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Cours 5: pharmaco cardiovasculaire Flashcards

(93 cards)

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1
Q

Quelle est la définition d’un récepteur ? Donnes des types

A

Ce sont des protéines qui m’éditent l’action des substances ces endogènes.

exemples:
- RCPG
- Kinases
- Phosphatases
- Protéases
- Canaux ioniques
- Acides nucléiques

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2
Q

Quelles catégories de molécules peuvent être contrôlées dans le système cardiovasculaire ? (5)

A

Quelles catégories de molécules peuvent être contrôlées dans le système cardiovasculaire ? (5)
-Neurotransmetteurs
-molécules d’inactivation de la transmission
-inhibiteurs enzymatiques
-hormones
-les molécules de transport

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3
Q

Quels sont les 4 types majeurs de récepteurs?

A

1) Récepteurs couplés aux protéines G
2) Récepteurs nucléaires (hormones stéroïdiennes)
3) Récepteurs à activité kinase (insuline et cytokines)
4) Récepteurs-canaux sensibles à ligand (GABA)

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4
Q

Que sont les canaux ioniques?

A

Ce sont des pores sélectifs dans la membrane qui permettent le transfert d’ions à travers cette dernière.

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5
Q

Par quels paramètres les canaux ioniques sont-ils contrôlés? (2)

A

1) Potentiel membranaire
2) neurotransmetteurs

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6
Q

Quel est le rôle des transporteurs?

A

Transférer les substances contre leur gradient de concentration

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7
Q

Quel est l’exemple classique de transporteur ?

A

Pompe sodique; NAK-ATPase.

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8
Q

Qu’est-ce qu’une enzyme?

A

C’est une protéine qui catalyse des réactions chimiques.

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9
Q

Quelles sont les phases de développement d’un médicament ?

A
  • Recherche de base (10 000 à 25 000 molécules); on les teste.
  • Test pré-cliniques sur les animaux (10 à 20 molécules)
  • Phase I : évaluation de l’absence d’effets indésirables/tolérance des sujets avec des volontaires sains (5 à 10 molécules)
  • Phase II: étude pilote pour déterminer s’il y a des effets avec des personnes malades. (2 à 5 molécules)
  • Phase III : Test avec beaucoup de personnes (2 molécules)
  • phase IV : marketing, donc rachat par grosses compagnies pour du financement.
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10
Q

Donne trois exemples d’enzymes.

A

1) Anticholinestérase –> augmente action d’ACh.
2) Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique –> diurétiques
3) Inhibiteurs de la cyclo-oxygénase –> Aspirine.

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11
Q

Quels sont les trois types de ligands ?

A
  • Compétitif (plusieurs molécules pour le même site)
  • Pseudo-irréversible (Fixation d’une molécule avant une autre)
  • Allostérique (fixation d’une molécule ailleurs sur le récepteurs = augmentation/diminution de la réponse
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12
Q

Pourquoi l’inactivité physique peut mener au syndrome métabolique ?

A

Parce qu’elle peut directement mener à de la dyslipidémie et à de l’obésité.
Puis, l’obésité est souvent la source d’une résistance à l’insuline donc la cause du diabète de type 2 et de l’hypertension.

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13
Q

Vrai ou Faux: plus le médicament a une bonne affinité, moins il y a d’effets secondaires.

A

faux

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14
Q

Pourquoi l’inactivité physique peut être une cause d’arythmie cardiaque?

A

Inactivité physique -> dyslipidémie –> athérosclérose -> rupture plaque –> thrombose –> infarctus –> insuffisance cardiaque –> hypertrophie ventricule gauche = arythmie.

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15
Q

Pourquoi le dosage et la fenêtre thérapeutique sont-ils des concepts de pharmacologie extrêmement importants?

A

Parce qu’ils permettent d’avoir une bonne réponse moléculaire avec les effets secondaires les plus faibles possibles. La fenêtre est formée à partir de la notion du risque contre celle des bénéfices.

