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Maladie infectieuses et immunité antimicrobienne (SBM-2011) > Cours 8: Virus de l'influenza > Flashcards

Cours 8: Virus de l'influenza Flashcards

1
Q

Que veut dire IVRI?

A

Infections des voies respiratoires inférieurs

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2
Q

Vrai ou faux? Il y a plus de 200 virus respiratoires qui cause le même type de symptômes

A

Vrai

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3
Q

Il existe deux types de virus pouvant causer des IVRI, quels sont-ils?

A
  1. Les virus à ADN
  2. Les virus à ARN
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4
Q

Nomme quelques virus respiratoires à ADN pouvant causer des IVRI. (3)

A
  1. Adénoviridae (adénovirus 1-51)
  2. Parvoviridae (bocavirus)
  3. Polyomaviridae (WU, KI)
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5
Q

Nomme quelques virus respiratoires à ARN pouvant causer des IVRI? (5)

A
  1. Orthomyxoviridae (Virus de l’influenza A, B, C)
  2. Paramyxoviridae (Virus de parainfluenza 1-4)
  3. Pneumoviridae (virus respiratoire syncitial A et B ou le métapneumovirus humain)
  4. Picornaviridae (rhinovirus 1-102, entéro, parecho, cardiovirus
  5. Coronaviridae (OC43, 229E, NL63, MERS, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2)
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6
Q

Quand serait apparue l’influenza chez les animaux et chez les humains?

A

L’influenza serait apparue il y a 6000 ans chez les oiseaux et 4500 ans chez l’homme en Chine, suite à la domestication des oiseaux

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7
Q

Quelle a été la première référence à une épidémie de grippe?

A

Le document d’Hippocrate qui, il y a 2400 ans, décrit une épidémie de toux, suivie de pneumonies et autres symptômes typiques, dans le nord de la Grèce

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8
Q

Quand aurait été la première épidémie de grippe officielle?

A

La première épidémie de grippe officielle a été décrite en 1580

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9
Q

D’où dérive le nom du virus de l’influenza?

A

Il dérive du:
1. Terme latin « coeli influentia » qui signifie sous l’influence des astres
2. Une expression italienne influenza « di freddo » qui singnifie sous l’influence du froid (faisant référence au caractère saisonnier de la grippe, donc qui circule pendant l’hiver normalement)

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10
Q

Décris la grippe espagnole H1N1 de 1918?

A

L’une des pandémies les plus meurtrières qui a conduit à la mort de 40-50 millions de personnes (25% de la population mondiale) suite à des surinfections bactériennes et au manque d’antibiotique (beaucoup de facteurs qui s’additionnent qui mène à plusieurs morts)

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11
Q

Quelles sont les conséquences de cette pandémie? En quelle année ces évènements se produisent-ils? (2)

A
  1. Cette pandémie a permis d’accélérer l’identification du virus en 1931 par Richard E. Slope.
  2. En 1933 le virus de l’influenza fut isolé pour la première fois chez l’humain par Wilson Smith qui a ensuite isolé le virus chez le furet
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12
Q

De quoi est responsable la maladie de l’influenza?

A

Les virus de l’influenza sont responsables de maladies respiratoires dans différentes régions du monde (épidémies annuelles, pandémies occasionnelles) et chez certaines personnes peut causer des maladies graves

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13
Q

Que peut faire les virus de l’influenza aux transplantés? (4)

A
  1. Des complications pulmonaires
  2. Des manifestions extrapulmonaires
  3. Haut risque de dysfonctionnement et de rejet d’organe
  4. Haut taux de mortalité
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14
Q

Que peut faire les virus de l’influenza aux personnes immunosupprimées?

A

Les virus de l’influenza peuvent prédisposer des individus immunosupprimés à des infections fatales par d’autres pathogènes (bactéries, aspergillus fumigatus). En effet, puisque leur système immunitaire déjà affaibli est occupé à combattre l’influenza, cela laisse place à d’autres infections.
Chez les immunosupprimés, les infections à virus influenza peuvent persister pendant de longues périodes malgré le traitement antiviral

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15
Q

De quelle famille fait partie le virus de l’influenza?

A

Orthomyxoviridae

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16
Q

Quels sont les trois genres de virus de l’influenza?

A
  1. Influenza A
  2. Influenza B
  3. Influenza C/D
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17
Q

Vrai ou faux? L’influenza B est le seul qui peut faire des pandémies

A

Faux, c’est le A qui peut le faire

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18
Q

Quelles sont les sous-types de l’influenza A?

