Cours 5 Flashcards

Question

Qu'est-ce que la dexaméthasone?

Answer 1

Dexaméthasone: agoniste du cortisol Défaillance dans la suppression de la réponse au stress. Les personnes dépressives ont toujours un niveau de cortisol élevé

Answer 2

Décalage hormonale dans le rythme circadien causant des troubles du sommeil. une exposition à la lumière induisant un changement de phase du rythme de la mélatonine pourrait améliorer les symptômes liés à la dépression saisonnière. De plus, la photothérapie et la prise de médicaments améliorant la structure du sommeil peuvent avoir des effets bénéfiques sur la dépression majeure Luminothérapie vient remettre en phase le décalage dans le rythme circadien

Answer 3

Objectifs: Atteindre un état asymptomatique de rémission et maintenir cet état. Réponse: réduction minimum de 50% des symptômes Souvent deux médicaments sont utilisés. Souvent la rémission n’est pas atteinte avec le premier antidépresseur utilisé. Les traitements peuvent s’échelonner sur plusieurs années et même durer indéfiniment L’art de la pharmacothérapie est d’adapter une stratégie personnalisée en se basant sur les besoins spécifiques du patient concerné. Les antidépresseurs ne guérissent pas la dépression, ils permettent seulement aux gens de fonctionner, rend la personne plus apte à la psychothérapie Plus la maladie est causée par la génétique, plus la prise de médicaments va être à long terme

Answer 4

Si les symptômes reviennent entre 4 et 9 mois, c’est une rechute, si c’est après 1 an, c’est une récurrence ou récidive

Answer 5

Après 1 traitement : 33% remis Après 2 traitements : 20% remis Après 3 traitements : 6-7% Après 4 traitements : 6-7%, 33% pas remis Symptômes restants: insomnie, fatigue, concentration Moins commun: humeur déprimé, idée de suicide Plus le nombre de traitements augmente, plus il y a des risques de rechutes

Answer 6

Début d’action rapide Demi-vie longue Dose thérapeutique bien défini Peu ou pas d’effets secondaires Interaction médicamenteuse minimale Faible toxicité en surdose Large spectre d’efficacité (agit sur tous les symptômes) Pas de syndrome de discontinuation ou sevrage

Answer 7

Les traitements pharmacologiques ne suivent pas les critères diagnostiques des maladies psychiatriques. On traite plutôt les symptômes associés à un mécanisme neuronal spécifique. Donc les symptômes d’une maladie peuvent être traités avec un médicament qui est reconnu pour traiter les mêmes symptômes dans un autre désordre psychiatrique. Par conséquent, les antidépresseurs peuvent être utilisés pour traiter d’autres désordres comme les troubles anxieux, troubles du sommeil… De même d’autres classes de médicament peuvent être utilisées pour traiter une dépression ou les comorbidités ou comme agents augmentant. Dépression caractérisée, Troubles anxieux Boulimie Aides pour d’autres conditions (souvent avec d’autres médicaments) : Schizophrénie Agitation lors de la démence Contrôle des impulsions Personnalité borderline Utilisations non-psychiatriques Douleur neuropathique (quand ce nerf est activé, ressent de la douleur sans explication, vécu par les accidentés et les gens qui font du diabète, car le diabète endommage les neurones de la douleur) Fibromyalgie Sevrage tabac (bupropion) Prévention des migraines

Answer 8

La majorité des antidépresseurs fonctionnent via un des mécanismes suivants: Inhibition de la recapture de la sérotonine ou 5- HT Inhibition de la recapture du 5-HT et de la norépinephrine. Stimulation de l’activité de la norépinephrine et dopamine. Antagonistes des récepteurs α2 sur les neurones noradrénergiques et sérotonergiques

