortex surrénalien est une glande qui synthétise et sécrète des stéroïdes
(comme les ovaires et les testicules)
11
Q
Les glandes surrénales sont ____ glandes situées au dessus des ____ en position ____ .
A
2
reins
antérosupérieur
12
Q
Par quels artères sont irrigués les glandes surrénales?
A
artères surrénales
13
Q
- De quel origine est la médulla (ou médullosurrénale) ?
- La médulla sécrète quel type d’hormones?
- De quel origine est le cortex (ou corticosurrénales)?
- Que sécrète le cortex ?
A
- ectoblastique
- cathécholamines
- mésoblastique
- hormones stéroïdiennes (ou adrénocorticoïdes)
origines ectoblastiques = provient du feuillet embryonnaire externe
origines mésoblastiques = provient du feuillet embryonnaire intermédiaire
14
Q
Nommer les 3 types d’hormones surrénaliennes.
A
Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)
15
Q
- Dans quoi sont impliqués les glucocorticoïdes?
- Dans quoi sont impliqués les minéralocorticoIdes?
A
- régulation du métabolisme glucidique, lipidque et protéique (GESTION DU STRESS)
- impliqué dans l’équilibre hydro-sodique
Stress = douleur, trauma, infection, inflammation, fièvre, etc.
16
Q
Concernant les propriétés des stéroïdes.
1. V/F. Leur concentration sanguine est élevé.
2. V/F. Elles sont liposolubles et ont une faible affinité pour leur récepteur.
3. Les stéroïdes ne sont pas ____ dans les cellules productrices. Elles sont ____ immédiatement dans la ____ ____
4. Elles sont (faiblement/fortement) fixées à des ____ ____ spécifiques.
5. V/F. L’hormone diffuse dans les cellules sous forme libre seulement et la partie qui est lié au récepteur constitue une forme de dépot
6. Les stéroïdes sont biosythtéstisés par quoi?
7. V/F : Les stéroïdes sont sont biotransformés par les même réactions que les médicaments.
A
- Faux, faible (0,001 à 1nm).
- Faux, liposolubles et grandes affinité pour leur récepteur
- strockées, excrétées , ciruclation sanguine
- fortement (+ que 90%), protéines plasmatiques
- Vrai
- enzymes spécifiques
- Vrai
17
Q
Les hormones agissent sur quoi?
A
sur des cellules cibles qui contiennent leurs récepteurs
18
Q
Le complexe hormone-récepteur contrôle quoi?
A
l’expression génique de différentes protéines qui peuvent être des enzymes (amplification de l’effet caractéristique du système endocrinien)
19
Q
Quelles sont les 5 étapes du mécanisme d’action des stéroïdes?
A
- L’hormone (S) forme un complexe avec le récepteur intracellulaire (R)
- Le Complexe RS migre dans le noyau cellulaire
- Formation d’un dimère de RS
- Le complexe RS se lie à un site spécifique appelé l’élément de réponse hormonale (HRE) (c’est une séquence ADN)
- Transcription et traduction de diverses protéines
20
Q
Un stéroïde de base contient combien de cycles de carbone?
A
4
21
Q
Que veut dire le symbole Δ dans la nomenclature des stéroïdes. Qu’est-ce que ça veut dire lorsqu’on voit un
Δ4 - Pregnene.
A
Cela veut dire qu’il y a une double liaison entre le C4 et le C5
Δ = double liaison
22
Q
Dans la strucutre de base d’un stéroïde, combien retrouve-t-on de
a) cycles à 4 carbones
b) cycles à 5 carbones
c) cycles à 6 carbones
d) cycles à 7 carbones
A
a) 0
b) 1
c) 3
d) 0
23
Q
Comme se nomme le noyau d’un stéroïde de base (nomenclature).
A
Noyau cyclopentanoperhydrophénanthrène
24
Q
À quoi associe-t-on le nom du stéroïde?