A

HA = 18, mais H1 et H3 sont présents chez l’humain
NA = 11 (N1, N2)
**On peut faire toutes les combinaisons possibles des deux HA et NA afin de créé les différentes influenza.

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19
Q

Quelles sont les deux souches issues de cette influenza A?

A
  1. A/Sydney/5/97 (H3N2)
  2. A/Beijing/262/95 (H1N1)
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20
Q

Quel genre d’influenza n’évolue pas dans le temps, mais est tout de même virulant?

A

L’influenza B

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21
Q

Quelle est la souche principale de l’influenza B?

A

B/Harbin/7/94

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22
Q

En ce qui concerne les genres influenza C et D, chez quel mammifère ces dernières sont-elles encore présentes?

A

Influenza C: Encore chez les humains, mais c’est très banale
Influenza D: Seulement chez les bovins

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23
Q

Nomme les caractéristiques virologiques principales des virus influenza? (famille, virion, génome, protéines, types, déterminants immunogéniques majeurs)

A
  1. Famille: Orthomyxoviridae
  2. Virion: Enveloppé, capside hélicoïdale
  3. Génome: ARN, segmenté (7-8 segments), polarité négative ayant une grosseur de 12.9 à 14.6 kb (moitié de la grosseur de la covid, donc manipulation en laboratoire plus facile)
  4. 9-12 protéines selon le type
  5. A, B, C et D. Multiples sous-types (A) et souches (pour A et B)
  6. Déterminants immunogéniques majeurs (surface des virus): protéines de l’enveloppe (hémagglutinine et neuraminidase)
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24
Q

Réviser la diapositive 9 du cours 8

A

Ok

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25
Q

Quels sont les protéines de surface retrouvé sur l’enveloppe du virus de l’influenza A? (3)

A
  1. NA (utilisé pour les vaccins)
  2. HA (utilisé pour les vaccins)
  3. M2 (canal ionique qui est la cible des vecteur viral)
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26
Q

De quoi est composé l’enveloppe lipidique de ces virus?

A

De la membrane des cellules hôtes

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27
Q

De quoi est composé ARN de ce virus? (8)

A
  1. PB2
  2. PB1
  3. PA
  4. HA
  5. NP
  6. NA
  7. M
  8. NS
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28
Q

Quelles sont les trois protéines non-structurales de l’influenza A?

A
  1. NS1
  2. PB1-F2
  3. N40
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29
Q

Réviser la diapositive 10 du cours 8

A

Ok

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30
Q

Combien retrouve-t-on de segments dans l’ARN du virus influenza A?

A

8 segments

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31
Q

Que retrouve-t-on dans le premier segment? Quels sont les fonctions de ce segment?

A

La protéine PB2 est codé par ce segment.
C’est une sous-unité de l’ARN polymérase qui joue un rôle dans la reconnaissance des pré-ARNm

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32
Q

Que retrouve-t-on dans le deuxième segments? Quels sont les fonctions de ce segment?

A
  1. PB1: Sous-unité de l’ARN polymérase. Joue un rôle dans l’élongation
  2. PB1-F2: Activité pro-apoptotique
  3. PB1-N40: Rôle proposé: maintien de la balance d’expression de PB1 et PB1-F2
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33
Q

Que retrouve-t-on dans le 3e segments? Quels sont les fonctions de ce segment?

A

La protéine PA est encodé par ce segment.
C’est une sous-unité de l’ARN polymérase qui a une activité endonucléase.

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34
Q

Que retrouve-t-on dans le 4e segments? Quels sont les fonctions de ce segment?

A

La protéine HA est encodé par ce segment.
C’est une glycoprotéine de surface et également un antigène majeur. Elle permet la liaison au récepteur cellulaire et permet la fusion virale.

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35
Q

Que retrouve-t-on dans le 5e segments? Quels sont les fonctions de ce segment?

A

La protéine NP est encodé par ce segment.
C’est une protéine de liaison à l’ARNv. Elle a également un rôle dans l’import nucléaire du RNPv

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36
Q

Que retrouve-t-on dans le 6e segments? Quels sont les fonctions de ce segment?

A

La protéine NA est encodé par ce segment.
C’est une glycoprotéine de surface. Elle possède une activité sialidase. Elle participe également dans le relâchement du virion.

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37
Q

Que retrouve-t-on dans le 7e segment? Quels sont les fonctions de ce segment?

