Cours 4 - Les réactions de conjugaison (Phase II) Flashcards Preview

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Flashcards in Cours 4 - Les réactions de conjugaison (Phase II) Deck (56)
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1

Vrai ou Faux. Plus un médicament est lipophile, plus il aura une bonne stabilité et une plus importante action biologique. Cela est donc bénéfique pour l'être humain.

+/- ... Cette caractéristique fait en sorte que la capacité du corps humain a stopper leur activité et à les éliminer sous leur forme active est réduite

2

Quelles sont les 2 fonctions du système métabolique ?

1. Favoriser la terminaison de l'effet pharmacologique de la molécule
2. Rendre la molécule hydrosoluble afin de faciliter son élimination du corps humain

3

Quelles sont les 3 phases du métabolisme ?

1. Fonctionnalisation
2. Conjugaison
3. Excrétion

4

Nomme 4 groupements fonctionnels qui peuvent être introduits par les réactions de phase 1 et servir de substrats (groupements accepteurs) pour les réactions de phase 2.

1. OH
2. NH2
3. SH
4. COOH

5

CLP : Le système P450 permet d'oxyder et d'augmenter l'__________________ de nombreux médicaments.

Hydrophilicité

6

Vrai ou Faux. Certains métabolites des CYP450s conservent une activité pharmacologique.

Vrai

7

Vrai ou Faux. Certains médicaments ne nécessitent pas de préparation par les CYP450s pour être conjugués.

Vrai

8

Quelles sont les 5 réactions de phase 2 ?

1. Glucuronidation
2. Sulfatation
3. Acétylation
4. Méthylation
5. Conjugaison à la glutathione

9

Quelles sont les 3 principales fonctions de la conjugaison ?

1. Changer la structure chimique des composés afin d'altérer des propriétés pharmacologiques
2. Augmenter la solubilité afin de faciliter l'élimination biliaire et/ou urinaire
3. Rendre la molécule plus grosse afin de limiter la réabsorption rénale

10

Vrai ou Faux. L'UDPGA se retrouve rarement dans les cellules et représente alors fréquemment un facteur limitant pour la glucuronidation des médicaments.

Faux. On le retrouve en grande quantité dans les cellules, ce qui fait que ce n'est jamais un facteur limitant pour la glucuronidation des médicaments.

11

Pour chacun des groupements accepteurs impliqués dans les réactions de phase 2, nomme le produit final de la glucuronidation. Mentionne aussi la réaction que l'on retrouve le plus fréquemment dans l'organisme.

1. Hydroxyl (OH)
2. Carboxyl (COOH)
3. Amine primaire (NH2)
4. Amine secondaire (NH)

1. Éther/Phénol O-glucuronide
2. Acyl O-glucuronide
3. Aryl N-glucuronide : PLUS FRÉQUENT
4. Aryl hydroxy N-glucuronide et Aryl hydroxy O-glucuronide

12

QSJ : Donneur de glucuronide pour les réactions de phase 2.

UDP-glucuronique (UDPGA)

13

Quel est le précurseur de l'UDPGA ?

Le glucose

14

Quels sont les 3 principaux tissus impliqués dans la glucuronidation des médicaments ?

1. Foie
2. Intestin
3. Rein

15

Vrai ou Faux. Les médicaments glucuronidés sont biologiquement inactifs.

Vrai

16

Vrai ou Faux. Les UGTs humaines sont des protéines liées à la membrane des cellules du foie.

Faux. Liées à la membrane du réticulum endoplasmique (fraction microsomale).

17

Les UGTs humaines ont leur site actif à l'intérieur du réticulum endoplasmique. Quel effet cela a t-il au niveau de l'accès aux médicaments ?

Ils ont un accès direct aux produits de la phase 1 (P450 membranaires)

18

Quelles sont les 4 super familles d'UGTs humaines ?

1. UGT1
2. UGT2
3. UGT3 : Rôle inconnu
4. UGT8 : Non actifs sur les médicaments

19

Quel est le rôle des UGT2A ?

Ils interviennent dans l'inactivation des molécules olfactives au niveau de l'épithélium nasal

20

Parmi les 7 isoformes des UGT2B, combien jouent un rôle dans le métabolisme des médicaments ?

4

21

Vrai ou Faux. Concernant les UGTs, chaque enzyme possède un spectre de substrats qui lui est spécifique, mais un médicament peut être glucurono-conjugué par plusieurs enzymes.

Vrai

22

La morphine peut être glucurono-conjugué par UGT2B7 et UGT1A4. Quel est l'avantage de pouvoir être métabolisé par deux enzymes différentes ?

En cas d'altération des propriétés d'une enzyme, le médicament pourra tout de même être glucurono-conjugué, puis éliminé.

23

Nomme 1 classe de médicaments qui sont des excellents inhibiteurs de la glucuronidation.

Immunosuppresseurs

24

CLP : Certains drogues peuvent agir sur l'expression des gènes UGT et ___________ la glucuronidation.

Induire

25

Les glucuronides du foie qui se rendent dans l'intestin par la circulation entérohépatique seront déconjugués par des enzymes afin d'être réabsorbés. Comment se nomme ces enzymes ?

Les enzymes B-glucuronidases de la flore intestinale

26

Vrai ou Faux. Les dérivés glucuronides, tels les acyl-glucuronides, sont dans leur très large majorité stables dans le temps.

Faux. Les acyl-glucuronides ne sont pas stables, car ils subissent de réarrangements intramoléculaires et intermoléculaires. Ils peuvent entraîner des effets indésirables idyosyncratiques (toxicité).

27

CLP : Les acyl-glucuronides sont _____________ à pH physiologique.

Instables

28

QSJ : Déplacement nucélophile du COOH du médicament du glucuronide vers les groupements NH2, SH ou OH des acides aminés.

Transacylation

29

CLP : La concentration de ________ est souvent un facteur limitant pour la sulfatation des médicaments.

PAPS

30

Où sont localisées les sulfotransférases dans les cellules ?

Dans le cytoplasme des cellules