A
au nombre de cabones dans la structure de base
25
Apprendre la photo
26
Comment nomme-t-on les stéroides ayant 27 carbones?
| Donner un exemple
Cholestane
| Ex. Cholesterol
27
Comment nomme-t-on les stéroides ayant 21 carbones?
| Donner 2 exemples
Pregane
| Progestérone, Hydrocortisone
28
Comment nomme-t-on les stéroides ayant 19 carbones?
| Donner 2 exemples
Androstane
| Testosterone, DHEA
29
Comment nomme-t-on les stéroides ayant 18 carbones?
| Donner un exemple
Estrane
| Estradiol
30
Que veut dire le symbole Δ dans la nomenclature des stéroïdes? Qu'est-ce que ça veut dire lorsqu'on voit Δ4 - Pregnene?
Cela veut dire qu'il y a une double liaison entre le C4 et le C5
| Δ = double liaison
31
V/F: Les stéroides sont des structures planes
FAUX, il y a des fonctions au-dessus, dans et sous le plan
32
Pourquoi la configuration non plane des stéroides est-elle importante?
Cette structure permet de faire des subtils réarrangements qui leur donne des propriétés de lier ou non des récepteurs spécifiques
33
Les stéroïdes naturels existent principalement sous quelle forme? (cis ou trans)
trans
| trans = substituants de part et d'autre du plan
## Footnote
cis = substituants du même côté du plan
34
Concernant la stéroïdogénèse.
1. Qui est le précuseur commun des classes de stéroïdes?
2. Quel est l'enzyme qui clive la chaine latérale du cholestérol?
3. Après ce clivage, le cholesthérol devient de la ______
4. La prégnénolone est le pécurseur de ______ (3)
1. cholestérol
2. P450scc (ou scc --> side chain cleavage)
3. prégnénolone
4. glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes et stéroïdes C19
35
Le cortex surrénalien est divisé en _____ zones dotées d’un ______ différent et sécrète des types différents de_______
agencement
stéroides
36
Nommer les zones du cortex surrénalien et dire elles synthéthisent quoi.
1. Zone glomérulée (15%): principalement les minéralocorticoïdes
2. Zone fasciculée (75%): principalement les glucocorticoïdes
3. Zone réticulée (10%): principalement les gonadocorticoïdes
37
Quel est la principal fonction des minéralocorticoïdes?
régulation des concenctration d'électrolytes et particulièrement celles des ions SODIUM et POTASSIUM dans le sang et les liquides extracellulaires
| **Rétention d’eau, des ions Na+, Cl- et HCO3-**
38
Quel minéralocorticostréoïdes est le principal et le plus abondant?
aldostérone
39
Quelles sont les cinq enzymes importantes impliquées dans la synthèse de l'aldostérone?
1. scc
2. 3β-HSD
3. 21α-Hydroxylase
4. 11β-Hydroxylase
5. Aldostérone synthase
## Footnote
jsp si on doit les savoir
40
Quelle est la réaction de synthèse de l'aldostérone à partir du cholestérol?
Cholestérol → Pregnénolone → Progestérone → Désoxycorticostérone (DOC) → Corticostérone → Aldostérone
## Footnote
jsp si cest important
41
Ou se situe principalement l'action des minéralocorticoïdes et que provoquent-ils?
a/n des tubules rénaux où ils provoquent la rétention du sodium et l’excrétion de potassium ;
par conséquent la réabsorption des ions sodium de l’urine afin de les retourner en circulation.
| donc en gros garde Na et rejete K
42
Est ce qu'on peut dire que les minéralocorticostéroïdes ont un effet sur le volume sanguin et la pression artérielle? SI oui, pourquoi?
Oui, car l'absorption de l'eau suit fidèlement celle du sodium
43
QSJ? J'ai une influence sur le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux facteurs de stress.
Glucorticoïdes
44
Qu'est-ce qui provoque une augmentation spectaculaire de la sécértion de glucorticoïdes?