A

Les protéines M1 et M2 sont encodées par ce segment.
M1: C’est une protéine matricielle. Elle joue également un rôle dans l’interaction avec le RNPv, dans la régulation de l’export nucléaire et du bourgeonnement viral.
M2: C’est une composante du canal ionique. Elle aide également dans la décapsidation du virion et de son assemblage.

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38
Q

Vrai ou faux? La protéine M2 est une cible pour les antiviraux. Par contre, on observe une résistance aux antibiotiques de la part de toutes les souches

A

Vrai

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39
Q

Que retrouve-t-on dans le 8e segment? Quels sont les fonctions de ce segment?

A

Les protéines NS1 et NS2 (NEP) sont encodées par ce segment.
NS1: C’est un antagoniste de l’interféron. De plus, cette protéine est responsable de la régulation de l’expression génétique de l’hôte.
NS2 (NEP): Joue un rôle dans l’export nucléaire des RNPs

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40
Q

Quel est le cycle réplicatif des virus de l’influenza? (4)

A
  1. Attachement et entrée (endocytose) du virus. Le virus s’attache par les récepteurs d’AS alpha-2,3 ou alpha-2,6 présent dans les mucose de l’humain et du furet.
  2. Par la suite, il y a fusion et décapsidation du virus.
  3. Réplication du virus et synthèse des protéines virales. En effet, le virus va aller au noyau où il est sous forme ARNv (-) au départ. On le transforme alors en ARNm afin de traduire le code et d’assembler les protéines nécessaire à la survie du virus.
  4. Assemblage du virion et détachement de la cellule
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41
Q

Réviser la diapositive 12 du cours 8

A

Ok

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42
Q

Deux types de changements antigéniques sont observés chez le virus influenza. Quels sont-ils?

A
  1. Glissement antigénique
  2. Cassure antigénique
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43
Q

Qu’est-ce que le glissement antigénique?

A

Le glissement antigénique est dû à l’accumulation progressive de mutations au cours de la réplication du génome, la structure antigénique globale du virus n’est pas modifiée (antigenic drift). En effet, de petite mutation se font à chacun des cycles réplicatifs, parfois ces mutations ne font rien et d’autres fois cela va changer l’ancestral.

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44
Q

Quel type de virus influenza fait du glissement antigénique?

A

Le virus influenza de type A et B

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45
Q

Qu’est-ce que la cassure antigénique?

A

Cela est dûe à des réassortiments génétiques entre des virus de types différents et donnant naissance à de nouveaux virus (antigenic shift).
Souvent observé chez le porc, puisque ce dernier possède deux récepteurs, donc deux souches différentes peuvent s’y lier et former un nouveau virus. C’est ainsi que la pandémie H1N1 a été débutée.

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46
Q

Quel type de virus influenza fait une cassure antigénique?

A

Virus influenza de type A seulement

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47
Q

Quels sont les différentes pandémies de l’influenza chez l’homme en ordre chronologique? (4)

A
  1. 1918: La grippe espagnole de H1N1
  2. 1952: Asian influenza H2N2
  3. 1968: Hong Kong influenza H3N2
  4. 2009: Influenza pandémique H1N1
  5. 2020: SARS-CoV-2
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48
Q

Les deux pandémies de H1N1 était-il fait du même virus?

A

C’était des virus très similaire, plus que la H3N2. Ainsi, les personnes plus âgées avait une meilleure immunisation au virus la deuxième fois et étaient moins infectées.

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49
Q

Vrai ou faux? H3N2 et la deuxième H1N1 sont des influenza qui circule encore dans le monde

A

Vrai

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50
Q

Vrai ou faux? Les souches de l’influenza saisonnières peuvent venir nous aider à ce former des anticorps et diminue les impacts des virus influenza pandémique qu’on peut attraper.

A

Vrai

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51
Q

Vrai ou faux? La rupabière (H5N1 chez les oiseaux) est un virus très contagieux dont 6/10 personnes peuvent en mourrir. On croit que c’est la prochaine pandémie étant donné que ce virus n’est plus en circulation depuis 1998.

A

Vrai

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52
Q

Réviser la diapositive 14 du cours 8

A

Ok

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53
Q

Réviser les diapositives 15-16 du cours 8

A

Ok

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54
Q

Quel réassortiment du génome a causé le virus de la grippe A H1N1 de 2009?

