Cours 5

Question 1

Décrire brièvement les trois types d’infections du SNC

Answer 1

1) Méningite : inflammation des méninges
2) Encéphalite/myélite/encéphalomyélite : respectivement inflammation du parenchyme du cerveau, de la moelle épinière ou les deux.
3) Méningo-encéphalite : inflammation des méninges et du cerveau

Question 2

Nommer, et décrire si nécessaire, les 6 groupes de pathogènes affectant le SN

Answer 2

1) Virus
2) Bactérie
3) Champignon
4) Protozoaire (eucaryote unicellulaire pouvant vivre en commensalisme - soit en cohabitation avec un hôte)
5) Métazoaire (protozoaire pluricellulaire)
6) Prion (protéine anormale chez mammifères)

Question 3

Définir primo-infection

Answer 3

Premiers envahissement et infection

Question 4

Nommer et donner des exemples des 6 lieux de primo-infection des pathogènes du SNC

Answer 4

1) Voies respiratoires (poumons)
2) Voie nasale (bulbe olfactif)
3) Voie oro-fécale (nourriture, fèces)
4) Voie sanguine (piqûres d’insectes, échanges sanguins)
5) Intramusculaire (morsure d’animal)
6) Transmission sexuelle

Question 5

Nommer les sites d’entrée de pathogène dans l’encéphale

Answer 5

1) Espace sous-arachnoïdien (LCR)
2) Barrière sang-liquide céphalorachidien (LCR) - plexus choroïdes
3) Barrière hémato-encéphalique
4) Voie olfactive

Question 6

Vrai/Faux : les vaisseaux sanguins de l’espace sous-arachnoïdien ne communiquent pas avec des pieds astrocytaires, donc ont des jonctions serrées plus serrées

Answer 6

Faux, il est vrai qu’ils ne communiquent pas avec pieds astrocytaires, mais cela rend leur jonctions serrées moins serrées

Question 7

Décrire les 6 mécanismes de défense principaux de la muqueuse de la voie olfactive

Answer 7

1) Sécrétion de lysozymes et autres enzymes par glandes de Bowman
2) Métabolisation xénobiotiques par cellules sustentaculaires
3) Jonctions serrées entre cellules sustentaculaires et glandes de Bowman
4) Phagocytose de débris par cellules sustentaculaires
5) Invasion par neutrophiles et macrophages si épithélium endommagé
6) Microglies peuvent alerter autres cellules

Question 8

Nommer et décrire les 4 mécanismes de neuroinvasion à travers la barrière hémato-encéphalique

Answer 8

1) Migration trans-cellulaire : pathogène passe de lumière du vaisseau au SNC sans se répliquer à l’intérieur des cellules endothéliales

2) Infection des cellules endothéliales de la
microvasculature : pathogène passe de lumière du vaisseau au SNC en se répliquant à l’intérieur des cellules endothéliales

3) Cheval de Troie par leucocytes : leucocytes infectés du vaisseau traversent la barrière, et le pathogène est libéré dans le SNC
4) Perturbation/dommage à barrière : digestions des protéines des jonctions serrées par protéase pathogène, ou endommagement de la barrière par toxines bactérienne causant augmentation de perméabilité ou hémorragie.

Voir diapo 19 PDF cours 5 pour schéma des mécanismes

Question 9

Vrai/Faux : la seule différence entre le mécanisme de migration trans-cellulaire et celui d’infection des cellules endothéliales est que le 1er implique une réplication dans les cellules endothéliales, alors que le 2e non

Answer 9

Faux, c’est l’inverse

Question 10

Nommer les 4 mécanismes de neuroinvasion à travers la barrière sang-LCR

Answer 10

1) Migration trans-cellulaire
2) Cheval de Troie par leucocytes
3) Perturbation/dommage aux jonctions serrées des cellules épithéliales

Question 11

Vrai/Faux : les mécanismes de neuroinvasion par la barrière sang-LCR suivent exactement le même principe que ceux pas la barrière hémato-encéphalique

Answer 11

Partiellement vrai, la seule différence est que dans les mécanismes du sang-LCR, les pathogènes passent du sang vers le LCR au lieu du sans vers le parenchyme.

