Cours 4: immunologie (3/3)

Question 1

Vrai ou Faux: les cellules présentatrices d’antigène (cellules dendritique, lymphocyte B et macrophage) sont tous égale en terme d’efficacité ?

Answer 1

Faux, les cellules dendritiques sont les plus efficaces pour activer les lymphocytes Th naïf

Question 2

Les cellules présentatrices d’antigène expriment quoi lorsqu’elles détectent un pathogène ?

Answer 2

CMH de classe 2 et B7

Question 3

La sécrétion d’interleukine 2 par les lymphocytes T mène à
quoi ?

Answer 3

lymphocyte T sécrètent interleukine-2 -> stimule lymphocyte T cytotoxique -> prolifération en cellules mémoires ou effectrices

Question 4

Quelles sont les 5 étapes menant à l’apoptose de la cellule cible par les lymphocytes T cytotoxique ?

Answer 4

1- il entre en contact avec sa cible
2- la reconnaissance spécifique de l’antigène et du CMH classe 1 déclenche un accroissement de calcium intracellulaire
3- granules se polarisent puis se vident à l’interface avec la cellule cible
4- monomère de perforine se polymérisent et forment des trous dans la cellule cible
5- les sérines protéases entrent par ces trous et en synergie avec interaction Fas/Fas ligand déclenche apotose de la cellule cible (mort cellulaire)

Question 5

Quelles sont les différentes sous- populations de cellules T CD4+ ?

Answer 5

voir schéma diapo 8

Question 6

Comment fonctionne le processus d’immunité humorale en global ?

Answer 6

1- microbe extracellulaire (donc on a besoin de produire des anticorps)
2- réponse du lymphocyte B
3- mécansime effecteur pour sécréter l’anticorps
4- blocage de l’infection et élimination du microbe extracellulaire

Question 7

Comment fonctionne le processus d’immunité cellulaire en global (2 voies) ?

Answer 7

Voie 1:
1- microbe phagocyté dans un macrophage
2- lymphocyte T auxiliaire guide réponse immunitaire
3- activation du macrophage pour tuer le microbe par phagocytose

Voie 2:
1- microbe intracellulaire qui se réplique dans cellule infectée (besoin de l’activation de l’immunité cellulaire)
2- lymphocyte T cytotoxique
3- tue cellule infectée et élimine l’infection

Question 8

Comment se déroule le processus de phagocytose ?

Answer 8

1- cellule dendritique apprête antigène et le présente sur CMH classe 2 (on coupe en peptide pour le mettre sur CMH 2 et on l’exprime à la surface)
2- cellule dendritique migre vers ganglion lymphatique pour stimuler lymphocyte T
3- lymphocyte T auxiliaire est activé
4- lymphocyte Th active ensuite lymphocyte Tc ou lymphocyte B
5- phagocytose

Question 9

Comment se déroule une réaction d’hypersensibilité de type 4 ?

Answer 9

hypersensibilité retardée:

infiltration d’un tissu par lymphocyte T auxiliaires de type Th1 et activation des macrophages, lymphocytes Tcytotoxique, de cellule NK par les cytokine = cette activation endommage organe infiltré

EX: dermatite de contact, granulome (réponse à certains infection), rejet aigu et subaigu de greffe, maladie autoimmunitaire (DT1, thyroïdite)

Question 10

Quelles sont les 6 phases de l’infection virale ?

Answer 10

1- particules virales libres
2- interaction avec un Rc cellulaire
3- infection cellulaire
4- éventuelle phase de latence
5- expression de protéines viales par la cellule infectée
6- synthèse de nouveaux virions et recrutement de nouvelles cellules

Question 11

Quelles phases de l’infection virale se font à l’extérieur de la cellule et lesquelles à l’intérieur ?

Answer 11

Extérieur de la cellule (immunité humorale) = phase 1 et 2

Intérieur de la cellule (immunité humorale et cellulaire) = phase 3 à 6

Question 12

En quoi consiste l’intervention précoce (neutralisation des particules virales libres par des anticorps neutralisants) ?

Answer 12

• intervention au site d’entrée du virus dans l’organisme
• rôle important mais pas exclusif des IgA sécrétoires (il y a des anticorps neutralisants dans le sang)
• plusieurs types de mécanismes

Question 13

Quels sont les 3 types de mécanismes par lequel les anticorps neutralisants neutralisent les particules virales libres ?