Stress important comme une hémorragie, peur, traumatisme physique et émotionnel.
45
V/F : La sécértion importante de glucocorticoïdes en situation de stress importante permettent de traverser la crise
vray
46
Nommer les évènements **causés par une augmentation spectaculaire de la sécrétion de glucocorticoïdes** qui aident à traverser les crises lors de stress importants. (5)
- Favorisant la gluconéogenèse + l’hyperglycémie
- Mobilisant les graisses en vue du métabolisme énergétique et réserve le glucose pour le SNC
- Stimulant le catabolisme des protéines (réserve d’acides aminés)
- Affectant le système musculaire, cardiovasculaire (intensifie les effets de l’adrénaline) et le SNC
- Ayant des propriétés antiallergiques, anti-
inflammatoires et immunosuppressives
47
Concernant la régulation des glucocorticoïdes.
1. C'est une boucle de rétroaction (positive/négative)
2. La libération du __ est déclenchée par __ (corticotrophine) laquelle est sécrétée sous l'effet de la __
3. Des taux élevés de glucocorticoïdes affecte le système immunitaire de quelle façon? Quel est le lien avec les médicaments?
1. négative
2. cortisol, l'ACTH, CRH
3. diminue de façon marquée la réponse immunitaire et donc on les utilise dans les tx de nombreux troubles inflammatoires
48
Quelle est la réaction de synthèse du cortisol à partir du cholestérol ( 2 voies possibles)?
1. voie classique : Cholestérol → Pregnénolone → 17α-hydroxypregnénolone → 17α-hydroxyprogestérone → 11-désoxycortisol → Cortisol
ou
2. voie moins utilisée (partie commune avec aldostérone): Cholestérol → Pregnénolone → Progestérone → Désoxycorticostérone (DOC) → Corticostérone → Cortisol
| pense pas cest à l'examen
49
Quelles sont les enzymes importantes pour la synthèse du cortisol?
à partir du cholestérol:
1. scc
2. 17α-hydroxylase (pour voie classique seulement)
3. 3β-HSD*
4. 21α-Hydroxylase*
5. 11β-Hydroxylase*
| jsp si à lexam
50
Quels sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale?
1. Déhydroépiandrostérone (DHEA)
2. Androstènedione
3. Androstènediol (DIOL)
51
quelles sont les voies de synthèse des trois téroides C19 + enzymes importants?
**1. Voies de synthèse à partir du cholestérol **
a) Déhydroépiandrostérone (DHEA)
Cholestérol → Pregnénolone → 17α-hydroxypregnénolone → DHEA
b) Androstènedione
Cholestérol → Pregnénolone → 17α-hydroxypregnénolone → DHEA → Androstènedione
c) Androstènediol
Cholestérol → Pregnénolone → 17α-hydroxypregnénolone → DHEA → Androstènediol
**2. Enzymes importantes pour chaque stéroïde**
a) DHEA (Déhydroépiandrostérone)
- CYP11A1 (cholesterol side-chain cleavage enzyme)
- 17α-hydroxylase (CYP17A1)
- 17,20-lyase (activité secondaire du CYP17A1)
b) Androstènedione
- Toutes celles de DHEA, plus :
- 3β-HSD (conversion de DHEA en androstènedione)
c) Androstènediol
- Toutes celles de DHEA, plus :
- 17β-HSD (conversion de DHEA en androstènediol)
## Footnote
résumé de l'image
52
V/F. Les stéroïdes C19 ont peu d'activités par eux même.
vrai
53
Les stéroïdes C19 acquièrent une activité androgénique et estrogénique grâce à quoi?
conversion enzymatique
54
Quel stéroïdes C19 possède une forte affinité pour le récepteur des estrogènes?
androstènediol (DIOL)
55
1. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des glucocorticoïdes (GR)?
2. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des minéralocorticoïdes (MR)? et lorsqu'ils se lient, ils activent quoi?