Answer 9

Au USA, 6 prescriptions par seconde. (31 millions/an) Fluoxetine PROSAC, Sertraline ZOLOFT, Paroxetine PAXIL, Fluvoxamine LUVOX, Citalopram CELEXA et Escitalopram CIPRALEX Chaque ISRS ont aussi différentes actions pharmacologiques secondaires ex: antagoniste 5-HT2c, bloqueur transporteur dopamine, anticholinergique… Les actions pharmacologiques secondaires expliqueraient les différences interindividuelles dans l’efficacité et la tolérance. En lettres minuscules c’est la molécule et en majuscules, c’est le nom générique Quand le premier ISRS est arrivé sur le marché et a fonctionné, plusieurs autres compagnies pharmaceutiques ont décidé d’en faire un aussi

Answer 10

PROSAC ou fluoxétine Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses. Action sur la recapture de la norépinephrine mais ne contribuerait pas à l’action thérapeutique. Action d’antagoniste des récepteurs 5-HT2c ce qui confère des propriétés énergisantes et antifatigues. Demi-vie longue (4-6 jours) Inhibiteur des cytochromes (interaction possible avec autre médicament) Fenêtre thérapeutique assez élevée (plus facile d’utilisation et plus facilement gérable par un médecin généraliste.)

Answer 11

ZOLOFT ou sertraline Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses. Action modérée sur la recapture de la dopamine. Augmente le niveau de dopamine dans le noyau accumbens. Donc effet activateur léger. Aurait aussi des propriétés anxiolytiques et antipsychotiques Demi-vie (26-32 hr) Fenêtre thérapeutique assez élevée

Answer 12

PAXIL ou paroxétine Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses. Action sur la recapture de la norépinephrine. La plus forte des ISRS Action anticholinergique modérée. Plus calmant et sédatif que les autres ISRS. Bloque la synthèse de NO Demi-vie de 1 jour (augmente avec des fortes doses car il inhibe les cytochromes) Fenêtre thérapeutique assez élevée

Answer 13

LUVOX ou fluvoxamine Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses. Très sélectif envers la recapture du 5-HT. Demi-vie de 15 heures (demande 2 doses par jour) Utile pour traiter la dépression psychotique Fenêtre thérapeutique assez élevée

Answer 14

CELEXA et CIPRALEX ou citalopram Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses. Très sélectif envers la recapture du 5-HT. Demi-vie de 36 heures Le S-citalopram CIPRALEX est la forme active du CELEXA Fenêtre thérapeutique assez élevée Le profil des effets secondaires pour les ISRS inclut les nausées, insomnie tremblement et dysfonction sexuelle. Citalopram : 1ère option d’un médecin généraliste quand qqun se présente avec une dépression Bcp de gens arrêtent de le prendre à cause de la perte de libido.

Answer 15

Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinephrine (IRSN) Deux systèmes ciblés. Plus efficace théoriquement mais plus de potentiel d’effets secondaires Augmente la dopamine dans le cortex préfrontal (triple action) Il n’y a pas d’évidence si le taux de rémission est meilleur que les ISRS comme premier traitement. Ils demeurent une option pour les patients qui n’ont pas répondu aux ISRS Autres indications: anxiété et douleur chronique Effets secondaires supplémentaires: transpiration, pression artérielle. Inclus : Venlafaxine EFFEXOR et Duloxetine CYMBALTA

Answer 16

Venlafaxine ou EFFEXOR Augmente la quantité de 5-HT et norépinephrine dans les synapses La desvenlafaxine est un métabolite actif de la valenfaxine. Ce métabolite a été commercialisé PRISTIQ Fenêtre thérapeutique intermédiaire entre ISRS et les tricycliques. Demi-vie courte: 4 heures 10 hr pour la desvenlafaxine Venlafaxine dans le foie est transformé en desvenlafaxine

Answer 17

Duloxétine ou CYMBALTA Antidépresseur et anti-douleur Demi-vie de 12 heures

Answer 18

Symptômes qui peuvent apparaître à la suite de l'arrêt brutal (ou une réduction marquée) d'un traitement antidépresseur, qui a été pris pendant au moins 4 semaines Apparaissent dans les 2 à 4 jours qui suivent la dernière prise d'antidépresseur. Pas une dépendance, pas identique aux symptômes de sevrage Perturbations sensorielles, émotionnelles des acouphènes, une hypersensibilité aux sons et à la lumière, des nausées, de l'insomnie, fatigue, des symptômes similaires au trouble anxieux (panique), des symptômes similaires au trouble dépressif. Plus la demi-vie est longue, moins il y a de risque. Prévention: diminution progressive de la dose jusqu’à l’arrêt.

