Cours 3 - CYP450 Flashcards Preview

Le devenir du Rx dans l'organisme - Examen 1 > Cours 3 - CYP450 > Flashcards

Flashcards in Cours 3 - CYP450 Deck (73)
Loading flashcards...
1

CLP : La biotransformaton est le processus par lequel une _________ transforme chimiquement un médicament en un métabolite.

Enzyme

2

Vrai ou Faux. La majorité des enzymes responsables de la biotransformation médicamenteuse se trouve au niveau du REL des hépatocytes du foie.

Vrai

3

Vrai ou Faux. Les réactions de phase 1 sont essentiellement anaboliques.

Faux. Cataboliques (de dégradation)

4

CLP : Lors d'une réaction de phase 1, le médicament est transformé chimiquement de façon _____________ (1) par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus _________ (2) ou encore par la ____________ (3) d'un groupement existant.

1. Irréversible
2. Polaires (hydrosolubles)
3. Modification

5

CLP : Les réactions de phase 1 peuvent être des réactions d'oxydation, de ____________ ou d'hydrolyse.

Réduction

6

Vrai ou Faux.
1. Les réactions de phase 1 forment des métabolites primaires.
2. Les réactions d'oxydation sont majoritairement localisées dans les microsomes hépatiques, soient de grands réservoirs d'enzymes telles les CYP450s.
3. La superfamille des cytochromes P450 comporte plus de 500 gènes qui ont été identifiés et caractérisés.

1. Vrai
2. Vrai
3. Vrai

7

CLP : Sous sa forme réduite, l'hémoprotéine lie le monoxyde de carbone pour donner un composé qui absorbe la lumière à une longueur d'onde de ________.

450 nm

8

Vrai ou Faux. Les isoenzymes du CYP450 possèdent des mécanismes d'action catalytique des réactions d'oxydations différents les uns des autres.

Faux. Elles ont le même mécanisme d'action catalytique des réactions d'oxydation, mais elles diffèrent dans la spécificité de leur substrat qui est déterminé par le site de fixation de l'isoenzyme.

9

Combien de familles de CYP450 sont impliquées dans le métabolisme de xénobiotiques chez les mammifères ?

4

10

Vrai ou Faux. Chaque famille et sous-famille de CYP possèdent des propriétés biochimiques spécifiques.

Vrai

11

Vrai ou Faux. Les protéines d'une même famille de CYP450 ont un pourcentage d'homologie dans leur séquence d'acides aminés égal ou supérieur à 55%.

Faux. 40 % (55% : pour les sous-familles)

12

Replace les cytochromes suivant selon leur concentration dans les microsomes hépatiques.

1. IA2
2. 2A6
3. 2D6
4. 3A4/5/7
5. 2C19
6. 2E1
7. 2C8/9/18

1. 3A4/5/7
2. 2C8/9/18
3. 1A2
4. 2E1
5. 2A6, 2C19 et 2D6

13

Nomme les 9 facteurs contribuant à la variabilité des CYP.

1. Nutrition
2. Tabagisme
3. Alcool
4. Médicaments
5. Pollution
6. Polymorphisme génétique
7. Âge
8. Pathologie
9. Produits naturels

14

Vrai ou Faux.
1. Le millepertuis est un inducteur puissant du 3A4.
2. Les IECA ne passent par aucun CYP.
3. Le bupropion est un inhibiteur puissant du 2E1.
4. Les bêta-bloquants sont beaucoup métabolisés au 2D6.

1. Vrai
2. Vrai
3. Faux. 2D6
4. Vrai

15

CLP : Le ______________ est une source importante de variabilité interindividuelle du métabolisme des médicaments.

Polymorphisme génétique

16

Quels sont les deux métabolites du DM ? Précise quels cytochromes métabolisent le DM.

1. Morphinol (3A4) : si 2D6 lent
2. Dextorphan (2D6)

17

Vrai ou Faux. Les mutations dans le gènes des CYP450 causent toujours une activité enzymatique diminuée.

Faux. Diminuée, augmentée ou absente

18

Vrai ou Faux. L'origine ethnique a un rôle a jouer dans la fréquence des allèles des CYP450.

Vrai

19

QSJ : Puissance d'un CYP450 à métaboliser

Capacité

20

Vrai ou Faux. À faible concentration, si un Rx est métabolisé par 2 voies de métabolisme (deux enzymes), dont une enzyme avec un forte affinité/faible capacité, celle qui a une forte affinité/faible capacité sera l'enzyme primaire de métabolisme.

Vrai

21

Vrai ou Faux. Le CYP1A1 est exprimé dans le foie de manière constitutive.

Faux. CYP1A2. Le CYP1A1 est très peu exprimé de manière constitutive. Il est retrouvé dans de nombreux tissus extra-hépatiques (ex : les poumons), et ce, surtout après une induction.

22

Quels sont les 2 cytochromes les plus impliqués dans l'activation des carcinogènes ?

CYP1A1 et 1A2

23

Vrai ou Faux. Le CYP1A2 se retrouve exclusivement au foie.

Vrai

24

Décrit la capacité et l'affinité du CYP1A2.

Capacité : Forte
Affinité : Faible

25

Quels sont les 4 inhibiteurs puissants du CYP1A2 ?

1. Fluvoxamine
2. Ciprofloxacine
3. Mexilétine
4. Propafénone

26

CLP : Les ________________ sont des inhibiteurs modérés du CYP1A2.

Contraceptifs oraux

27

Quel cytochrome de la famille 2A est impliqué dans la biotransformation des médicaments (coumarine, nicotine et acide valproïque) ?

CYP2A6

28

Nomme 2 agents inducteurs du CYP2A6.

1. Dexaméthasone (corticostéroïde)
2. Barbituriques

29

QSJ : Sous-famille de cytochrome la plus complexe qui représente environ 15 à 20 % des enzymes totales du foie.

CYP2C

30

Quelle est l'enzyme la plus abondante de la sous-famille CYP2C ?

CYP2C9