1. Tous les cellules
2. principalement au niveau rénal ou ils activent la transcription de la pompe Na+/K+ - ATPase et de l'ENaC
| ENaC = canal sodique (fait entrer passivement le Na de l'urine-->cells)
56
Comment est-ce que les corticostéroïdes exercent leurs effets?
En se fixant au GR dans le cytosol, qui, par activation, migre vers le noyau cellulaire.
57
La forme __ du récepteur des corticostéroïdes peut induire des gènes __ en se liant à __ et en activant d'autres gènes impliqués dans ses multiples effets __ et __
homodimérique (GR-GR)
anti-inflammatoire
l'ADN
métaboliques et endocriniens
58
V/F. Le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes se produit lorsqu'il y a fixation du corticostéroïde à la forme homodimérique du récepteur.
Faux, lorsqu'il y a fixation du corticostéroïde à la forme monomérique du récepteur.
59
Qu'est-ce que implique le mécanisme anti-inflammatoire MAJEUR des corticostéroïde?
la répression de gènes inflammatoires qui expriment des facteurs de transcription, comme la protéine activatrice-1 (AP-1) et le facteur nucléique kappa B (NF-κB) qui sont
surexprimés durant l’inflammation.
60
Petit résumé des deux mécanismes d'action des corticostéroides
1. Forme homodimérique : produit plus de protéines anti-infllammatoires en se fixant sur séquence GRE
2. Forme monomérique *majeur*: diminue la production des protéines inflammatoires en se fixant sur facteurs de transcription AP-1 et NF-kB pour les inhiber (les empêchent de se fixer dur ADN et de produire protines inflammatoires)
61
Concernant l'effet des corticostéroïdes.
1. Ils augmentent les protéines __
2. Ils diminuent les protéines __ comme les cytokines, enzymes et molécules d'adhésion. Il y a aussi une inhibition des facteurs de transcription.
1. Anti-inflammatoires
2. Pro-inflammatoires
62
Lequel, entre ces 3** (cortisol, corticostérone et aldostérone)** corticoïdes surrénaliens, possèdent l'activité glucocorticoïde la plus forte? l'Activité minéralocorticoïde la plus forte?
1. glucocorticostéroïde
2. aldostérone
63
QSJ. Pathologie impliquant les minéralocorticoïdes.
Syndrome de Conn
64
Le syndrome de Conn est
a) caractérisé par quoi ?
b) souvent causé par quoi?
a) hypersécrétion de l'aldostérone
b) tumeur surrénalienne
## Footnote
rappel: aldostérone augmente l'absorption Na et le excrétion de K
65
L'hypersécrétion de l'aldostérone (syndrome de Conn) fait quoi au niveau des minéraux (et eau) dans le corps?
Réduction anormale des concentrations de K+ de
l’organisme et une rétention excessive du sodium et de
l’eau.
66
V/F. Le syndrome de Conn cause une acidité excessive du sang.
Faux, le sang devient trop alcalin (alcalose métabolique)
67
Décrire les événements typiques d'une pathologie impliquant les minéralocorticoïdes. (6)
1. tumeur
2. augmentation de l'aldostérone
3. stimulation de la pompe H+/ATPase = sécrétion (perte) de H+ = alcalose métabolique
4. stimulation pompe Na/K/ATPase et ENaC = réabsorption eau et Na+ et scrétion de K+
5. hypervolémie
6. augmentation de la perfusion rénale qui diminue la sécrétion de rénine
68
Quels sont les effets cliniques (Sx) du Syndrome de Conn? (2)
1. HTA
2. manque de dépolarisation des neuronnes et paralysie musculaire (manque de K+)
69
Par quelle façon peut-on traiter le syndrome de Conn?
faire une chirurgie
70
QSJ. Pathologie impliquant les glucocorticoïdes.
Syndrome de Cushing
71
Par quoi est caractérisé le Syndrome de Cushing?