Question 12

Vrai/Faux : les mécanismes de neuroinvasion sang-LCR ne s’appliquent pas dans l’espace sous-arachnoïdien

Answer 12

Faux, ils s’appliquent parce qu’on a une jonction sang-LCR, donc les trois mécanismes sont valables.

Question 13

Comparer les diffusions de virus au SNC par les neurones moteurs et sensitifs périphériques

Answer 13

Moteurs :

• Transport exclusivement rétrograde par dynéine vers corps cellulaire
• Multiplication du virus dans corps cellulaire
• Virus multipliés relâchés par vésicules au niveau synaptique (postsynapses au niveau des dendrites) pour infecter d’autres neurones

Sensoriels :

• Transports rétrograde vers corps cellulaire pour multiplication
• Transport antérograde par kinésine pour atteindre synapses (postsynapses au niveau des dendrites et présynapse de l’axone) et infecter d’autres neurones

Voir diapo 30 PDF cours 5 pour schémas

Question 14

Nommer les deux types d’entrée selon l’enrobage des virus au SNP

Answer 14

1) Virus enveloppé : endocytose ou fusion entre l’enveloppe virale et la membrane cellulaire neuronale
2) Virus non-enveloppé : endocytose

Voir diapo 31 PDF cours 5 pour schéma

Question 15

Quel est le but qui varie lors d’une réponse immunitaire spécifique au SNC comparativement à générale?

Answer 15

Contrôler l’infection en causant le moins de mort neuronale pcq les neurones ne se regénèrent pas

Question 16

Donner le site de primo-infection, le mécanisme général de l’infection du SNC par champignons et les sources possibles de l’infection, ainsi que deux exemples

Answer 16

Primo-infection : voie respiratoire

Sources :

• Instruments intracraniaux
• Extension des sinus ou mastoïdite
• Dissémination d’infections respiratoires
• Dissémination par la voie sanguine
• Inoculation directe (exposition de la moelle au milieu extérieur)

Mécanisme (pour cryptococcus neoformans) :

1) Inhalation de spores ou levures
2) Dissémination dans voies respiratoires
3) Dissémination dans sang, infection de macrophages
4) Invasion dans SNC via cheval de Troie par macrophages, migration trans/para-cellulaire de la barrière hémato-encéphalique

Ex. Aspergillus, cryptococcus

Question 17

Donner le site de primo-infection, le mécanisme général de l’infection du SNC par parasites et les sources possibles de l’infection, ainsi que deux exemples

Answer 17

Primo-infection : voie oro-fécale, ou infection périphérique (insectes, etc.)

Sources :
- Vecteurs de parasites (rongeurs, insectes et autre)

Mécanisme :

1) Réplication du parasite dans vecteur
2) Interaction entre vecteur-humain résultant en la transmission
3) Réplication et méiose (formation de gamète) du parasite dans humain
4) Interaction entre humain-vecteur résultant en la transmission
5) Répétition du cycle

Question 18

Vrai/Faux : les parasites peuvent cibler de nombreuses structures du névraxe, notamment la moelle, l’encéphale et les méninges

Answer 18

Vrai

Question 19

Décrire le mécanisme de transmission du virus ZIKA

Answer 19

1) Moustique pique une personne atteinte par ZIKA
2) Moustique est infecté
3) Moustique pique d’autres personnes, qui deviennent infectées
4) D’autres moustiques piquent ces personnes, deviennent infectés et participent à infecter d’autres individus, ainsi de suite

Question 20

Vrai/Faux : le ZIKA peut traverser le placenta et causer microcéphalies, anormalités oculaires, mais jamais mort intra-utérine

Answer 20

Partiellement vrai, il peut causer la mort intra-utérine

Question 21

Décrire l’action néfaste du ZIKA sur le neurodéveloppement

Answer 21

Cible cellules souches en prolifération et force leur différenciation précoce neurones post-mitotique. Cause aussi l’apoptose des neurones.
La résultante est un nombre moindre de neurones développés.

