Cours du 1er Mars - Immunité Mucosale Flashcards

Question

Qu'est ce que favorise les macrophages?

Answer 1

La tolérance de même manière que DC avec production de IL-10

Answer 2

1- Nombre: entre 100 à 200 2- Macroscopique 3- Petit Intestin 4- Diversité de la composition immunitaire 5- Cellules M 6- Présent chez le fétus, avant même la présence de microbiote puisque le fétus est stérile

Answer 3

1- Nombre: plusieurs milliers 2- Microscopique 3- Partout dans l'intestin, principalement dans le gros 4- Principalement composé de LB 5- Cellules M 6- Se développent seulement suite à la colonisation intestinale, on a besoin d'un microbiote pour le développement 7- Corrèle avec la quantité de microbiote dans l'intestin, échange entre deux = mène au développement

Answer 4

1- Cellules M 2- Dans les deux cas que sa soit dans les Plaque de Peyer ou les follicules lymphoïdes isolés, il va y avoir la migration des cellules activées qui se font par les vaisseaux lymphatique afférent où il quitte par la lymphe via même faisseaux

Answer 5

1- Premier ganglion où se rendent les cellules qui sortent par les vaisseaux lymphatique afférent 2- La lymphe des intestins draine vers les ganglions mésentériques 3- Les ganglions mésentériques ancrent l'intestin à l''arrière de la cavité abdominale 4- Les plus grans ganglions 5- Autant chez les souris que l'humain, probablement car le lieu de réponse perpétuelle envers les antigènes du microbiote

Answer 6

1- Les cellules T exprime un récepteur au nom de CCR7, ce qui mène à sa migration dans les ganglions incluant PP. 2- La trancytose permet au Ag de traverser via les cellules M et de rencontrer les LT qui se font activer via les cellules dendritiques, elles présente leurs Ag à une cellule T naïve qui exprime CCR7 et L-sélectine (une intégrine). 3- Une fois les cellules t activé, elle perd l'expression de CCR7 et l'intégrine ce qui lui permet de sortir de son ganglion ou la PP. 4- En échange, elle commence à exprimé d'autres récepteurs de chimiokine 5- Lorsqu'une une cellule T activé exprime l'intégrine alpha4-beta7 et CCR9 vont dans la Lamina Propria. CCR(9 et alpha4-beta7 vont avoir des ligans spécifiquement exprimé par les intestins 6- D'autres intégrines peuvent être exprimé. Ils font le tour de la circulation sanguine, passe par le coeur et retourne aux intestins, car les récepteurs qu'elle exprime les menent à un endroit spécifique. 7- CCR( réagit avec CCl25 qui a une forte concentration dans l'épithélium de l'intestin et Alpha4-Beta7 va se lier au E-cadherin = va lui permettre de rester dans le tissu et l'intégrer

Answer 7

Les lymphocytes activés dans un tissus x tendent à y retourner. 1- Les molécules d'adhésion (comme les intégrines) et chimiokines spécifiques à certains tissus 2- Important pour le contrôle des infections, car si dans l'intestin on ne veut pas que cellule qui reconnait via son T se retrouve dans le poumon parce que inutile è cet endroit

Answer 8

1- Épithélium 2- Lamina Propria

Answer 9

Lieux de lymphocytes, surtout des T CD8+, cytotoxique spéciale, car ratio CD4 vs CD8 favorise habituellement les CD4

Answer 10

Plusieurs types cellulaires: 1- Plasmocytes IgA+ (produisent Ac) 2- Lymphocytes T CD4+ et CD8+ (effecteurs et mémoires) 3- ILC 4- Cellules dendritiques 5- Macrophages et autres

Answer 11

1- Dans le petit intestin, il y a 10 à 15 lymphocytes intraépithéliaux par 100 cellules épithéliales 2- Intraepithelial lymphocytes (IELs) 3- C'est le site où il a le plus de lymphocytes dans le corps 4- Plus de 90% des IELS sont des lymphocytes T, et 80% expriment CD8+, un ratio fortement inversé 4- Activés et expriment la signature empreinte CCR9 et alphaE- Beta7 5- Dans le gros intestin, la proportion de lymphocytes par cellules épithéliales =. moindre et il y a bcp plus de LT CD4+