Answer 13

1- antagonisme de récepteurs viraux intervenant dans l’adhésion aux épithélias ou aux cellules cibles
2- activation du complément et lyse des virions enveloppés
3- agglutination et opsonisation avec faciliation de la phagocytose

Question 14

Quelles sont les 2 autres fonctions des anticorps anti-viraux autre que la neutralisation des particules libres virales ?

Answer 14

1- permettre la lyse par le complément des cellules infectées
2- faciliter la fixation des cellules NK pour la lyse

Question 15

Vrai ou Faux: les cellules NK ont des récepteurs KIR (killer inhibitory receptor) ?

Answer 15

Vrai, les virus peut y empêcher l’expression du CMH de classe 1 = moyen de survie des virus

Question 16

Comment un anticorps qui n’est pas neutralisant peut-il avoir un effet antiviral ?

Answer 16

• activation du complément (IgM) : complète jusqu’au MAC (virus enveloppé) OU incomplète et accrochage de fragments de complément sur le complexe immun avec acquisition d’un effet neutralisant (encombrement + important)
• opsonisation

Question 17

Vrai ou Faux: la réponse humorale est généralement inutile lors d’une primo-infection virale ?

Answer 17

Vrai car le temps nécessaire à l’obtention de titre élevés d’anticorps est trop long

Question 18

Vrai ou Faux: l’obtention d’un titre élevé d’anticorps spécifiques (IgA) après une 1e infection ou un vaccin peut être protectrice ?

Answer 18

Vrai (activation du complément à la fois par IgG et IgM)

Question 19

Qu’est-ce que les défenses antivirales innées ?

Answer 19

interféron alpha et beta (médiateur soluble de l’immunité naturelle)
- sécrétion induite dans cellule par ARN viral double brin
- inhibe synthèse de protéines en favorisant la dégradation des ARNm et en inactivant un facteur d’initiation de la traduction (PKR)
- action sur les cellules avoisinantes aussi

Question 20

Qu’est-ce qui se passe lors d’une infection primaire ?

Answer 20

• pas le temps de produire des anticorps neutralisant (prend 7 à 10j)
• 1e ligne de défense (généralement insuffisante) = IgM et complément + immunité naturelle
• 2e ligne de défense (lymphocyte T cytotoxique)

Question 21

Qu’est-ce qui se passe lors d’une infection de seconde ligne ?

Answer 21

dès que les 1e cellules sont infectées, les lymphocytes T cytotoxique et leurs auxiliaires (lymphocyte T CD4+ de type Th1) peut contrôler infection virale

• cellule infectée exprime antigène viraux présenté par molécule CMH classe 1
• lyse des cellules infectées interrompt la synthèse de nouveaux virions et livre les virions déjà synthétisé à l’action neutralisante des anticorps
• anticorps neutralisant peuvent empêcher toute infection (réduise bcq la charge virale) + réponse mémoire des lymphocytes T CD8 cytotoxique

Question 22

Après combien de temps peut-on détecter les réponses des lymphocytes T cytotoxique en primo infection?

Answer 22

après 3-4 jours mais ne culminent qu’après 10 jours

Question 23

Quels sont les 4 mécanismes par lesquels les virus peuvent échapper à la réponse immunitaire ?

Answer 23

1- antagonisme des effets des interférons alpha et beta (ex: virus hépatite C a une protéine qui inhibe la PKR)

2- antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH :
- inhibition des transporteurs de peptides (ex: herpes simplex)
- inhibitioin de l’expression des molécules CMH classe 1 ( ex: CMV)
- inhibition de l’expression des molécules CMH classe 2 (ex: CMV, rougeole, VIH)

3- variation antigénique (influenza, rhinovirus, VIH) = c’est tjs comme la 1e fois

4- induction d’une synthèse de cytokine immunosuppressives pour les réponses cytotoxiques

Question 24

Vrai ou Faux: lors d’une exposition secondaire à un virus, l’infection est contrôler beaucoup plus rapidement et efficacement ?

Answer 24

Vrai

Question 25

Que ce passe-t'il lors d'une infection chronique (ex: herpes, VIH, HPV) ?

Answer 25

lymphocytes T CD8+ établissent cohabitation pacifique avec le virus

Question 26

Pourquoi les patients atteints de VIH sont plus sensibles aux infections ?

Answer 26

car il n'ont plus de lymphocytes T auxiliaires

Question 27

Comment se fait la protection d'un individu contre le virus influenza ?