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16
Q

Quelles sont les deux conséquences possibles de l’ischémie cardiaque ?

A

1) Infarctus du myocarde
2) Insuffisance cardiaque

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17
Q

Quelles sont les causes principales de dommage endothélial ?

A

1) Diabète de type 2
2) Tabac
3) Hypertension.

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18
Q

Quels sont les deux éléments pouvant favoriser l’AVC?

A

1) Athérosclérose
2)Hypertension

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19
Q

VRAI OU FAUX. Le tabac est un facteur de risque pour les thromboses.

A

VRAI.

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20
Q

Donne deux exemples de médicaments à plusieurs effets.

A

1) Beta-bloqueurs avec des effets antihypertenseurs, anti-ischémique et antiarythmiques
2)Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’Angiotensine avec des effets antihypertenseurs, anti-ischémiques et vasodilatateurs.

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21
Q

Quelles sont les 5 différentes cibles des médicaments cardiovasculaires ?

A
  • Récepteurs
  • Canaux
  • Enzymes
  • Substances endogènes.
  • systèmes de transport ionique
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22
Q

quelles sont les maladies cardiovasculaires les plus courantes ? (6)

A
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance coronaire et infarctus du myocarde
  • Insuffisance cardiaque
  • Hyperlipidémie
  • Arythmie
  • Complications thrombotiques artérielles et veineuses
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23
Q

Quels sont les deux exemples du rôle des maladies cardiovasculaire dans l’histoire de l’humanité ?

A
  • Conférence de Yalta (Hypertension)
  • Histoire de la Russie (hémophilie)
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24
Q

Quel est le principal neurotransmetteurs des nerfs adrénergiques sympathiques postganglionnaires?