Answer 19

Bupropion WELLBUTRIN, Inhibiteur de la recapture de la dopamine et norépinéphrine. Aucun effet direct sur le 5-HT Utile pour les patients qui ne répondent pas aux ISRS ou non tolérants envers les ISRS. Adapté pour les symptômes qui découleraient d’une carence en dopamine. Combinaison avec un ISRS ou IRSN, agent augmentant. Même molécule sous un nom différent peut être vendu pour les personnes qui veulent arrêter de fumer

Answer 20

Trazodone OU DESYREL Faible ISRS Antagoniste des récepteurs 5-HT2 et récepteurs alpha 1 A aussi des effets sédatifs à cause de son effet antagoniste des récepteurs histaminergiques H1. Il est donc utile pour une dépression associée à l’insomnie Est métabolisé en m-chlorophénylpiperazine qui devient un agoniste des récepteurs 5-HT.

Answer 21

Mirtazapine. REMERON Antagoniste des récepteurs 5-HT2, 5-HT3 et alpha 2 L’effet antagoniste alpha 2 provoquerait une augmentation de la libération de norépinephrine et 5-HT. A un effet sédatif, car elle a un effet antagoniste des récepteurs histaminergiques H1 Traitement de deuxième ligne de la dépression sévère ou de première ligne si il y a une insomnie ou si il y a une comorbidité d’anxiété.

Answer 22

Nom provient de leurs structures chimiques Bloquent la recapture de la norépinephrine ou la recapture de la norépinephrine et sérotonine Efficaces mais plusieurs actions pharmacologiques indésirables (anticholinergique, antihistaminique, bloquent les canaux sodiques conduction nerveuse) En surdose: coma, tremblement, arythmie cardiaque. 2e ligne de traitement contre la dépression À cause de leurs toxicités, ils étaient prescrits pour une durée limitée (12-18 mois). Quand les premiers traitements n’ont pas fonctionné, on peut donner ça Fenêtre thérapeutique est bcp plus petite que pour les ISRS

Answer 23

Premiers antidépresseurs ayant démontrer une efficacité clinique Effets indésirables: hypertension, multiples interactions avec d’autres médicaments (sérotonine, tricycliques) Multiples interactions avec des produits alimentaires Dernier à utiliser si rien n’a fonctionné MAO-A est celle qui a le plus de caractéristiques dépressives Tyramine peut avoir des effets sur la recapture des nt, donc pas en prendre avec ces médicaments Dangereux s’il y a une suraccumulation de sérotonine Si on a un ISRS ou IRSN, on doit faire le changement graduellement (arrête le ISRS/IRSN pendant quelques demi-vies avant de prendre celui-là)

Answer 24

Hyperthermie, Convulsion Coma Complications cardio- vasculaires

Answer 25

Agoniste des récepteurs mélatonine Antagonistes des récepteurs 5-HT2bc

Answer 26

Les antidépresseurs prennent au moins 3 semaines pour avoir des effets cliniques sur la dépression. Parfois, les effets secondaires arrivent avant les effets cliniques Ce n’est pas un déficit d’un nt qui vient créer la dépression. Ce qui pourrait expliquer l’effet clinique est la sensibilité des récepteurs On veut diminuer le nombre de récepteurs Lien cause à effet demeure flou Augmenterait le nombre de récepteurs. Si on pouvait diminuer le nombre de récepteurs, on pourrait s’attaquer à la dépression. Le message est plus faible (moins de nt), donc on augmente le nombre de récepteurs, comme ça qu’on a l’effet dépresseur *Aller voir PP

Answer 27

Faible activation des neurones 5-HT. Faible niveau de 5-HT dans le raphe et le cortex. Augmentation des récepteurs aux deux endroits. L’antidépresseur: Augmente le niveau de 5-HT au niveau du raphe et du cortex. Active les neurones 5-HT Diminue les récepteurs aux deux endroits.