Hypersécrétion de glucocorticoïdes
72
Quels sont les effets cliniques (Sx) du Syndrome de Cushing? (4)
1. Redistribution des graisses
2. vulnérabilité aux contusions (bleu)
3. peau de visage rougeâtre
4. abdomen couvert de vergeture
73
Par quelles façons peut-on traiter le syndrome de Cushing? (3)
1. Ablation de la tumeur
2. Ablation unilatérale de la surrénale
3. Réduire la sécrétion de cortisol par médicament (KÉTOCONAZOLE)
74
QSJ? Pathologie impliquant les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes.
Maladies d'Addisoon
75
Par quoi est caractérisé la maladie d'Adisson? (2)
1. hyposécrétion de l'aldostérone
2. hyposécrétion de cortisol
76
Quels sont les effets cliniques de la maladie d'Addison? (4)
1. Asthénie avec courbatures
2. Hypotension artérielle
3. Amaigrissement avec anorexie
4. Mélanodermie (hyperpigmentation)
| asthénie = fatigue anormale et persistante
77
Par quelles façons peut-on traiter la maladie d'Adisson (2)?
1. Substituer l'aldostérone manquante
2. La Fludrocortisone est un corticoïde ayant un très fort
pouvoir minéralocorticoïde
78
L'Hirsutisme hyperandrogénique est une pathologie impliquant quelle type de stéroïdes?
Stéroïdes C19
79
Par quoi est caractérisé l'hirsutisme hyperandrogénique?
**Hypersécrétion en stéroïdes C19 **
Augmentation de la Déhydroépiandrosterone (DHEA), de
l’androstènediol (DIOL) et l’androstenèdione
80
quels sont les effets cliniques de l'hirsutisme hyperandrogénique?
pilosité excessive chez la femme, troubles menstruels, acné, peau très grasse, troubles métaboliques, infertilité, etc.
| il y a juste l'image dans le ppoint j'ai cherché ct quoi
81
Quelle est le traitement pour l'hirsutisme hyperandrogénique?
cyprotérone (antiandrogène)
82
QSJ? Pathologies impliquant les stéroïdes C19, autre que l'hirsutisme hyperandrogénique?
Hyperplasie surrénalienne congénitale
83
Par quoi est caractérisé l'hyperplasie surrnalienne congénitale? (2)
Défaut dans la fonction des enzymes 21α-hydroxylase et 11β-hydroxylase (minéralo et glucocorticoïdes) = Augmente les niveaux de DHEA
Défaut dans la fonction de la 3β- hydroxystéroide déshydrogénase (3β-HSD) (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle)
84
Quels sont les effets cliniques de l'hyperplasie surrénale congénitale? (3)
1. Anomalie des surrénales
2. Anomalie des gonades
3. Trouble de développement des organes sexuelles
85
V/F. Le taitement pour l'hyperplasie surrénale congénitale dépend des effets cliniques.
VRAI
86
Concernant la pharmacologie des **corticostéroïdes.**
1. Ce sont des hétérocycles à __ carbones.
2. La chaine __ (COCH2OH) en 17, la double liaison en _ et le groupement __ en 3 se retrouvent dans tous les dérivés actifs.
3. L'aldostérone possède quel groupement en C13?
4. L'aldostérone existe sous quel forme au pH physiologique?
1. 21
2. cétoalcool, 4, cétone
3. aldéhyde
4. hémiacétate
87
Quels sont les **4 **modifications typiques qu'on retrouve sur le squeltte du cortisol qu'on retrouve aussi sur les **glucocorticoïdes synthétiques**.
1. Addition d’une double liaison entre C1 et C2
2. Addition d’un méthyle en C6
3. Addition d’un méthyle en C16
4. Addition d’un Fluor sur le C9
88
V/F. L'oxydation de l'alcool en C11 en cétone augmente l'activité glucocorticoïdes.
Faux, diminue l'acitivté glucocorticoïde (enzyme 11β-HSD)
89
Quel est l'effet de l'introduction d'une double liaison entre C1 et C2 du cycle A des glucocorticoïdes?
