Cours 9-Anesthésiques locaux Flashcards by SQUAD PHA

Les anesthésiques locaux sont des molécules qui ____ de façon ___ pour ___ ou ___.

Inhibent la ____ et la ____ des stimuli électriques (potentiel d’action) dans les nerfs

bloquent la conduction nerveuse
réversible
diminuer
éliminer une sensation

formation et la transmission

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quelle est la différence entre analgésie et anesthésie ?

Analgésie = diminue sensation douloureuse
Anesthésie = élimine sensation douloureuse

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

En général, quelle est la structure chimique des anesthésiants ?

Une portion LIPOPHILE et une portion HYDROPHILE liées par une chaîne d’hydrocarbures

chaîne intermédiaire = chaîne d’hydrocarbone

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme les 2 familles d’anesthésiants

Esters (-COO-)
Amides (-NCO-)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Sur quelle partie de la molécule d’anesthésiant peut-on déterminer la famille ?

Ce qui distingues les 2 familles (ester ou amide)

Là où la chaîne intermédiaire se lie à l’anneau aromatique

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Classe ces anesthésiants suivants : Amides ou Esters ?
- Chloroprocaïne
- Lidocaïne
- Mépivacaïne
- Cocaïne
- Ropivacaïne
- Bubivacaïne

Esters :
- Chloroprocaïne
- Cocaïne

Amides :
- Mépivacaïne
- Lidocaïne
- Ropivacaïne
- Bubivacaïne

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Explique les 4 phases d’un PA

Potentiel de repos : l’intérieur de la cellule est chargé négativement (Na+ extra cell.)
Canaux sodiques s’ouvrent = Na+ rentre = dépolarisation = plus positif
Canaux sodiques se ferment, canaux potassiques s’ouvrent = K + sort = repolarisation = plus négatif (+ hyperpolarisation)
Potentiel de repos rétablit par la pompe Na+ K+ ATPase

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Comment agissent les AL pour empêcher le PA ?

Ils se lient aux canaux sodiques = les bloquent = impossible d’initier le PA

les rend imperméable au passage Na

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

De quel côté de la membrane se lient les AL aux canaux sodiques ?

liaison au versant ….

Du côté intracellulaire

intracellulaire

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme les 3 conformations possible des canaux sodiques

RAI

Repos = fermé et activable
Activé = ouvert (dépolarisation)
Inactivé = fermé et réfractaire*

* mm si stimule membrane, le canal ne peut pas s’ouvrir tout de suite.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

VF ? Un canal sodique peut passer du mode actif au mode repos.

FAUX, il doit passer par le mode inactif avant d’être au repos.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Avec quelle conformation des canaux sodiques les AL ont-ils le plus d’affinité ?

repos OU activé OU inactivé

Forme inactivée, car ils stabilisent les canaux

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

À l’état inactivé, les canaux sodiques sont ___, la propagation des PA est ____

imperméables au Na+
impossible

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme la ou les propriétés chimiques des AL qui détermine…
- la puissance (choix de la bonne dose)
- la rapidité d’action
- la durée d’action

Puissance : Liposolubilité
Rapidité d’action : Liposolubilité, Constante d’ioniation (pKa)
Durée d’action : Liaison protéique, Liposolubilité, Vasoconstriction

en gras = le plus

In vivo: aussi affectés par le site d’injection, la [] d’AL utilisée et le
volume, l’aspect technique de l’injection et les conditions des tissus (ex pH)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Effets sur la puissance:
- Anneau aromatique
- Amine terminale
- Amine terminale quaternaire
- Amine terminale tertiaire
- Gros poids moléculaire
- Coefficient de partition dans l’octanol faible

puissance = facilite entrée de la molécules dans cellule nerveuse

Anneau aromatique : + liposoluble = + puissant
Amine terminale : ↓ liposoluble = - puissant
MAIS
Amine terminale quaternaire : - liposoluble = - puissant
Amine terminale tertiaire :+ liposoluble = + puissant
Gros poids moléculaire : ↑ puissant
Coefficient de partition dans l’octanol faible : - puissant –> si ↑= + puissant

* - = diminue // + = augmente

quateraire chargé + / tertiaire nonnn

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

VF ?
- La lidocaïne est + liposoluble et puissante que la bupivacaïne.
- + un AL est liposoluble, + Il faudra injecter le patient avec un petit volume.