Answer 28

BDNF : engrais à neurone Stress chronique ↑ cortisol : pas de BDNF pour les neurones *Aller voir PP

Answer 29

Plus il y a de rechutes plus il y aura probabilité de rechutes futures, de dépression chronique et de résistance au traitement. Concept controversé et non prouvé mais qui demeure sensé intuitivement. Taux de rechute, le développement de résistances aux traitements et la chronicité des dépressions seraient réduites avec un traitement agressif dès le début.

Answer 30

S’applique aux populations particulières comme les femmes enceintes ou enfants. Bénéfices reliés au traitement. Amélioration des symptômes Risques reliés au traitement. Effets secondaires, non tolérance du médicament, interactions. Risques reliés à l’absence de traitement. Détérioration de la condition, suicide Si une femme enceinte a un risque de suicide, on est mieux de lui donner un antidépresseur, même si c’est déconseillé

Answer 31

Chez les enfants les antidépresseurs sont déconseillés Risque de comportement suicidaire accru Et/ou comportements hostiles Chez l’adolescent, les antidépresseurs sont pour les dépressions sévères et persistantes Chez les adultes qu’on a le plus de bénéfices comparés au risque

Answer 32

Les deux ont une efficacité comparable pour les traitements des symptômes de la dépression La psychothérapie serait supérieure contre les rechutes Une combinaison pharmacothérapie et psychothérapie a une efficacité supérieure comparativement à la psychothérapie seule Pharmacothérapie veut juste diminuer les symptômes, alors que la psychothérapie s’attaque à la cause

Answer 33

Il existe peu d’évidence sur la supériorité d’une option pharmacologique sur une autre. Pas le lignes directrices claires. Tous les antidépresseurs ont un bon potentiel thérapeutique. Les études comparatives ont leur contreverses car elles sont souvent financées par l’industrie. Si pas de réponse ou effets secondaires intolérables alors il faut changer le médicament. Si il y a réponse partielle alors on peut augmenter la dose ou ajouter un autre médicament. Axé sur les symptômes. Pas aléatoire Approche intuitive mais basée sur les circuits neurologiques et un raisonnement neurobiologique Étape 1: identifier les symptômes vécus par le patient Étape 2: Cibler les circuits impliqués dans les fonctions affectées Identifier les neurotransmetteurs Impliqués dans la régulation des circuits Les options pharmacothérapeutiques qui ciblent les mécanismes de neurotransmissions sont choisis pour éliminer les symptômes un par un. Si les symptômes persistent alors un traitement ciblant d’autres systèmes de neurotransmetteur est ajouté ou modifié. Même approche pour traiter les symptômes associés à la dépression mais qui ne sont pas les critères de diagnostiques

Answer 34

Beaucoup de patients ne sont pas remis après 4 traitements d’antidépresseurs (1/3). Les combinaisons sont très souvent utilisées. Ainsi plusieurs systèmes de neurotransmetteur sont ciblés. Principe: 1 ad bien 2 ad mieux 3 ad optimal

Answer 35

Idées suicidaires demandant une intervention rapide. Peu d’options ayant un effet court terme sont disponibles Kétamine: antagoniste des récepteurs glutamate NMDA Benzodiazépines: (cours anxiolytiques) Lithium (cours sur les régulateurs de l’humeur)

Answer 36

Thérapie électroconvulsive Très efficace contre la dépression vs placebo. Utilisé si plusieurs antidépresseurs ont échoué dans la réponse. Action thérapeutique rapide (quelques jours). Mécanisme inconnu. Peut causer des pertes de mémoire Électrochocs Personne est sous anesthésie, dose de chocs plus petite qu’avant

Answer 37

Pour les formes très sévères résistantes aux médicaments Stimulation magnétique transcrânienne : Patient est soumis à des champs magnétiques, peu invasif, mais assez limité, car prend un gros appareil Stimulation cérébrale profonde : très invasive, implante une électrode qui vient activer les différents neurones. Peut être utiliser pour Parkinson aussi