Augmentation de l'acitvité anti-inflammatoire et glucocorticoïde
90
L’introduction d’un Fluor en C9 augmente l’effet __ et __ (fludrocortisone). En plus __ la liposolubilité, le pouvoir attracteur d’électrons de fluor ____ la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé par la __
(Cortisol devient Cortisone).
anti-inflamatoire
minéralocorticostéroïde
d'augmenter
diminue
11β-HSD
91
V/F. L'addition d'un groupement méthyl ou alcool en C16 abolit l'activité glucocorticoïde.
Faux, abolit l'activité minéralocorticoïde
92
Activités +/- spécifiques en fonction des modifications chimiques
| pense pas c à l'exam
93
Parmis les différentes modifications suivantes, dire celles qui augmentent l'activité glucocorticoïde ou la diminue et dire celles qui augmentent l'activité minéralocorticoïdes ou la diminue.
a) oxydation de l'alcool en C11 en cétone
b) double liaison entre C1 et C2 du cycle A des glucocorticoïdes
c) introduction d’un Fluor en C9
d) L'addition d'un groupement méthyl ou alcool en C16
a) diminue l'activité glucocorticoïdes (enzyme 11B-HSB)
b) augmente l'activité glucocorticoïdes (et anti-inflammatoire)
c) augmente l'effet minéralocorticoïde (et anti-inflammatoire)
d) Abolit l'activité minéralocorticoïde
94
L'inactivation endogène du cortisol se fait de 3 façons. Lesquelles?
1. oxydation de l'alcool en C11 *(idem prednisolone)*
2. Réduction de la double liaison en C5
3. Réduction de la fonction cétone en C3 (devient -OH)
95
1. Quels sont les 2 façons d'inactiver la prednisolone?
2. Comment transformé la prednisolone en métabolite actif?
1. oxydation de l'alcool en C11 et Réduction de la fonction cétone de la chaine latéral en alcool (C20)
2. hydroxylation sur le C6 et C16
96
Nommer une façon d'augmenter la solubilité aqueuse pou injection i.v
Formation d'un sel phosphate (Le phosphate est hydrolysé in vivo pour former un dérivé actif)
97
Les sels de phosphate sont utilisés aussi pour la __ et la __.
dexaméthasone et prednisolone
98
Nommer une façon d'augmenter la liposolubilité impliquant un précurseur métabolique (pro-drug).
formation d'ester
99
Nommer une façon d'augmenter la liposolubilité SANS impliquer un précurseur métabolique.
Formation d'éther pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former une structure cyclique qui n’est pas un précurseur métabolique
100
Lequel n'est pas un corticostéroïdes administrés par inhalation et intranansal.
a) Budésonide
b) fluticasone
c) Féxofénadine
d) Flunisolide
e) triamcinolone acétonide
c) féxofénadine
101
Le ___ est un pro-médicament qui se transforme
(hydrolyse de l’ester) en son métabolite actif principalement dans les poumons.
Ciclesonide
102
Nommer un avantage dans l'administration du ciclesonide
Il présente l’avantage de s’administrer une seule fois par
jour dans la majorité des cas
103
Concernant la PK des corticosétoïdes.
1. Tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent une __ __ en 4 et une __ en 3.
2. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes implique quoi (2)?
3. Ou est ce que la réduction de la double liaison en 4 a lieu? (2)
4. V/F. La réduction subséquente de la cétone en C3 s'effectue juste dans les reins.
5. Qu'est-ce qui ce passe après que la majorité des métabolites sont réduits sur le cycle A?
1. double liaison, cétone
2. implique l’addition d’O et d’H suivi d’une conjugaison à des
dérivés hydrosolubles.
3. foie et dans les tissus périphériques et inactive ainsi la molécule.
4. Faux, juste dans le foie
5. La majorité de ces métabolites réduits sur le cycle A sont par la suite conjugués au sulfate et glucuronide dans le foie et les reins.