A

Réassortiment du virus porcin, humain et aviaire.
On observait également qu’il n’y avait pas d’immunité sauf pour les sujets nés avant 1957

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55
Q

Réviser la diapositive 17 du cours

A

Ok

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56
Q

Vrai ou faux? Les virus vont faire des mutations en fonction des anticorps qu’on possède pour pouvoir nous infecter plus efficacement

A

Vrai

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57
Q

On observe que beaucoup de pandémie débute en Asie. Donc, pourquoi l’Asie est-elle incubatrice de beaucoup de virus de la grippe? (5)

A
  1. La proximité entre l’homme et les oiseaux serait responsable de l’émergence de nouveaux virus
  2. Il y a de nombreuses petites fermes en Chine et, de plus, les régions asiatiques sont densément peuplées.
  3. Les régions tropicales, comme les régions d’Asie du sud, représentent des zones où la transmission virale est continue.
  4. Ensuite, la transmission aux autres régions est facilitée grâce au transport maritime ou aérien.
  5. La promiscuité (voisinage « overcrowding ») dans la vie quotidienne en Asie entre les hommes et les animaux permet une transmission facilitée des souches aviaires à l’homme.
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58
Q

Quelles sont les statistiques des épidémies annuelles de l’influenza au Canada? (4)

A
  1. 5 millions d’Infections
  2. 50 000 d’hospitalisations
  3. 5 000 décès
  4. 1.5 millions de journées d’absentéisme.
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59
Q

Pour les personnes immunocompétentes, quelles sont les manifestations cliniques (symptômes) d’une infection grippale de l’influenza? (8)

A
  1. Fièvre de plus de 38 degrés avec des poussées jusqu’à 41 degré.
  2. Frissons
  3. Maux de tête persistants
  4. Douleurs musculaires (myalgie) et dans des articulations
  5. Manque d’appétit
  6. Étourdissements
  7. Larmoiements, sensations de brûlure des yeux
  8. Toux, maux de gorge, enrouement et congestion nasale
60
Q

Quels sont les complications des virus de l’influenza? (4)

A
  1. Otites
  2. Conjonctivites
  3. Pneumonies virales ou bactériennes chez les groupes à risque (l’influenza affaiblie le système immunitaire et laisse place à d’autres infections) (les enfants de 6 à 23 mois, les personnes atteintes d’une maladie chronique (maladie cardiorespiratoire) et les personnes agées).
  4. Complications plus sévères: cardiaques et syndrome de Reye (encéphalopathie non-inflammatoire causant une dysfonction hépatique), système nerveux central
61
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1 de 2009, quel est le taux de reproduction de base (Ro: nombre moyen d’individus qu’une personne infectieuse pourra infecter)?

A

1.3 à 1.7

62
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1 de 2009, quel est le taux d’attaque (nombre de nouveaux cas pendant une période/nombre de personnes à risque pendant la même période)?

A

11%

63
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1de 2009, quel est le taux d’hospitalisation?

A

Il est variable, mais il est plus élevé pour les enfant de moins de 5 ans.

64
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1 de 2009, quel est le taux d’admission aux soins intensifs?

A

De 9 à 36% des patients hospitalisés

65
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1 de 2009, quel est le taux de mortalité associé à l’influenza?

A

Moins de 0,5% (18000 morts dans 214 pays)

66
Q

Lors de la H1N1 de 2009, quel groupe d’âge était le plus affecté?

A

75% des personnes infectées avaient moins de 20 ans. Le groupe le plus affecté a été le groupe d’âge 10-19 ans.

67
Q

Réviser la diapositive 24 du cours 8

A

Ok

68
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1 de 2009, quelle est la période d’Incubation?

A

De 1,5 à 3 jours comme l’influenza saisonnière

69
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1 de 2009, en combien de jour apparaissent les signes cliniques de l’infection?

A

En 1 à 4 jours suite à l’exposition initiale de l’individu au virus

70
Q

Vrai ou faux? L’influenza H1N1 de 2009 peut causer des symptômes gastro-intestinaux

A

Vrai chez environ 10 à 30% des personnes infectées

71
Q

En ce qui concerne l’influenza A/H1N1 de 2009, quelles sont d’autres manifestations de la maladie observées? (3)

A
  1. Encéphalites
  2. Myocardites
  3. Myosites
72
Q

Quels sont les changements histopathologiques de l’influenza? (4)

A
  1. Trachéobronchite
  2. Bronchiolite (perte d’épithélium cilié)
  3. Hémorrhagie intra-alvéolaires
  4. Oedème interstitiel
73
Q