Question 22

Décrire la neuroinvasion et les dommages causés par le HIV

Answer 22

Infecte la périphérie et est transloqué au SNC, puis entre par cheval de Troie dans monocytes/macrophages.

Atteint les microglies, cause l’augmentation de l’excitation glutamatergique entrainant excitotoxicité et généralement perturbe les fonctions du SNC

Question 23

Vrai/Faux : seuls les neurones atteints par HIV subissent la toxicité

Answer 23

Faux, l’excitotoxicité du surplus de glutamate affecte tous les neurones de la région infectée

Question 24

Décrire la transmission, la neuroinvasion et les effets du virus de l’encéphalite Japonaise sur le SNC

Answer 24

Transmission est semblable au ZIKA, par des vecteurs comme moustiques, porc et oiseaux.

Entre par migration paracellulaire et cheval de Troie dans leucocytes, puis infecte les neurones dans lesquels il se réplique.

La réponse inflammatoire à l’infection cause des dommages aux neurones et augmente la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique

Question 25

Décrire le mécanisme d’infection et de propagation du virus de la rage dans le SNC

Answer 25

1) Virus entre via morsure d’animal
2) Se réplique au site de la morsure, soit le muscle
3) Infecte nerfs périphériques, transport rétrograde vers corps cellulaires neuronaux.
4) Se réplique davantage dans ganglions rachidiens puis envahit la moelle
5) Infecte le cerveau
6) Atteint d’autres tissus (yeux, reins, glandes salivaires, etc.)

Question 26

Décrire le mécanisme d’infection et de propagation du polyomavirus (virus JC) dans le SNC

Answer 26

1) Infection primaire par voies respiratoires, infection des amygdales
2) Virus devient latent dans moelle osseuse, reins et autres
3) Chez les patients immunosupprimés, virus sort de sa dormance et infecte lymphos B
4) Entre dans le SNC par cheval de Troie dans lymphos B et infecte les oligodendrocytes, ce qui cause leur lyse.

Question 27

Vrai/Faux : pour les parasites et champignons discutés, l’individu doit impérativement être immunodéficient ou immunosupprimé pour que l’infection progresse.

Answer 27

v

Question 28

Vrai/Faux : pour tous les virus discutés, l’individu doit impérativement être immunodéficient ou immunosupprimé pour que l’infection progresse

Answer 28

Faux, plusieurs virus échappent au système immunitaire par des mécanismes de camouflages (ex. cheval de Troie)

Question 29

Décrire le mécanisme d’infection et les effets de la bactérie Neisseria meningitis

Answer 29

1) Infection des muqueuses orales et respiratoires
2) Dissémination et prolifération dans le sang (bactériémie)
3) Invasion des méninges et barrière hémato-encéphalique par migration paracellulaire
4) Impact sur perméabilité de la barrière (œdème, pression intracrânienne, inflammation) et sur les fonctions neuronales

Question 30

Schématiser brièvement le développement de la neuro-syphilis

Answer 30

Correction diapo 66 PDF cours 5

Question 31

Comment fonctionne la conversion de la protéine prion normale (PrP) en sa forme pathologique (PrPSc)?

Answer 31

PrP est contaminée par la protéine avec mauvaise conversion, ce qui cause un effet domino sur les autres protéines saines.

Question 32

Quelle est la voie de transmission principale des prions

Answer 32

Orale, pcq proviennent surtout de la nourriture

Question 33

Décrire le mécanisme d’invasion et les effets des prions

Answer 33

1) Entrée par voie orale (nourriture)
2) Réplication dans organes lymphoïdes secondaires et entrée au SNC
3) Accumulation de prions endommage les neurones, ce qui les fait exprimer des signaux d’apoptose, donc cause leur destruction par les microglies.