Cours 8 - FINAL Flashcards
(88 cards)
1
Q
Definir genotoxicite
A
dommages induits a l’ADN suite a l’exposition a des contaminants
2
Q
Comment les mutations peuvent etre augmente au niveau de l’ADN?
A
mecanisme de reparation de l’ADN sont debordes
3
Q
Donner les noms des differents contaminants genotoxique?
A
- clastogenes
- mutagenes
- teratogenes
- cancerigenes
4
Q
Definir clastogene
A
briser ou pertuber les chromosomes
5
Q
Definir mutagenes?
A
augmenter le nbr de mutation
6
Q
Definir teratogenes?
A
induire des malformation pdt le developpement
7
Q
Definir cancerigenes
A
mener a la multiplication cellulaire non controles
8
Q
Que font les dommages genotoxiques principal?
A
- probleme sur un des 2 brins d’ADN (a cause des ERO)
- probleme sur les deux brins (ERO)
- formation d’adduits d’ADN (Hap qui se lit a la mol d’ADN)
9
Q
Definir adduits d’ADN?
A
composé (xénobiotique ou métabolite) se lie de manière
covalente à l’ADN –> empeche la replication et modifie l’expression
10
Q
Qu’est ce qu’un ERO peut cree?
A
peoxydation des lipides –> formation de malondialdehyde
11
Q
Que fait m?
A
forme des adduits d’ADN
12
Q
Qui d’autre peut produire des adduits ?
A
produits de la phase 1
13
Q
Y a-t-il un lien entre la
présence de ce HAP et
CYP?
A
hap –> antropocene
CYP est regules positivement par la presence de contaminantns (induits) donc + de HAP = + de CYP1
14
Q
Comment la genotoxicite peut etre un biomarqueur
A
par rapport aux nombre d’adduit d’ADN retrouve suis a l’exposiiton au benzo(a)pyrene (BaP)
15
Q
Definir dysfonctionnement enzymatique?
A
contaminants ont un effet sur les enzymes cellulaire
16
Q
Que peuvent faire les metaux sur les enzymes?
A
-se lier des protéines et altérer leur structure
secondaire ou tertiaire
ou
-un metal va etre neccesaire pour stabiliser la structure de la prot ou l’enzyme et il est echanger avec un autre metal–> modification de la prot ou enzyme
-bloquer des sites actifs (metal non essentiel)
17
Q
Comment le dysfonctionnement enzymatique comme biomarqueur?
A
grace aux heme
18
Q
Definir heme
A
-cofacteur contenant un atome de métal (Fe), jouent
un rôle crucial de le transport de gaz
19
Q
Definir porphyrines
A
lors de la synthese de l’heme, les etapes intermediaires produise les porphyrines (ce qui est detecte)
20
Q
Que permet de faire effet de biomarqueur?
A
alteration de l’activite des porphyrines par des metaux (HAP et BPC)
21
Q
Comment on collecte ces biomarqueurs ?
A
urine ou adn dans les tissu
22
Q
Que fait le mercure sur les porphyrines?
A
cause l’oxydation des porphyrines reduites
23
Q
Comment retrouve t’on des traces de porphyrines oxydees?
A
dans l’urine car c’est la ou elles sont excretes
24
Q
Definir retinoides?
A
composants essentiels a plusieurs fonction biologiques
25
de quel famille font partie les retinoides ? sont'il conserver?
vitamine A
| biologiquement actif ou en reserve dans les tissus
26
D'ou sont issu les retinoides?
carotenoides qui viennent de la nourriture
27
Ou sont majoritairement stocke les retinoides?
dans le foie
28
Comment les retinoides peut servir de biomarqueur ?
on regarde dans le foie le nombre de retinoides car le nbr diminue suite a une exposition aux contaminants organiques
29
Que sont les biomarqueurs moleculaire finalement
des bons biomarqueurs precoce
| permettent quon reagisse avant que les dommages soit aux niveaux d'organisation superieurs
30
Definir cytoxicite ?
toxicite causant la mort cellulaire
31
Definir histopathologie
toxicite causant des dommages aux tissus
32
Donner des exemples de marqueurs de cytotoxicite
- necrose
| - pycnose
33
ou se trouve la necrose? Pynecrose?
- a l'echelle de la cell entiere
| - a l'echelle des noyaux
34
Quelles sont les limites potentielles de ces marqueurs?