Quels sont les libérations de cytokines pro-inflammatoires? (6)

A
  1. IFN alpha/gamma
  2. TNF-alpha
  3. IL-1
  4. IL-6 (Corrèle avec des symptômes constitutionnels (fièvre et malaise)
  5. IL-8
  6. IL-10
74
Q

Quels sont les facteurs de virulence? (3)

A
  1. Site de clivage de HA (polybasique chez H5 et H7, liaison aux récepteurs humains alpha 2,6)
  2. NS1 (anti-IFN)
  3. Complexe polymérase (PB1, PB2)
  4. NA
75
Q

Avec quelle composante du système immunitaire se fait la réponse immune générale (innée) contre les virus de l’influenza? (5)

A
  1. Lectines
  2. Opsonisation
  3. Complément
  4. Phagocytose par macrophage
  5. Cellules NK
76
Q

Avec quelle composante du système immunitaire se fait la réponse immune humorale (anticorps spécifique)? (3)

A

C’est une réponse surtout dirigée contre HA (aussi NA et M2).
1. IgM
2. IgG
3. IgA

77
Q

Qu’est-ce que la protection homotypique?

A

C’est soit que nous nous somme faite infectée par le même virus de l’influenza 2 fois ou que nous avons été vacciné deux fois contre cette souche.

78
Q

Avec quelle composante du système immunitaire se fait la réponse immune cellulaire?

A

CTLs ont un rôle dans la clairance virale et la prévention des complications (réactivité contre les protéines internes et les glycoprotéines de surface de différents sous-types).

79
Q

Vrai ou faux? La réponse immunitaire cellulaire génère des cellules mémoires lors d’une infection. Ces cellules vont déclenchées une réaction rapide lors d’une deuxième infection.

A

Vrai

80
Q

Quels sont les 4 façons de faire le diagnostic de l’influenza?

A
  1. Détection d’antigènes
  2. Culture cellulaire
  3. RT-PCR
  4. Sérologie
81
Q

Quels sont les tests possibles au niveau de la détection d’antigènes? (2)

A

Ce sont des tests similaires aux tests rapides pour la covid-19.
1. IFA (Immunofluorescence): Les anticorps monoclonaux contre les NP des types A et B
2. ELISA: Plusieurs tests commerciaux. La sensibilité de ces tests est variable selon le type de spécimens et l’âge

82
Q

Quels sont les tests possibles au niveau de la culture cellulaire? (3)

A
  1. MDCK, LLC-MK2: ECP (effet cytopathique) en 2 à 7 jours où il y a hémadsorption positive
  2. Shell vial assay: détection en1 à 2 jours avec une sensibilité d’environ 80%
  3. Confirmation du type par immunofluorescence (NP), de la souche par IHA
83
Q

Quels sont les tests possibles au niveau du RT-PCR? (2)

A

C’est un test assez sensible avec lequel en 3h nous avons les résultats.
1. Gène M (conservé) vs gène HA (sous-typage)
2. 10-20% plus sensible que la culture

84
Q

Quels sont les tests possibles au niveau de la sérologie?

A

C’est test regarde les anticorps dans le sang.
Par contre, on doit attendre 2 semaines avant d’avoir assez d’anticorps dans le sang pour qu’il soit détectable.
1. IHA (souche-spécifique)
2. Neutralisation
3. ELISA

85
Q

Réviser la diapositive 29 du cours 8

A

Ok

86
Q

Comment contrôle-t-on les infections causées par le virus de l’influenza? (2)

A
  1. Vaccination
  2. Agents antiviraux
87
Q

Quel sont les 3 caractéristiques principales du contrôle de l’influenza par la vaccination?

A
  1. Annuelle
  2. Peut ne pas être efficace
  3. Non disponible en cas de pandémie, puisqu’on ne peut savoir la souche
88
Q

Vrai ou faux? Les agents antiviraux sont disponibles en cas d’épidémies ou de pandémies

A

Vrai

89
Q

Quels sont les deux types d’agents antiviraux que nous possédons dans le virus de l’influenza?

