Cours 5 Flashcards
Antibiotiques et relation hôte-microorganismes (52 cards)
Composé de faible poids moléculaire produit par un microorganisme qui, à faible concentration, inhibe la croissance des bactéries (bactériostatique) et, dans certains cas, tue les bactéries (bactéricides)
Antibiotique
Toxique pour les microorganismes mais non toxique pour l’hôte
toxicité sélective
Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection
Dose thérapeutique
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
Dose toxique
Indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique = Dose létale/Dose efficace
*plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est sélectif
Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un antibiotique
Spectre d’activité
Antibiotique actif contre un nombre restreint d’espèces microbiennes
a) spectre large
b) spectre étroit
b) spectre étroit
Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
a) spectre large
b) spectre étroit
a) spectre large
Les types d’antimicrobiens
- Antibactériens (bactéries)
- Antifongiques (mycètes)
- Antiprotozoaires (protozoaires)
- Antiviraux (virus)
Provenance des antibiotiques (3)
- Naturels: synthétisés par des microorganismes
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme
Concentration minimale inhibitrice CMI
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme
Concentration minimal létale CML (CMBactéricide)
2 méthodes pour déterminer l’activité antimicrobienne
Méthode de diffusion sur gélose (Méthode de Kirby-Bauer, antibiogramme)
Méthode des dilutions en milieu liquide
E-test
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance
- Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 μg/ml 3. Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
- Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique
- La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML Donc les bactéries ont été tuées
Méthode des dilutions en milieu liquide
- Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile trempé dans une suspension bactérienne
- Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent
- L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration (plus forte concentration près du disque)
- Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
Méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer, antibiogramme)
Facteurs influençant l’activité des antibiotiques
- Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)
Voie d’administration, orale, cutané, parentérale (injection) - Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
- Concentration plus élevée que la CMI
Mécanismes d’action des antibiotiques (3 cibles principales)
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
* b-lactamines(pénicilline,céphalosporine…)
* glycopeptides (vancomycine…)
– Inhibition de la synthèse protéique
* Aminoglycosides,tétracyclines,macrolides…
Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
* Quinolones,rifampicine,métronidazole…
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés, triméthoprime…)
Comment les bactéries contournent l’action des antibiotiques
- CIBLE ALTÉRÉE. bactérie développe mutation qui affecte antibiotique
- DÉGRADATION. Dégrader l’antibiotique avant qu’il entre dans la cellule (résistance à la pénicilline)
- MODIFICATION CHIMIQUE. phosphorylation, acétylation vise région de l’antibiotique pour l’inactiver
- EXPORTATION. transport actif pour pomper des antibiotiques vers l’extérieur
5 stratégies pour réduire le risque d’émergence de la résistance
1) Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés
2) Combinaison d’antibiotiques
3) Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre
- Identification de la bactérie, détermination de sa sensibilité aux antibiotiques et utilisation de l’antibiotique à spectre étroit approprié
4) Éviter l’abus d’antibiotiques
- S’assurer qu’il s’agit bien d’infections bactériennes
5) Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)
Population de microorganismes que l’on trouve normalement dans un site anatomique spécifique (flore commensale)
microbiote humain
le corps humain héberge 10^14 microorganismes
4 rôles du microbiote
- Interférence à la colonisation : Effet de barrière (compétition, inhibition)
- Contribution nutritionnelle et métabolique : Digestion, production de vitamine K
- Stimulation du système immunitaire
- Source d’infections
: Pathogènes opportunistes
, Bénéfique: « bonnes bactéries »
* Probiotiques
Vrai ou faux, l’endroit ou on a le plus de microbiote c’est le petit intestin
faux, c’est le gros intestin
3 types de relations entre l’hôte et le microbiote
Mutualisme
Commensalisme
Parasitisme
Les microorganismes apportent un certain bénéfice (vitamines produites par les bactéries du côlon), et l’hôte fournit les nutriments nécessaires à la croissance microbienne. Chez les ruminants, les microorganismes (bactéries et protozoaires) de la panse sont indispensables car ils digèrent la cellulose
parasitisme, commensalisme ou mutualisme ?
mutualisme