Answer 27

- récepteur viral de l'influenza = glycoprotéine HA (hémagglutinine) qui se lie à des molécules d'acide sialique des glycoprotéines et glycolipides des cellules de l'hôte - lors de réponse secondaire = rôle protecteur (neutralisant) d'anticorps dirigé contre HA MAIS variation antigénique majeures

Question 28

Quels sont les 2 types de variations antigéniques que peut faire le virus influenza ?

Answer 28

1- dérive antigénique (accumulation progressive de mutations avec modification lente des déterminants de l'HA) = anticorps neutralisants gardent une certaine compétence 2- changement antigénique (modification totale et subite des déterminants) = perte de compétence totale et subite des anticorps neutralisants

Question 29

En bref, décrire l'immunité face à des infections virales primaires, secondaires et persistantes ?

Answer 29

primaire : rôle essentiel de l'immunité cellulaire (Tc et Th1) pour mettre un terme à l'infection secondaire: rôle protecteur des anticorps neutralisants persistante: rôle essentiel de l'immunité cellulaire pour limiter le degré de réplication virale

Question 30

Comment fonctionne la thérapie biologique par interférons contre les virus ?

Answer 30

*on peut injecter interférons à des patients -antiviral qui interfèrent avec la réplication virale en inhibant la synthèse protéique - immunomodulation = augmente activité des cellules NK, macrophages et lymphocytes T cytotoxique

Question 31

Quels sont les effets secondaires d'une thérapie par interférons ?

Answer 31

- symptômes de la grippe (fièvre, dlr musculaire, maux de tête) - fatigue - effets neurologiques (dépression) - rash, alopécie - neutropénie - anomalie du foie - cardiovasculaire

Question 32

Comment les anticorps agissent-ils pour contrer les infections BACTÉRIENNES ?

Answer 32

- activation de la voie classique et lyse par le MAC (surtout bactérie Gram -) - opsonisation (surtout bactérie Gram + ; propriété direct des IgG et indirecte des IgM via C3b)

Question 33

Comment le complément contre-il les infections BACTÉRIENNES ?

Answer 33

- voie classique ou voie alterne - lyse de la bactérie par le MAC (gram-) ou opsonisation via C3b - production d'anaphylatoxine (C3a, C5a) = dégranulation basophile, recrutement lymphocyte T/macrophage/neutrophile

Question 34

Comment gère-t'on les infections par des bactéries extracellulaires ?

Answer 34

- rôle fondamental des anticorps et phagocytes (sinon pas capable de guérir) - pas de rôle significatif des lymphocytes T cytotoxique et cellules NK (contrairement aux infections virales) - lymphocytes T CD4+ auxiliaires permettent commutation isotypique et maturation d'affinité - importance de neutralisation de certaines toxines bactériennes par anticorps (toxine tétanique, toxine diphérique)

Question 35

Vrai ou Faux: l'opsonisation est essentielle pour la phagocytose des bactéries qui possèdent des capsules polysaccharidiques ?

Answer 35

Vrai

Question 36

Comment gère-t'on les infections par des bactéries intracellulaires (ex: tuberculose) ?

Answer 36

- peu d'efficacité des anticorps - importance de l'immunité à médiation cellulaire - système microbicide du macrophage ne sont pas capable de tuer les bactéries que s'il y a eu exposition à l'interféron λ

Question 37

Qu'est-ce qu'une maladie autoimmune ?

Answer 37

inflammations chroniques dans lesquelles les lésions sont dues à une réaction immunitaire contre des antigènes du soi - résulte d'une interaction de l'environnement avec un contexte génétique particulier

Question 38

Vrai ou faux: il y a un continuum des maladies immunes ?

Answer 38

Vrai - maladies monogéniques rares autoinflammatoire ou autoimmuns - maladies polygéniques autoinflammatoires et autoimmuns - maladies immunes de type mixte

Question 39

Quels sont les 2 grands types de maladies autoimmunitaires ?

Answer 39

1- maladies auto-immunes spécifiques à un organe (ex: DT1, thyroïdite, biermer) 2- maladies auto-immune systémique avec atteinte de plusieurs organes ubiquistes (ex: lupus, sclérodermie)

Question 40

Comment décrit-on la pathogénie de la maladie autoimmune spécifique d'un organe ?

Answer 40

évènement fortuit provoquant la rupture de tolérance (système immunitaire environ normal) = infection et mimétisme moléculaire

Question 41

Comment décrit-on la pathogénie de la maladie autoimmune systémique ?