A
  1. Inhibiteurs de la protéine M2: Amantadine/Rimantadine (IA)
  2. Inhibiteur de la neuraminidase (IA + IB): Oseltamivir/Zanamivir/Peramivir/Baloxavire (2018)
90
Q

Quels sont les caractéristiques du traitement amantadine/rimantadine? (inhibition, activité spécifique, effets, résistance, facteur de risque, méthode de détection des mutations)

A
  1. Inhibiteur de la protéine M2 (uncoating)
  2. Activité contre le type A seulement
  3. Diminution de la durée des symptômes de 1 à 2 jours si on commence à le prendre max 48h après l’apparition des premiers symptômes
  4. Émergence rapide de virus résistant (30-40%). En 3 à 5 jours de traitement chez les patients immunocompétemps et immunosuppromé ainsi que résistance naturelle depuis 2005
  5. Facteur de risque: excrétion virale si on dépasse les 3 jours
  6. Détection rapide des mutations par PCR/RFLP
91
Q

Quels sont les caractéristiques du traitement zanamivir/oseltamivir? (inhibition, activité spécifique, effets, résistance, effets secondaires)

A
  1. Inhibiteurs de la NA
  2. Activité contre les types A et B
  3. Diminution de la durée des symptômes de 1.5 jours (30%), diminution de la sévérité des symptômes de 40%, puis diminution des complications de 50% (otite/sinusite/bronchite), si on commence oseltamivir 48h après le début des premiers symptômes
  4. L’émergence des virus résistant est rare, mais nous avons eu un cas avec le zanamivir.
    De plus, chez les personnes immunosupprimées 1 à 4% des souches sont résistantes au oseltamivir et ce taux augmente chez les enfants.
    De plus, on observe une résistance naturelle des souches A/H1N1 en 2007-2009 (H274Y) envers l’oseltamivir
  5. Effets secondaires:
    - Bronchospasmes (zanamivir)
    - Nausées/vomissements (oseltamivir)
92
Q

Comment fonctionne l’inhibition sélective de la neuraminidase?

A

L’inhibition de la neuraminidase rend le virus incapable de cliver l’acide sialique et de s’échapper de la cellule, ce qui se traduit par une agglutination et empêche la propagation du virus.

93
Q

Réviser la diapositive 34 du cours 8

A

Ok

94
Q

Réviser la diapositive 35 du cours 8

A

Ok

95
Q

Vrai ou faux? Les inhibiteurs de la neuraminidase (Oseltamivir, Zanamivir et Peramivir (laninamivir)) sont la seule classe d’antiviraux approuvée par la FDA pour le contrôle des infections grippales (prophylaxie et/ou traitement) jusqu’en 2018. Ces derniers vont venir empêcher la libération des virions de la cellule et leur propagation

A

Vrai

96
Q

Parmi l’acide sialique, le zanamivir, oseltamivir quel composé serait plus efficace et pourquoi?

A

Le zanamivir, puisque c’est le seul qui a une interaction avec la NA au niveau de la base. Ainsi, il résiste plus au résistance à cause de cette interaction.

97
Q

En revanche, pour le zanamivir est-il plus difficile a administrer?

A

Il est administré sous forme d’inhalateur, donc c’est un mode d’administration assez difficile chez les enfants.

98
Q

Réviser la diapositive 37 du cours 8

A

Ok

99
Q

Réviser la diapositive 38 du cours 8

A

Ok

100
Q

Quel est la composition du site actif de la NA?

A
  1. 8 résidus fonctionnels (R118, D151, R152, R224, E276, R292, R371 et Y406)
  2. 11 résidus structuraux (E119, R156, W178, S179, D198, I223, E227, H274, E277, N294 et E425)
101
Q

Quelles sont les mutations ponctuelles au sein de la NA, spécifiques à chaque sous-type (H1N1, H3N2)?

A

H1N1: H275Y (H274Y) et N294S
H3N2: E119V et R292K

102
Q

Réviser la diapositive 39 du cours 8

A

Ok

103
Q

Décris la mutation H275Y impliquer dans la résistance aux INAs chez A(H1N1)

A

Avant la mutation, un changement conformationnel du récepteur était nécessaire pour accueillir l’OSE mais pas le ZAN. Ainsi, la mutation est venu rigidifier ces récepteurs et empêche ainsi un réarrangement chez les virus

104
Q

Réviser la diapositive 40 du cours 8

A

Ok

105
Q

Combien de souche de l’influenza sont-elles touchées par la résistance à l’oseltamivir?

A

Environ 1 à 1,5% des souches testées

106
Q

Vrai ou faux? Malgré la résistance à l’oseltamivir, toutes les souches sont tout de même sensible au zanamivir

A

Vrai

107
Q

Vrai ou faux? Cette résistance à l’oseltamivir est retrouvées chez des patient sévèrements immunodéprimés (27%), liées au traitement antigrippal (24%), où il n’y avaient aucune association connue avec l’utilisation de médicaments antiviraux (12%)

A

Vrai

108
Q

Réviser les diapositives 42-43 du cours 8

A

Ok

109
Q

Réviser la diapositive 44 du cours 8

A

Ok

110
Q

Pourquoi fait-on des études pré-clinique?