A

La noradrénaline (donc NE

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25
Quel est le mécanisme de production de la noradrénaline? (7 étapes)
1) Tyrosine est transportée dans l'axone du nerf sympathique 2)Tyrosine est convertie en DOPA par la tyrosine hydroxylase (étape limitante) 3)DOPA est convertie en dopamine par la DOPA décarboxylase 4)DOPA est transportée dans les vésicules et convertie en NA par beta-hydroxylase (DBH) 5)Lorsque le PA traverse l'axone, il dépolarise la membrane et permet l'entrée de calcium dans l'axone. 6)Augmentation de calcium intracellulaire cause une migration des vésicules vers la fente synaptique 7)Libéré, le NA lie le récepteur postsynaptique et stimule la réponse de l'organe effecteur.
26
Quel est l'action des beta-bloqueurs au niveau des cardiomyocytes (cellules cardiaques) ?
Ils diminuent la FC, la contractilité, la vélocité de conduction et la vitesse de relaxation.
27
Pourquoi le blocage des B2 est associé à un faible degré de vasoconstriction dans plusieurs lits vasculaires ?
Parce que le beta bloquer inhibent un faible effet vasodilatateurs B2 qui s'oppose à un effet dominant des récepteurs alpha adrénergique.
28
Quelle est la répartition des récepteurs b-adrénergiques sur les cardomyocytes?
B1 : 70% B2: 30%
29
Quelle est l'action des beta-bloqueurs sur les vaisseaux?
Effet faible, car les récepteurs b2 adrénergique ont un rôle très modéré sur le tonus vasculaire basal.
30
À quels endroits se situent les canaux calciques de type L bloqués par les bloqueurs de canaux calciques ? (3 places)
- muscles lisses vasculaires - cardiomyocytes - tissu nodal (SA et AV)
31
Dans le tissu nodal, les canaux calcique de type L jouent une rôle important dans quoi ?
Dans les courants pacemaker (phase de dépolarisation) et dans la phase 0 du PA.
32
Quelles sont les conséquences du blocage de l'entrée de calcium?
- Relaxation des muscles lisses (vasodilatation) - diminution de la force de contraction (isotrope négatif) - diminution de la fréquence cardiaque (chronotrope négatif) - diminution de la vélocité de conduction (dromotrope négatif)
33
Quelles sont les trois classes de bloquer de canaux calciques?
1) Dihydropyridines 2)Non-dihydropyridines : verapamil 3)Non-dihydropyridines : diltiazem
34
Pourquoi sont utilisés les dihydropyridines? (2 raisons)
Pour réduire la résistance vasculaire et la pression artérielle
35
Les dihydropyridines sont plus sélectifs pour le coeur ou les vaisseaux ?
Les vaisseaux
36
Qu'est-ce qu'une angine?
réduction de la demande myocardique en oxygène
37
Classe des verapamil et diltiazem?
Verapamil (classe des phenylalkylamines) Diltiazem (classe des benzothiazépines)
38
Le verapamil est plus sélectif pour le coeur ou les vaisseaux ?
Coeur
39
Pourquoi est utilisé le verapamil ? (2 traitements)
Pour les traitements contre l'angine et les arythmies
40
e Diltuazem est plus sélectif pour le coeur ou les vaisseaux ?
Les deux.
41
À quoi sert le Diltiazem ?
À réduire la pression artérielle.
42
traitement de première intention de l'hypertension artérielle chez les adultes
- diuretique -ieca -ara -bcc -beta bloquant -association des médocs monocomprimes
43
Que fait ACE? (2)
convertit A1 en A2 transforme bradykinine en peptides inactifs
44
Par quelle enzyme sont métabolisés les nitrovasodilatateurs et ce, pour libérer quoi?
Enzyme : aldéhyde déhydrogénase mitochondrial pour libérer l'oxyde nitrique (NO)
45
Comment les nitrovasodilatateur permettent la vasodilatation ?
En stimulant la guanylate cyclase qui entraine l'augmentation de GMPc donc la diminution du calcium.
46
Quelles sont les 10 étapes du transport des lipides ?
1)Entrée de gras par la diète 2) Production de HDL après le transport par les chylomicrons 3)Transformation en acides gras libres vers les muscles et le tissu adipeux par la lipoprotéine lipase. 4) Apport du reste vers le foie via les chylomicrons 5) Excrétion d'acides biliaires et de cholestérol par le foie 6)Production de VLDL 7) Transformation des VLDL en acides gras libres vers les muscles et le tissu adipeux par la lipoprotéine lipase 8)Retour des surplus de LDL vers le foie pour redevenir du HDL 9)Transformation de surplus de LDL en LDL normal par la lipoprotéine lipase et la lipase hépatique. 10)LDL transformé se rend alors dans les cellules non-hépatiques
