Cours 6 Flashcards
(34 cards)
Quel Récepteur de la sérotonine est particulier et pourquoi?
Le récepteur 5-TH 3 car c’est le seul récepteur de monoamine à être ionotrope
Il est cationique non-sélectif
Quel est la voie de synthèse de la sérotonine?
Triptophane => (Try hydrolase, TH) => 5-hydroxytryptophane => (ac. aromatique décarboxylase, AADC) => Sétotonine (ou 5-TH)
Quel est l’effet de la cocaïne?
La cocaïne empêche la récupération de la dopamine par le transporteur DA. La concentration synaptique augmente alors anormalement causant une euphorie.
Quel est l’effet des antipsychotiques?
Les antipsychotiques bloquent le récepteur D2 empêchant l’autorégulation de la dopamine. La cell ne sait pas quand cesser la production et la concentration synaptique de la dopamine augmente.
Quels sont les effets de l’ecstasy? (MDMA)
Effets similaire à l’amphétamine puisque sa structure moléculaire s’y apparente. Abolit le pH intra vésiculaire empêchant le chargement de la sérotonine. Sans gradient de proton, le 5-HT ne peut être chargé ni libéré. La recapture de 5-HT est également bloquée et le transporteur fonctionne inversement. Le surplus de 5-HT n’est pas dégradé par l’enzyme MOA causant l’augmentation générale du niveau de sérotonine dans le cerveau. L’ecstasy cause aussi une dégénérescence des terminaison sérotoninergiques.
Quel est l’effet de l’amphétamine?
L’amphtamine force le transporteur DAT à travailler à l’envers faisant sortir la DA plutot que de la récupérer. L’amphétamine empêche également la création du gradient de proton nécessaire au chargement la DA dans les vésicules par les VMAT. Cause une augmentation générale du niveau de DA dans le cerveau.
Quel est l’effet de la Fenfluramine?
La Fenfluramine est un dérivé de l’amphétamine et a les mêmes effets mais en agissant sur le transporteur 5HT. Il forcel a sérotonine plutot que sa récupération en forcant le transporteur à travailler à l’envers.
De quelle façon la libération de vésicule de dopamine est elle régulée?
L’autorécepteur de type D2 agit comme thermostat et peut stopper la libération de DA lorsqu’il y en a suffisamment dans la synapse. Un transporteur DAT recycle ensuite la dopamine pour éviter une concentration trop élevée de DA libre dans la fente synatique.
Quel est le rôle de l’autorécepteur 5-HT 1B/1D
Il agit comme thermostat et régule la libération de la sérotonine par la terminaison. Son rôle est identique à celui du récepteur D2 de la dopamine.
Quels récepteurs de la dopamine sont couplés positivement à l’adenylyl cyclase?
Et négativement?
Les récepteurs de type D1 (D1 et D5) sont couplés positivement
Les récepteurs de type D2 (D2, D3 et D4) sont couplés négativement
Quelle enzyme dégrade le surplus de dopamine et de sérotonine?
Quel médicament bloque cette enzyme et pourquoi?
MOA (monoamine oxydase) dégrade le surplus de dopamine et de sérotonine. (Même enzyme pour tous les momoamines)
La pargyline inhibe cette enzyme pour garder la cencentration de dopamine et sérotonine élevée. Comme la dopamine et la sérotonine agissent sur l’humeur, la pargyline est un antidépresseur
Quels transporteurs permettent de charger les monoamines dans les vésicules? Et quelle autre structure est nécessaire?
(Monoamine = DA et 5-HT)
Les vésicular monoamine transporter (VMAT) charge la dopamine grâce à un échange avec un proton. Pour cette raison, une pompe à proton est nécessaire à l’instauration du gradient.
Exprime la voie de synthèse des catécholamine
Catécholamine = DA et adrénaline
Tyrosine => (tyrosine hydroxylase, TH) => DOPA => (Décarboxylase ,AADC) => Dopamine => (Dopmine ß-hydroxylase) => Noradrénaline => (phényléthanol-amine-N-methyl transférase) => Adrénaline
Quels sont les effets des kinases sur quelles structures ont ils un effet?