Answer 41

- anomalie intrinsèque de la différentiation des lymphocytes B - autoimmunité n'est qu'une manifestation du problème

Question 42

Quels sont les 3 mécanismes du contrôle de la réaction autoimmune ?

Answer 42

1- ignorance (concerne épitope des cellules qui n'expriment pas le CMH = hématie et tissu adipeux) 2- anergie (état de non réponse induit par la présence de signal 1, sans signal 2 = lymphocyte T inactivé) 3- suppression (existence de lymphocytes T supresseurs = Treg)

Question 43

Quels sont les 5 mécansimes de l'auto-immunisation ?

Answer 43

1- court-circuit des lymphocytes Th tolérants = le même antigène peut porter une épitope du soi et un du non soi = coopération avec lymphocyte B 2- expression anormale des CMH classe 2 à la surface des cellules normalement négative (infection virale) 3- hyperactivité des lymphocytes T et/ou B = présence de superantigène (surstimule lympho B et T) ; traitement par IL-2 4- absence de tolérance des antigènes de l'oeil, cerveau , testicules 5- mimétisme moléculaire

Question 44

Que ce passe-t'il lorsqu'il y a un épitope T et B du soi et du non-soi sur la même molécule / même pathogène ?

Answer 44

épitope du soi est reconnu par lymphocyte B qui endocytose antigène et présente épitope du non-soi sur son CMH. Le lymphocyte Th est activé et active lymphocyte B

Question 45

Qu'est-ce que les auto anticorps et leurs rôles (4) dans les lésions ?

Answer 45

principaux marqueur de maladies auto-immunes Rôles: - lyse de la cellule par complément - opsonisation - modification du signal transmis par récepteur (activation ou inhibition) - formation de complexes immuns

Question 46

Vrai ou Faux: les auto-anticorps sont souvent une conséquence parmi d'autres de l'anomalie de régulation de la réponse adaptative ?

Answer 46

Vrai - pas nécessairement spécifique d'une maladie donnée - n'explique pas toutes les manifestations cliniques - autoantigène reconnus pas nécessairement les mêmes chez tous les malades - mise en évidence d'un auto-anticorps a peu de valeur en dehors d'un contexte clinique

Question 47

Vrai ou faux: l'arthrose et l'arthrite rhumatoïde sont toutes 2 des maladies auto-immunes ?

Answer 47

Faux - arthrose = maladie inflammatoire donc pas de composante auto-immune - arthrite rhumatoïde = auto-immun

Question 48

Quels sont les buts de traitement dans un contexte d'arthrite rhumatoïde et par quels fonctionnements y parvenons-nous ?

Answer 48

Buts de traitement: éviter les poussées, limiter l'évolution et guérir si possible Fonctionnement: - diminuer l'inflammation aigu (AINS - éliminer les auto-anticorps - éviter l'activation des lymphocytes (corticostéroïde, cyclosporine) - modifier la réponse biologique (anti-TNF alpha, IL-4, anti-CD28)

Question 49

Quels sont les 9 signes d'une immunodéficience ?

Answer 49

1- > ou = 8 ottites nouvelles en 1 an 2- > ou = 2 sinusites sévères en 1 an 3- > ou= 2 mois d'antibiotiques sans effet 4- > ou = 2 pneumonies en 1 an 5- retard de croissance staturo-pondérale 6- abcès profond récidivants (peau, organe) 7- muguet persistant ou mycose cutanée chez âgée de > 1 an 8- > ou = 2 infections profondes dans la vie (septicémie, méningite, cellulite) 9- histoire familiale de déficit immunitaire

Question 50

Vrai ou Faux: selon le facteur du complément affecté, l'immunodéficience sera plus ou moins sévère ?

Answer 50

Vrai C1-C2-C4 = peu d'infection C3= infection à germe encapsulé C5 à C9= infection bactérienne

Question 51

Quelles sont les causes des déficits de l'immunité humorale ?

Answer 51

- phénomène lymphoprolifératif (myélome, leucémie) - perte de protéine (syndrome néphrotique, brûlure, entéropathie avec perte de protéine, malnutrition)

Question 52

Vrai ou faux: on peut dédurie le déficit selon les symptômes du patient ?

Answer 52

Vrai - infection bactérienne extracellulaire = immunité inée (neutrophile, complément) - infection bactérienne intracellulaire = immunité acquise (lymphocyte T, macrophage) - infection virale = immunité acquise (lymphocyte T, B)