FAUX, la bupivacaïne l’est plus
VRAI

(Lors usage péridural, utilisation de Bupivacaine 0,5% vs Lidocaine 2%)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Début d’action

Début d’action est influencé par: (4)

L[]ST

Liposolubilité =↓début d’action*
[] de la solution
à dose constante, ↑ la [] de l’AL injecté ↓ le délai d’action
Site d’injection
Type de fibres nerveuses (sensibilité différentielle)

*tendance à rester piégé dans mem lipidiques au lieu d’atteindre cible

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Principale déterminant de la rapidité d’action

Le début d’action sera plus rapide si la solution contient plus que molécules ___ que de molécules __.

non-ionisées
ionisées

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Les Al sont :
- Acides forts
- Acides faibles
- Bases fortes
- Bases faibles

Bases faibles

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

La forme ionisée (BH+) des AL est ___ et ___.
La forme non-ionisée (B) des AL est __ et ___.

hydrosoluble, active pharmacologiquement
liposoluble, traverse les membranes

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Lequel est ionisé ?
BH +
B & H +

BH+

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quelle est l’étape limitante pour le début d’action des AL ?

Le fait que l’AL doit traverser la membrane pour aller bloquer le canal sodique au niveau intra-cell.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Explique le moment où l’AL doit s’ioniser.

Extra cell. : pour traverser la membrane, l’AL est non-ionisé (B)
Intra cell. : à l’intérieur, l’AL doit s’ioniser pour devenir pharmacologiquement actif et bloquer le canal (bloque entrée Na+ = inhibition conduction nerveuse)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

La proportion des 2 formes (ionisé et non-ionisé) varie selon 2 choses :

B et BH+

pH du milieu
pKa de la molécule

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme la définition de pKa ?

pH auquel 50% des molécules sont ionisées et 50% des molécules sont non-ionisées

Pour les AL .... - Plus le pH est acide (bas), plus les molécules sont sous la forme ___ - Plus le pH est basique (élevé), plus les molécules sont sous la forme ___

- ionisé - non-ionisé

VF ? - Plus un AL a un pKa basique, plus son début d'action sera rapide.

FAUX, c'est le contraire | pKa bas = action rapide (proche du pH physiologique)

pH physiologique = 7.4 Lequel aura le début d'action le plus rapide AL pKa = 9 AL pKa = 7.6

AL pKa = 7.6 car plus le pKa est proche du pH physiologique = moins importante sera la proportion de molécules ionisées.

Un AL avec un pKa plus acide (bas) aura : un pKa plus proche du ___ donc - forme ___ prédominante (vs un autre AL) - un début d'action ____

- pH physiologique - non-ionisée - plus rapide

Quel AL aura le début d'action le plus rapide ? AL 1 : liposoluble ++++, très puissant, pKa = 8.1 AL 2 : liposoluble +, peu puissant, pKa = 7.9 | justifier

AL 2 : liposoluble +, peu puissant, pKa = 7.9 **pKa est LE facteur le plus important**

Plus le pH d'un milieu est acide (bas), plus la molécule d'AL sera ___

ionisée

Lors d'une infection, le pH physiologique devient plus ___ donc l'injection d'AL est ___

acide moins efficace

Pour une base faible : pH > pKa = ? pH < pKa = ?

pH > pKa = forme non-ionisée domine pH < pKa = forme ionisée domine

Pour un acide faible : pH > pKa = ? pH < pKa = ?

pH > pKa = forme ionisée domine pH < pKa = forme non-ionisée domine

- Avec quoi sont mélangés les AL dans la préparation commerciale ? - Comment cela affecte le délais d'action ?