47
Quels sont les différents médicaments pouvant inhiber l'angine ? (5)
- Beta bloqueur - Statine - Inhibiteurs de COX2 - Bloqueurs de canaux calciques - Nitrate
48
Que fait PKG?
PKG stimule la myosine LC phosphatase (favorise la relaxation)
49
Quelles sont les deux conséquences de l'érosion d'une plaque d'athérosclérose?
1) Rupture de la plaque 2) Endothélium dyfonctionnel
50
quelles sont les conséquences d'une rupture le plaque d'athérosclérose ? (4)
1) Hémorragie dans la plaque 2)Libération d'un facteur des tissus 3) Exposition du collagène endothélial 4) Flux sanguin turbulent
51
Que causent l'exposition du collagène endothélial et le flux sanguin turbulent ?
Une agrégation plaquettaire.
52
Quelle est la conséquence commune d'une diminution de lumière, d'une activation de la cascade de coagulation et d'une agrégation plaquettaire?
Une thrombose coronarienne
53
Qu'est-ce qu'une statine ?
ce sont des inhibiteurs de HMG-CoA réductase, ce qui empêche la transformation de l'acétal CoA en Cholestérol
54
Quelle est la première chose à faire lorsqu'on obtient une score de risque pour le cholestérol ?
Modifier ses habitudes de vie, donc augmenter la fréquence d'activité physique.
55
Lors de que stade de risque est-il recommandé de prendre directement des Statines ?
Risque élevé.
56
Quels sont les différents médicaments pouvant réduire l'hyperlipidémie? (6)
- Séquestrant d'acide biliaire - Ezetimide - Acide nicotinique - Statine - Fibrates - Acide gras OMÉGA-3
57
Quel est le rôle des inhibiteurs de PCSK9?
Empêcher la liaison du PCSK9 sur le domaine du récepteur EGF-A afin d'éviter la dégradation après son internalisation.
58
Par le biais de quelles molécules les plaquettes adhèrent-elles au collagène ? (2)
- alpha2Beta1 (intégrine) - GPVI
59
Dans quel processus physiologique PCSK9 a-t-il un rôle?
Dans la régulation du recyclage du récepteur de LDL.
60
Quelles sont les 4 ligands de récepteurs présents à la surface des plaquettes ?
- Thromboxane - Sérotonine - ADP - Épinéphrine
61
Pourquoi la Warfarin est utilisé pour inhiber la thrombine ?
Parce qu'elle bloque l'activation de la cascade de coagulation
62
D'ou proviennent les plaquettes
mégacaryocytes
63
Par quoi sont active les plaquettes
Activées par l'ADP, l'adrénaline, le TxA , la thrombine et le PAF activées également par les composantes de la matrice cellulaire: la laminine, la fibronectine, le collagène &facteur de von Willebrand.
64
Quels sont les différents médicaments pouvant inhiber l'angine ? (5)
- Beta bloqueur - Statine - Inhibiteurs de COX2 - Bloqueurs de canaux calciques - Nitrate
65
Nomme 8 agents anti-plaquettaires.
- Aspirine - Inhibiteurs de synthèse de TXA2 - Antagoniste des récepteurs de TXA2 - Clopidogrel - Epoprotenol - Antagoniste des récepteurs GPIIb/IIIa - NO - Inhibiteurs de thrombine
66
Quelles sont les deux étapes du mécanisme de la vitamine K que bloque la warfarin ?
1)Transformation de Vit K en Vit K époxyde 2) Transformation de Vit K en Vit K hydroquinone = Blocage du recyclage.
67
Quels sont les effets des nitrates organiques dans le traitement de l'angine ? (2)
- Diminution de la demande en oxygène du coeur - Augmentation de l'alimentation du coeur en O2
68
Quels sont les effets des beta-bloqueurs dans le traitement de l'angine ? (1)
Diminution de la demande myocardique en oxygène
69
Qu'est-ce que clopidogrel?
prodrogue qui empêche la liaison de l'app aux récepteurs
70
Qu'est-ce que prasugrel?
empêche liaison ado a récepteur
71
Quels sont les effets des blogueurs de canaux calciques dans le traitement de l'angine ? (2)
- Diminution de la demande myocardique en O2 - Augmentation de l'apport de O2 au coeur
72
Quels sont les effets de l'aspirine dans le traitement de l'angine ? (1)