-Sources de variation
non-écotoxicologiques
• Études principalement qualitatives
35
Definir necrose
atteinte à l’intégrité cellulaire qui mène à la mort prématurée d’une
cellule
36
Definir pycnose
Changement de la distribution de chromatine dans le noyau,
indicateur de nécrose. La chromatine se condense en une masse facilement
visible par coloration
37
Comment la necrose est il un biomarqueur ?
differents types de lesion necrotiques
| -lesion associe a un organe en particulier en raison de l'action specifique du contaminant
38
Comment .e cd est il transporte au niveau des rein?
transport avec les meallothioneines
39
a quoi sert alors les mt?
biomarqueurs d'exposiiton hepatiques (foie)
40
on retrouve ton principalement de la cytoxicite suite a l'action des metallotheioneines?
dans le rein avec une alteration du fitness
41
Comment mieux quantifier la
| nécrose?
quantite de TCE (trichloroethylene)
42
Que se passe til lors de la detoxification de TCE ?
prod de la molecule necrotique DCVCS pdt la phase I
43
Comment est la toxicite du DCVCS
+ forte que celle du TCE
44
Comment utiliser la necrose comme biomarqueur?
- Cultures cellulaires, observations au microscope → très qualitatif !
- Utilisation de l’essai LDH → quantitatif
45
Qu'est ce que LDH?
relacheemnt de lactate deshydrogenease (LDH) vers le milieu extracelluaire par la necrose
46
Que reprensente alors la lDH
un biomarqueur de la mort cellulaire
47
Comment est mesure le LDH?
calorimetrie
48
Que se passe il suite a l'exposition au DCVCS DU TCE?
augmentation de la quantite de LDH libere pendant la necrose
car + il y'a de TCE plus il ya de DCVCS
49
Quels sont les 2 biomarqueurs pour voir les effets de l'exposition au trichlorethylene?
essaie LDH et la necrose
50
Definir apoptose?
mort cellulaire programmée. Phénomène distinct de la nécrose
51
Quelles sont les etapes de la necrose?
Gonflement cellulaire → intégrité membranaire Nécrose compromise → lyse cellulaire
52
Qu'elles sont les etapes de l'apoptose?
Réduction cellulaire → séparation en corps apoptotiques → phagocytose
53
Que se passe til au niveau de la chromatine durant l'apoptose?
chromatine se condense pendant que le cytoplasme retrecit.
| cellule apoptique se detache des cell adjacentes + forme irreguliere --> cell se brise en corps apoptotiques
54
Comment l'apoptose peut servir de biomarqueur?
cell endomagee peut initer le processus dans un tissu affecte
55
comment se fait l'activation de l'apoptose ?
par les enzymes caspases (serie d'enzyme) et peut etre induite par des signaux externes
56
Differnece entre les biomarqueurs necrose et apoptose ?
apoptose est un biomarqueur pour des concentrations de contaminants plus faible que la necrose --> prevention + precoce
-aussi induite par des proccessus cellulaire normaux
57
Definir granules
vésicules
accumulant les métaux pour
excrétion
58
Que signifie une autre concentration de granules de metaux dans les tissus d'invertebres
mecanisme de detoxification
59
Quelle sera ce mecanisme chez le cloporte ?
cuprosome riche en cuivre et en plomb
60
Chez quel autre organisme les granules sont un bon biomarqueur ?
moule d'eau douce
61
Comment est la reponse des observations sur la cytotoxicite et histopathologie ?
Réponse souvent généraliste aux contaminants. Souvent qualitatif
62
Quelles sont les differentes facons DE detecter lhisto et cyto?
- necrose, essai LDH
- apoptose, denombrement de corps apoptotiques
- inflammation, presence/absence de leucocytes
- + quantitative: -pigments et granules
63
A quel autre niveau de l'ADN les contaminants peuvent ils endommager?
au niv de la chromatide et des chromosomes
64
Qu'augmente leffet des contaminants sur les chromosome?
- risque somatique --> cancer
| - risque genetique --> hereditaire -->risque a la population
65
Donner un exemple de recombinaison de chromosome?
echange d'information de chromatide-soeurs`
66
Comment identifier le phenomene echange info chromatine soeur?
colore l'une des chromatides avec du bromodésoxyuridin --> remplace T dans l'ADN
67
A quoi sert la colration des t peut donc servir ?
comme biomarqueur a des contaminants mutagenes
68
A quoi sont correles les echanges chromatides-soeurs?
aux dommages a l'ADN --> augmentent avec les mutagenes
69
Donner 2 exemples d'utilisation de ce biomarqueur (t)?