- Épinéphrine pH = acide - Il y a plus de forme ionisée, donc ça ralenti le délais d'action

Comment on peux faire pour pas que l'épinéphrine ralentisse trop le délais d'action ? (2)

- On le mélange juste avant de l'injecter* - Ajout de bicarbonate (base) rend la solution + basique DONC + non-ionisée | Ajout ÉPInéphrine “fraiche” pour contrecarrer ce problème

VF? La sensibilité différenteille affcete le début d'action ## Footnote tt les types de fibres nerveuses ne sont pas bloqués de la mm manière par un (AL).

VRAI

VF ? - Un nerf est composé d'un seul type de fibre. - Les fibres C sont plus faciles à anesthésier que les fibres A. - Les grosses fibres sont plus sensibles à l'anesthésie. - Les fibres myélinisées sont moins sensibles à l'anesthésie - Les fibres motrices sont plus faciles à anesthésier que les fibres sensitives.

- FAUX, de plusieurs - VRAI - FAUX, les petites sont plus sensibles - VRAI - FAUX, les fibres sensitives sont plus faciles à anesthésier

Lorsqu'on injecte un anesthésiant, les sensations partent en ordre chronoligique, classe les du plus vite au plus long : - Température - Motricité - Douleur - Toucher, pression - Proprioception

1. Douleur 2. Température 3. Toucher, pression 4. Motricité 5. Proprioception

# Durée d’action *Les AL seront absorbés dans la circulation systémique lorsqu’ils sont administrés par injection à proximité d’___ OU _____ *C’est la ____ à laquelle ils seront absorbés qui déterminent leur durée d’action (fin d’action) MAIS aussi leur risque de ____

un nerf ou d’un plexus nerveux vitesse toxicité

# Degré + Vitesse d'absorption dépend de:Propriété pharmacologique de l’AL - Un AL plus liposoluble (puissant) aura une durée d'action plus ___. - Un AL qui se lie fortement aux protéines aura une durée d'action plus __. | LIAISON PROTÉINE = LE FACTEUR DÉTERMINENT

- longue, car aime le tissu (milieu lipophile) - longue

# Pharmacocinétique Les AL sont administrés de différentes façons, selon que l’____ recherchée est locale, ____, neuraxiale ou ____

action régionale systémique

# AL sont liés aux protéines plasmatiques ET tissulaires Nomme l'affinité ET la capacité des AL à se lier aux protéines plasmatiques suivantes : - alpha-glycoprotéine acide - albumine

- alpha-glycoprotéine acide : haute affinité, faible capacité - albumine : faible affinité, haute capacité

Quelle population aura une déficience en ... - alpha-glycoprotéine acide - albumine

- alpha-glycoprotéine acide : nouveaux-nés - albumine : IH, IR, dénutrition

Une vasoconstriction locale influence comment la durée d'action ?

augmente, car AL se fait moins absorbé

# Durée action Le degré et la vitesse de cette absorption dépendent de: (2) | PV

* Propriétés pharmacologiques de l’AL * Vasoconstriction locale

Nomme 2 AL qui ont des effets vasconstricteurs intrinsèque

- Bupivacaïne - Ropivacaïne

Quel est l'impact d'une vasoconstriction local a/n: * absorption * durée d'action * toxicité

* ↓ / ralenti absorption * durée d'action: ↑ * toxicité: ↓

Lorsqu'un AL n'a pas d'effets vasoconstricteurs intrinsèque, comme la lidocaïne, que peut-on faire ?

ajouter de l'épinéphrine (vasconstricteur)

Quelle famille a généralement la durée d'action la + courte ? | pk

Esters, car - lipophiles ET - liaison protéique

VF ? Les esters sont plus rapidement absorbés donc ils présentent un risque plus élevé de toxicité.