Diminution de l'agrégation plaquettaire
73
Quelles sont les différentes molécules utiliser pour dissoudre les caillots ?
- Inhibiteurs de thrombine - Inhibiteurs de glycoprotéines - Aspirine - Héparine - Thienopyridines - Pentasaccharides synthétiques
74
Quelles sont les médoc anti coagulant connus + mécanisme d'action
- warfarin (vitamine k) - LMWH ( bloque facteur 10x) - inhibiteur direct du facteur 10 - heparin ( bloque facteur 2 et facteur 10)
75
Comment fonctionne liaison heparine et lmwh?
antithrombine+ thrombine+ heparin antithrombine+ xa, pas de liaison entre xa et heparine heparine= affecte thrombine (facteur 2) et xa at+ lmwh, lmwh ne lie pas facteur 2 + at ne lie pas thrombine at+xa, lmwh est seulement lie a at lmwh= affinity juste avec xa
76
Qu'est-ce que AOD
joue sur le facteur 10
77
Quels sont les principaux traitements contre les défaillance cardiaque au Canada ? (4)
Inhibiteurs de ACE Beta bloqueurs Inhibiteurs de SGLT 2 Minéralocorticoïde *
78
Que bloque le valsartan?
L'action de l'angiotensine II
79
Que bloque le sacubitril ?
La dégradation des peptides natriurétiques qui font passer le sodium et l'eau dans l'urine.
80
Nomme les différentes actions des beta-bloqueurs. (7)
- Augmente la fraction d'éjection - Réduit le volume systolique et diastolique - Atténue l'hypertrophie ventriculaire - Réduire l'ischémie et la fréquence cardiaque - Augmenter la perfusion myocardique - Inhiber l'effet néfaste d'un excès de catécholamines - Prévenir la fibrillation ventriculaire.
81
Quels sont les effets négatifs de l'aldostérone sur le coeur?
- Favorise la fibrose cardiaque et le remodelage - Augmente la rétention sodique - Réduit la libération de NO - Favorise les arythmies
82
comment on appelle le groupe regroupant sacubitril et valsartan?
arni
83
Quelles sont les différentes molécules pouvant réduire l'insuffisance cardiaque?
- Beta bloqueurs - inhibiteur de ACE - Antagoniste de l'aldostérone - Ivabradine - Inhibiteur du récepteur de l'angiotensine - Diurétique
84
Que signifie SGLT2 ?
Sodium-Glucose cotransporteur 2
85
Dans quelle maladie sont utilisés les inhibiteurs de SGLT2?
Diabète de type 2
86
Quels sont les trois avantages des inhibiteurs de SGLT2?
1) Augmentation du contrôle de la glycémie 2) Réduction de la masse corporelle 3) Réduction de la pression artérielle
87
L'augmentation de la natriurèse est un effet transitoire, partiel ou complet à la suite d'une prise d'inhibiteurs de SGLT2 ?
Transitoire
88
Quelles sont les conséquences d'une diminution de la précharge et de la postcharge causée par les inhibiteurs de SGLT2?
- Augmentation transitoire de la natriurèse - Diminution modeste de la pression artérielle - Effet diurétique - Vasodilatation
89
Quelle est la conséquence d'une faible amélioration du métabolisme énergétique causé par les inhibiteurs de SGLT 2?
Changement de source d'énergie, donc augmentation de l'utilisation des corps cétoniques
90
Quelles sont les actions directes, sur le coeur, d'une utilisation d'inhibiteurs de SGLT2?
- Inhibition des échangeurs Na+/H+ - Augmentation de la formation de glucagon - Diminution de la fibrose cardiaque - Diminution des adipocytokines pro-inflammatoires.
91
Quelles sont les 5 phases du potentiel d'action ventriculaire ? Explique.
Phase 0: Dépolarisation rapide; changement brusque du potentiel membranaire Phase 1: Repolarisation transitoire : sortie des ions K+ Phase 2: Plateau : équilibre électrique Phase 3: Repolarisation: inactivation des canaux Ca2+ Phase 4: Repos et rétablissement de l'équilibre ionique. Pompes et échangeurs
92
Quelles sont les 4 classes de médicaments pouvant avoir un impact sur le potentiel d'action ventriculaire ?
1) Bloqueurs de canaux sodiques = class 1 2) Beta-bloqueurs = class 2 3) Bloqueurs de canaux potassiques = class 3 4) Bloqueurs de canaux calciques= class4
93
quel modocs/ classe affecte quel phase du pa ventriculaire?
class 1 - na - depo class2- b-bloqueurs - hyperpo-repos class 3- k+- repo class 4- ca2+- hyper- repo

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