- oxyde de tributhyletain (TBTO chez la moule bleur et annelide
- genotoxicite generale chez la souris grise
70
Donner d'autre type de biomarqueur issu du dommages a l'ADN?
- abberations chromosomales (portion absente ou en +, - dans un chromosome)
- micronoyau: portions nucleaire isolees dans le cytoplasme, hors du noyau
- aneuploidie --> nbr anormal de chromosomes
71
Comment observe t'on les chromosomes généralement ? Duree et expertise?
au microscope
long
grande expertise et rigueur
on peut aussi les observer au cytometrie en flux
72
Definir cancer
proliferation et/ou differenciation cellulaire inappropriée
-series d'evenements irreversibles a faible probabilite
--> hyperplasie neoplasique
73
Que fait la neoplasie (proliferation anormale de cellule) ?
```
peut etre
-benigne
-maligne --> metastase
en gen:
-croissance rapide
- envahissent les tissus avoisinants
-sont transportes ailleurs dans le corps
-non differenciees
```
74
Quelles sont les 2 modeles de prediction de l'effet de l'exposition a un contaminant cancerigene?
- modele lineraire sans seuil (assumer a tord)
| - modele de repond a un seuil (phase de latence car on ne voit pas la reponse directement)
75
Comment se fait la detection d'un agent chimique cancerigene?
- (1)PAS DE RECOVERY --> biomarquuers cytotoxique (x de reparation cellulaire, necrose ou apoptose)
- (1)RECOVERY --> biomarqueurs moleculaire (processus de detxofication cellulaire, phase et II, excretion, reparation de l'ADN)
- (1)PHASE D'INITIATION --> formation d'une tumeur latente, modif permanente de l'ADN
- (2) PROMATION DE LA PROLIFERATION--> clonage des cell modifies
- (3) PROGRESSION EN 1 TUMEUR
- -> biomarqueurs histopathologiques/cancers
- (4) METASTASIE dans l'organisme
76
Comment a ton vu que le cancer etait un biomarqueur utile?
Probabilité de développer un
cancer augmente avec
l’exposition aux BPC
77
Quels sont les principals degats des contaminants cancerigenes?
- initier la cancerogenese --> oncogenes, genes suppresseurs
- promouvoir la cancerogeneese --> empecher la reparation de l'ADN
78
Sont-ils des biomarqueurs tardifs ou precoces? Nbr de sources?
Tardif
| plusieurs sources
79
Pour quoi est-il est un bon marqueur ?
fitness de l'individu car integre plusieurs niveaux d'organisation biologiques
80
Donner les 3 biomarqueurs au niv des cell, tissus et organes?
-La cyto/histopathologie : nécrose (LDH), apoptose, granules
-Les anormalités de l’ADN : échanges de chromatides, aberrations
chromosomales, micronoyaux
-Cancers : néoplasies, tumeurs, métastases
81
Quel est l'organe le + utile en ecotoxicologie ? pq?
foie du poisson
plusieurs car il y'a des biomarqeurs moleculaires , cellulaire ou de tissus sont utilisables pour les metaux et contaminants organiques
82
Que se passe t'il dans le foie ?
- detoxification de xenobiotiques et contaminants, lieu de plusieurs reactions enzymatiques --> les contaminants peuvent y etre active
- + sensible a la proliferation cellulaire
83
Que retrouve t'on comme biomarqueur dans le foie?
-metallothioneines (grande affinité pour métaux
inductibles
excrétion dans lysosomes)
-stress oxydatif (prod d'ERO, peroxydation des lipides, prod de MDA)
-cancer (baisse de reparation d'ADN, tumeurs, metastases)
-abberations chromosomales
-necrose et/ou apoptose
84
Comment agissent les modifications sur l'individu?
effet subletaux --> effet adverses sur le fitness
85
Donner les diff effets subletaux?
```
- Croissance
– Développement
– Reproduction
– Physiologie
– Immunologie
– Comportement
```
86
Donner les differentes caracteristiques de l'effet sur la croissance?
- facile a mesure car integre des effets biochimiques et physiologiques
- relation dose-reponse lineaire, parfois avec seuil ou modele dose-reponse diphasique
87
Decire le modele hormese?
augmentation de a croissance a faibles doses, puis reduction
88
Decrire le modele lineaire sans seuil?
Diminution de la
croissance avec
exposition au
contaminant