A

Afin d’observer les effets importants sur les animaux, donc comment le virus agit dans les poumons par exemple ou simplement observer le virus muté, en comparaison à l’ancestral.

111
Q

Vrai ou faux? Le virus de la rubabière se transmet d’oiseau en humain, mais pas d’humain en humain ce qui limitait beaucoup ces taux d’infections, car il n’est pas transmissible

A

Vrai

112
Q

Réviser les diapositives 44 à 50 du cours 8

A

Ok

113
Q

Vrai ou faux? L’étude a donc conclut que la souche mutante est aussi virulente que la souche sauvage (WT) mais elle se transmet moins bien

A

Vrai

114
Q

Réviser la diapositive 51 du cours 8

A

Ok

115
Q

Quels médicaments sont des inhibiteurs de la polymérase?

A

Le baloxavir et le favipiravir
L’avantage du baloxavir est que c’est un médicament pris oralement seulement une fois tandis que les autres sont également pris oralement, mais plus d’une fois par jour souvent.

116
Q

Qu’est-ce que vient inhiber le baloxavir marboxil?

A

Il vient inhiber la PA dans le complexe. Ainsi, la transcription virale n’est pas fonctionnelle.

117
Q

Qu’est-ce que vient inhiber le favipiravir?

A

Elle vient inhiber la sous-unité PB1. Ainsi, elle inhibe la réplication virale.

118
Q

Vrai ou faux? Ces deux médicaments sont recommandés pour les personnes immunosupprimées, puisqu’ils sont efficaces contre les virus résistants aux INAs.

A

Vrai

119
Q

A-t-on trouvé des résistances pour le baloxavir ou le favipiravir?

A

On a détecté une résistance (mutation 138T) pour le baloxavir, mais pas encore pour le favipiravir.

120
Q

Réviser la diapositive 52 du cours 8

A

Ok

121
Q

Quels sont les différents antiviraux en développement pour le traitement de l’influenza ainsi que leur cible et leur mode d’administration? (6)

A
  1. Zanamivir:
    - cible: NA
    - Ad: intraveineuse
  2. Peramivir:
    - cible: NA
    - Ad: Intraveineuse
  3. Laninamivir:
    Cible: NA
    Ad: Inhalation
  4. Favipiravir
    Cible: polymérase
    Ad: oralement
  5. Fludase (DAS181):
    Cible: récepteur à HA
    Ad: Inhalation ou oralement
  6. Triple combine (Osel-amantadine-ribavirin):
    Cible: NA-M2-ARN
    Ad: oralement
122
Q

Vrai ou faux? Le vaccin est considéré comme le meilleur moyen de prévention pour empêcher une infection par l’influenza

A

Vrai

123
Q

Que permet le vaccin?

A

Le vaccin permet d’éviter l’infection et réduit ainsi les complications et la mortalité dans les populations à risque

124
Q

L’OMS recommande la vaccination annuelle pour quelques groupes de personne à risque. Quels sont-ils? (en ordre de priorité) (5)

A
  1. Les femmes enceintes à n’importe quel stade de leur grossesse
  2. Les enfants de 6 mois à 5 ans
  3. Les personnes âgées (de plus de 65 ans)
  4. Les personnes souffrant d’affections chroniques
  5. Les agents de santé
125
Q

Comment fait-on le choix des souches à inclure dans le vaccin contre l’influenza à chaque année?

A

Une surveillance annuelle des épidémies dans la population mondiale est utilisée afin de déterminer les souches qui seront présentes dans le vaccin la saison hivernale suivante.
Les souches présentes dans le vaccins sont définies par l’OMS en février pour la saison et sont diffusées ensuite aux compagnies afin qu’elles puissent produire le vaccin

126
Q

En fonction de quels trois critères allons-nous choisir les souches à inclure dans le vaccins?