Answer 12

1- Lymphocytes sont appelés IELs, il se lie à l'épithélium de l'intestin 2- les IELs sont des LT CD8 + 3- A fort grossissement les IELs peuvent être vue dans les couches épithéliale entre les cellules épithéliale

Answer 13

rôle: élimination des cellules infectés Pourquoi: beaucoup de virus dans nos muqueuses = bcp d'infection dans nos entérocytes. Mécanisme: plusieurs si enthérocytes sont infectés 1- Présente peptides viraux via CMH I qui sont reconnus par TCR de notre LT CD8 = killing d'enthérocyte via production de granzyme/perforine ou autres récepteurs cytologique comme fast ligand qui élimine et le trou est remplacé par prolifération constant des enthérocytes en raison de leurs demi vie courte = remplace chaque cellule éliminer

Answer 14

1- Migrent vers les ganglions mésentériques, après maturation elles sortent par vaisseaux lymphatique afférent pour s'y rendre 2- La migration est dépendante du récepteur CCR7 3- Environ 5-10% des cellules dendritiques mucosales atteignent les ganglions à chaque jours = énormément de migration entre LP et ganglions mésentériques 4- Rôle: Important dans la tolérance, par la production locale d'acide rétinoïque et de TGF-Béta, les intéractions DC-T favorisent la production de Tregs (Foxp3+) exprimant CCr9 et aplha4-beta7. *Tregs = induit la tolérance aux Ag (nourriture, bactéries commensales)

Answer 15

1- Les macrophages sont plus nombreux dans la LP de l'intestin qu'ailleurs dans le corps 2- Ils résident dans le tissus = ne circulent pas comme les DC 3- Des Bons phagocytes des microbes et des cellules épithéliales (apoptotiques) avec un taux de remplacement élevé 4- Important dans la tolérance, car elles produisent bcp de IL-10 de façon constitutive ce qui permet de maintenir des Tregs fonctionelle

Answer 16

Trois types 1- Les Ag soluble comme la nourriture peuvent être transporter directement à travers les enthérocytes via les cellules M 2- Transport actif avec les Ac surtout IgA, grosse concentration dans le lumen des intestins, juste à la surface des enthérocytes, va couvrir les bactérie via l'opsonisation des bactéries = permet un transport actif des microbes vers l'intérieur à cause des récepteurs des surfaces reconnaît portion Fc des Ac et permet le transport des Ac et des bactéries qui sont opsoniser en même temps vers l'intérieur de l'épithélium 3- Via l'apoptose quand une cellule meurt les DC peut capter les Ag de la cellule et si infectées et capte les Ag viraux également. Mécanisme présent car surface cellule M = limité, donc pas suffisant pour permettre à tous les Ag de passé

Answer 17

1- Les cellules B naïves vont exprimé BCR de type IgM ou IgD après la commutation de classe, elle va exprimer les autres types de récepteurs qui deviennent des Ac produit par plasmocytes IgG, IgE ou IgA. 2- IgA principalement produit dans le GALT 3- La commutation de classe dépende de TGF-Beta et signal des Tf helper qui sont essentiel pour la commutation 4- L'expansion des cellules B IgA+ dépend de plusieurs cytokines, incluant l'IL-5, IL-6, IL-10 et IL-21. 5- Monomérique dans le sang 6= Dans les muqueuse IgM sont pentamerique et IgA sont dimerique

Answer 18

La commutation de classe vers certains isotypes est dictées par cytokines dans l'environnement. Lorsque cellule B fait commutation de classe. 1- TGF-Beta et IL-21 permettent la commutation de classe vers IgA et ces deux sont en fortes concentrations dans les muqueuses, spécifiquement les poumons. 2- IL-5 est aussi très présente = augmente la production de IgA par plasmocyte