FAUX --> même s'ils sont rapidement absorbés, ils sont rapidement métabolisés en métabolites inactifs

# Métabolisme: Esters * Risque de toxicité systémique ____ CAR ils sont rapidement hydrolysés par les ________ * Métabolites inactifs excrétés dans l’ ____

moindre cholinestérases plasmatiques urine

Qu'est-ce qui a de particulier avec le métabolisme de la procaïne et de la benzocaïne ?

Ils sont métabolisés en PABA | PABA=acide para-aminobenzoïque

Explique le métabolisme des amides

Les amidases hépatiques (CYP 450) les transforment en métabolites inactifs | * Métabolites inactifs excrétés dans l’urine

Quelle famille a le métabolisme le + lent et le + complexe = + grand risque de toxicité systémique CAR [] plasmatiques + soutenues ?

Amides

VF ? En rajoutant de l'épinéphrine dans ma solution d'AL, je vais pouvoir injecter un + grand volume. | justifier

VRAI, car effet vasocontricteur, DONC - absorbé ET - de risque de toxicité.

Pourquoi pour la bupivacaïne et la ropivacaïne si j'ajoute de l'épinéphrine le volume maximale à injecter ne change pas ?

Car ils ont déjà de la vasocontriction intrinsèque donc ça change rien

Classe les AL suivants selon durée d'action coutre, intermédiaire et prolongée : - Bupivacaïne - Lidocaïne - Chloroprocaïne - Mépivacaïne - Ropivacaïne

Courte : Chloroprocaïne Intermédiaire : Lidocaïne, Mépivacaïne Longue : Ropivacaïne, Bupivacaïne

Classe les AL suivants en début d'action courte ou intermédaire : - Bupivacaïne - Lidocaïne - Chloroprocaïne - Mépivacaïne - Ropivacaïne

Courte : Lidocaïne, Chloroprocaïne, Mépivacaïne Intermédiaire : Ropivacaïne, Bupivacaïne

# Types d’administration Topique: À quoi doit-on fait attention pour aaplication ORL? (3) | ORL=Oto-Rhino-Laryngologie ## Footnote SRE

* suppression réflexes protection voies respiratoires supérieures * risque aspiration * éviter de boire 4h suivant administration

# Anesthésie neuraxiale Rachidienne: * Injection dans le ____ * Action très ____ (minutes), * déposé à proximité du ____ * sans avoir à traverser ____ Péridurale: * Injection dans l’____ * Souvent utilisé pour l’____ * obstétricale (≈15 minutes)

LCR rapide nerf tissus espace peridural analgésie

Quel est le SEUL anesthésiant qu'on peut injecter IV ?

lidocaïne | sous monitoring cardiaque et supervision médicale

# Types d’administration; Intoxication AL Quelle sont les 2 situations possibles qui induiraient une toxicité ( [] systémique ↑) ? | IA

1. Injection accidentelle IV 2. Absorption systémique trop importante

Phase précoce de l'intoxication AL : Affecte d'abord ___ Signes (6) : - ___ péribuccal - __ - __ - ___ - troubles de ___ - ____ (stage le plus avancé) | EGAA TC

SNC - engourdissement - goût métallique - accouphènes - agitation - parole - convulsions

Phase avancée de l'intoxication AL : Affecte ensuite le ____ Signes (2) : - ___ - ___ réfractaire

système cardiovasculaire - bradycardie - arrêt cardiaque

Quel est l'AL le + toxique pour le coeur ?

Bupivacaïne

Pourquoi la bupivacaïne est + dangereuse pour le coeur que les autres AL ?

TT AL se lient aux canaux sodiques en systole ET se dissocient en diastole, MAIS bubivacaïne prend du temps à se dissocier.