A
  1. Épidémiologie (L’épidémiologie est une discipline scientifique qui étudie les problèmes de santé dans les populations humaines, leur fréquence, leur distribution dans le temps et dans l’espace, ainsi que les facteurs exerçant une influence sur la santé et les maladies de populations)
  2. Les caractéristiques de chacun des virus
  3. La caractérisation génétique
127
Q

Réviser les diapositives 55-56-57 du cours 8

A

Ok

128
Q

Vrai ou faux? L’hémisphère nord et l’hémisphère sud enclenche leur processus de production de vaccination au même moment de l’année

A

Faux, car la saison hivernale n’est pas au même temps de l’année. L’hémisphère sud va plutôt débuter leur processus en septembre pour être prêt pour avril.

129
Q

Réviser la diapositive 58 du cours 8

A

Ok

130
Q

De quoi dépend l’efficacité de la vaccination? (3)

A
  1. âge du patient
  2. Son immunocompétence
  3. Degré de similitude entre la souche circulante et la souche vaccinale
131
Q

Comment détermine-t-on l’efficacité d’un vaccin?

A

On la détermine par le niveau d’anticorps induit contre la HA mesurée par le test IHA.
Un titre IHA supérieur à 40 est associé à une réduction de 50% du risque de contracter l’influenza.
Ce titre est utilisé pour approuver un vaccin par l’agence européenne de médecine et par la FDA.

132
Q

Qu’est-ce que le taux de séroconversion?

A

C’est le pourcentage de patients ayant un taux IHA en pré-vaccination supérieur à 1:10 et postvaccination supérieur à 1:40

133
Q

Qu’est-ce que le taux de séroprotection?

A

C’est le pourcentage des patients ayant un taux en IHA supérieur à 1:40

134
Q

Réviser la diapositive 59 du cours 8

A

Ok

135
Q

Quels sont 4 caractéristiques des vaccins inactivés utilisé contre l’influenza?

A
  1. Réassortants: A/Puerto Rico/8/34 + HA + NA
  2. Vaccin à virus fragmenté (HA du virus inactivé)
  3. Protection NtAb
  4. Efficacité: 60-70% enfants: 30-40% personnes âgées
136
Q

Vrai ou faux? Les vaccins à virus inactivés sont les plus utilisés au monde

A

Vrai

137
Q

Quels sont les 5 caractéristiques des vaccins vivants atténuées utilisé contre l’influenza?

A
  1. Réassortants: A/Ann Arbor/6/60 + HA + NA
  2. Peu de pathogénicité, mais virus vivant
  3. Protection: NtAb, immunité humorale, cellulaire et mucosale
  4. Efficacité: 42-51% (pH1N1) et comparable à celle du vaccin inactivé contre les souches H2N2 et B
  5. Nous ne pouvons pas l’utiliser comme vaccin pré-pandémique
138
Q

Pourquoi nous ne pouvons pas les utiliser comme vaccin pré-pandémique?

A

Car il y a des chances qu’une personne lors de sa vaccination ai une souche saisonnière en même temps que la souche administrée par le vaccin. C’est ainsi qu’une nouvelle souche serait former.

139
Q

Que peut-on faire en prévision d’une pandémie alors?

A

On congèle la souche pour développer un vaccin en cas de besoin.

140
Q

Réviser la diapositive 61 du cours 8

A

Ok

141
Q

Quels sont les 4 nouvelles approches dans la production de vaccin contre l’influenza?

A
  1. Le gène de la HA est cloné au sein d’un vecteur qui exprime la protéine recombinante HA dans les cellules infectées avant d’être purifiées.
  2. L’infection en simultanée de différents vecteurs contenant les gènes de la HA, NA et M1 résulte en l’assemblage en VLP contenant les protéines de surfaces HA et NA sans les gènes
  3. La protéine HA est exprimée à la surface d’un autre virus qui n’induit pas de maladie.
  4. Un vaccin à ADN contient un ADN plasmatique dans lequel ont été insérés un ou plusieurs gènes
142
Q

Réviser la diapositive 62 du cours 8

A

Ok

143
Q

Lors d’une infection à l’influenza, quand la réponse adaptative est-elle activée?

A

Si l’infection n’est pas contrôlée par le système immunitaire innée, la réponse immunitaire adaptative doit alors être activée.

144
Q

En quoi consiste la réponse immunitaire adaptative?

A

La réponse immunitaire adaptative comprend la voie humorale via la sécrétion des anticorps, et la voie cellulaire via l’activation des lymphocytes cytotoxiques (LTc) qui vont lysées les cellules infectées et produit des LTc mémoires.

145
Q

Réviser les diapositives 63 et 65 du cours 8

A

Ok

Maladie infectieuses et immunité antimicrobienne (SBM-2011) (8 decks)

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