Les kinases peuvent mener à un changement dans le fonctionnement des canaux voltage dépendant en augmentant leur sensibilité, mais aussi sur le fonctionnement de la machinerie enzymatique de production des neurotransmetteurs. Les kinases peuvent également agir sur des facteurs de transcription et modifier l’expression d’un gène pouvant modifier à long terme la dépendance des kinases aux neurotransmetteurs. Les kinases peuvent aussi venir modifier le nombre de canaux exprimés à la surface de la membrane post. Bref les kinases sont responsable de la majorité des changement au sein du neurone
Qu’arrive t’il lorsque l’on utilise de forte dose d’un médicament sur une longue période de temps?
La cell tend à se désensibiliser. le récepteur de la mol est phosphorylé par les kinases permettant le liaison de la ß-arrestine. Désactivant le récepteur à court terme en empêchant sa liaison. À long terme, le récepteur est internalisé dans la cell.
Comment fonctionne un agoniste, antagoniste et un agoniste inverse?
L’agoniste agit comme le liant ordinaire et lance la voir standart,
L’antagoniste bloque le site de liasion du ligand sans stopper l’activité constitutive du récepteur. L’activité basale reste inchangée.
L’agoniste inverse va se lier au recepteur et stopper son activité constitutive, se faisant, l’agoniste inverse fait l’action opposée au ligand ordinaire
Explique le fonctionnement des canaux GIRK
L’ACh se lie au recepteur mAChR lié à une prot G hétérotrimérique. En consomant un GTP, il libère un dimère ßy qui diffuse localement et active le canal GIRK qui laisse sortir le K
Le dimère ßy peut il diffuser dans toute la cell lorsque activé pas ACh?
Non ce dimère ne diffuse que très localement
Quel effet a l’augmentation de la conc. de Ca²+ intracell sur les enzymes fabriquant les neurotransmetteurs?
L’augmentation de conc. Ca²+ active les kinases qui peuvent alors phosphoryler les enzymes les stimulants.
Pourquoi le courant calcique à la membrane augmente en présence d’un agoniste de la norépinéphrine?
Les récepteurs couclés aux prot G (RCPG) ß-noradrénergiques, stimulés par l’agoniste vont recruter des PKA par leur voie métabolique. Les PKA vont phosphoryler les canaux calciques voltage dépendant les rendant plus sensible au voltage. Ainsi, la probbilité et proportion des canaux qui seront ouvert sera plus grande en prsence de courant augmentant le courant calcique enregistré.
Quel est le rôle des prot Kinases?
Et les phosphatase?
Les kinases ajoutent un Pi sur une protéine
La phosphatase enlève un Pi
Quel est le mécanisme d’activation des kinases:
PKA
CaMKII
PKC
PKA: AMPc vient lier la prot et libère les sites catalytiques permettant à celle-ci de phosphoryler des substrats.
CaMKII: Le Ca est lié par la calmoduline qui viens déplier la prot et libère le domaine catalytique en le séparant du domaine régulateur. Est activé par l’augmentation de la [Ca²+] intracell
PKC: Activation par la liaison au diacylglycerol membranaire et au calcium dépliant ansi le prot, libérant le domaine catalytique du domaine régulateur.
Quelles sont les sources d’entré du Ca intracell?
Et de sortir?
Entré: par les canaux Ca²+ voltage et ligand dépendant
Par canaux Ca²+ du RE vers cytoplasme activé par IP³ et Ryanodine
Sorti: Par canaux échangeure Ca-Na
Pompe à Ca vers extracell,RE ou mitochondries
Laison par prot tampon liant le Ca ou prot effectrice liant le Ca
Qu’est ce que l’adénylyl cyclase, sa fonction et sa voie de signalisation?
Et la guanylyl cyclase?
Une enzyme membranaire qui est activé par un ATP, le transforme en AMPc, celui-ci l’envoi activer un canal Calcique et une protéine kinase.
C’est la même chose pour la Guanylyl sauf qu’il transforme le GTP en GMPc