Lequel à la plus grande affinité pour les canaux sodiques ? Bupivacaïne ou lidocaïne ?

Bupivacaïne

Que peut-on faire pour prendre en charge une toxicité AL ?

Injection d'émulsion lipidique (intralipides 20%) | AL aura + intéret pour la solation lipidique que les canaux Na+

SI on pense qu'il pourrait y avoir un risque d'absoprtion + ↑ que la normal de Bupivacaïne, par quoi on pourrait le remplacer? | LR

Levobupivacaine (↓35% ) ET Ropivacaine (↓ 40%) --> - cardiotoxiques

Facteurs influençant la [c] plasmatique d'AL - Site d'injection : - Choix de l'agent : - Dose : mg/kg!! - Ajout de vasconstricteurs : - Patients :

- Site d'injection : mieux le site est vascularisé, + grande sera la [c] - Choix de l'agent : - l'agent se lie aux protéines, + grande sera la [c] - Dose : + grande est la dose, + grande sera la [c] - Ajout de vasconstricteurs : - de vasoconstriction, + grande sera la [c] --> ajout adrénaline = diminue le pic de [plasmatique] - Patients : IC, IH, IR, âge peuvent ↑ la [c] | site: intraveineux > trachéal > intercostal > péridural > sous-cutané

VF ? IV est mieux vascularisé que SC.

VRAI

VF ? - Jusqu'à 10% des patients vont présenter des réactions lors d'injection d'AL, il faut faire attention, car ces patients sont allergiques. - En général, les gens sont plus allergiques aux esters qu'aux amides. - Moins que 1% des patients sont réellement allergiques aux AL. - Si un patient est allergique aux esters, il sera allergique aux amides.

- FAUX, allergie très rare, les réactions peuvent être liées à d'autres facteurs - VRAI - VRAI - FAUX, pas d'allergie croisée

Pourquoi on dit que les gens sont plus allergiques aux esters qu'aux amides (Procaine/Benzocaine) ?

Métabolite PABA = allergène connu

Quel est le type de réaction allergiques aux esters : procaïne benzocaïne qui deviennent PABA ?

Réaction retardée de type IV

Si un patient est allergique à un AL, mais on ne sait pas lequel, quel AL serait le plus sécuritaire à lui injecter ?

Lidocaïne très bien toléré, même chez les gens avec histoire de rx antérieure.

Si un patient est allergique aux amides et que je dois lui injecter en urgence, je fais quoi ?

je change de classe

Existe-il un antidote aux AL ?

NON | intralipid n'est pas un antidote

# Oraverse® (Phentolamine): VF ? * Oraverse (phentolamine) est recommandé en pratique comme vasodilatateur puissant pour faire partir les effets de l'anesthésie. * Utilisation en dentisterie, vendu comme antidote * Vasocontriction locale ↑ l’absorption de l’AL ET ↓ par le fait même sa [] locale * Attention toxicité par ↑ concentration systémique, risque hypotension

* FAUX, dangereux * VRAI * FAUX, Vasodilatation * VRAI

L'infiltration locale, s-c et tissulaire fait effet ___

instantanément

L'anesthésie régionale est lente pourquoi ?

Car on injecte à distance du nerf et l'AL doit diffuser dans les tissus puis dans le nerf.

L'injection rachidienne est plus rapide que l'injection péridurale, pourquoi ?

Rachidienne : injection dans le LCR à proximité du nerf Péridurale : injection espace péridural, doit traverser tissu

Explique comment les esters sont métabolisés

Rapidement hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques en métabolites inactifs excrétés dans l'urine

Un AL qui ne veut pas se faire absorbé sera moins ___ et aura une durée d'action plus ___.

toxique longue

Qu'est-ce qui détermine la durée d'action, mais aussi la toxicité des AL ?

La vitesse à laquelle ils sont absorbés dans la circulation systémique

Cours 9-Anesthésiques locaux Flashcards

(88 cards)