Answer 19

Elles sont dimérique et vont être transporter de manière active vers l'extérieur du corps dans le lumen de l'intestin via les récepteurs à la base des cellules épithéliales = Polymeric Immunoglobuline Receptor. Se lie à IgA dimeric, le transport jusqu'à l'autre côté de la cellule et il est libérer une fois de l'autre côté dans le lumen de l'intestin avec couche de mucus, ce qui permet d'avoir grosse concentration de IgA dans le mucus où se retrouve le microbiote

Answer 20

1- Ressemble bcp au LT CD4, mais pas de récepteur, pas de TCR 2- Produisent une grande quantité de cytokine. de IL-17 une réponse TH3 et produit IL-22 3- IL-22, ont des fonctions spécifiques aux intestins, aide a maintenir la barrière épithéliale (prolifération des cellules souches dans les cryptes) pour remplacer couche épithéliale 4- IL-22 favorise aussi la production de peptides antimicrobiens par les cellules épithéliales

Answer 21

contre toutes les formes de microorganismes tout en ne répondant pas aux commensales

Answer 22

Une réponse anormale = maladies de type inflammatoire, doit garder certaine tolérance envers microbes non-pathogènes en évitant infection des pathogènes

Answer 23

1- Virus 2- Bactéries 3- Parasites multicellulaires, ne font pas parties du microbiotes normales = s.i. y répond tjrs aux parasites multicellulaire

Answer 24

1- Virus 2- Bactérie 3- Antigènes dans la nourriture

Answer 25

Le système inné

Answer 26

1- Jonctions serrées: empêche le transport/passage des microbes 2- Renouvellement rapide: une cellule infecté sera éliminer rapidement pour éviter la contagion virale 3- TLR: pas uniquement cellule immunitaire qui exprime PRR, les enthérocytes exprime TLR et NLR Nod 1 et Nod 2 4- NOD1 et NOD2: permet une réponse inflmmatoire en produisant des cytokines inflammatoires 5- Cellules spécialisées (paneth et calciformes)

Answer 27

1- Dendritiques 2- Macrophages 3- ILCs etc.

Answer 28

1- Les bactéries rentrent dans les enthérocytes et ils est reconnus par les TLR de l'enthérocytes ce qui active NK-kbeta 2- NOD1 et NOD2 active nk-kbeta induit les facteurs de transcription, la transcription de IL-1 et différente chimiokine qui attire les cellules immunitaires 3- L'autophagie permet aux enthérocytes d'éliminer les microbes, la destruction interne de certains Ag dans les lysosomes, élimine intérieurement le pathogène

Answer 29

dans le petit intestin

Answer 30

à l'IL-22 qui sont produit par les ILC

Answer 31

Exprime des TLRs et NOD

Answer 32

Produisent des peptides anti-microbiens comme RegIIIy et Défensins

Answer 33

stem cells qui se renouvelle, renouvellement des enthérocytes se passe au bas de la script, ces cellules prolifère et remplace du bas vers le haut les enthérocytes éliminer

Answer 34

Dans leur production de mucus, produisent des glycoproteines (mucines)

Answer 35

Plus haut dans le villi contrairement au Paneth

Answer 36

Le mucus n'est pas simplement une barrièere physique. Il permet de retenir les IgA et les peptides anti-microbiens. Les anti-microbiens produit par Paneth ou IgA qui sont activement exporter de la lamina propria vers Lumen, une couche rempli de anti-microbien et IgA qui opsonise les microbes = produit une barrière difficile à pénétrer ce qui permet peu d'infection malgré la présence constante de microbiote.

Answer 37

Le système adaptatif

Answer 38

Maintenir l'intégrité de la barrière épithéliale

Answer 39

1- Couche de cellule épithéliale surtout T CD8 = peuvent reconnaitre cellule infecté par les peptides entre viraux sur CMH I 2- Reconnaissance de signaux de stress, exprime récepteur cytotoxique qui reconnait molécule de stress ici NKG2D qui sont exprimé sur T CD 8 et NK rôle partiellement similaire, il reconnait MIC-A et MIC-B, une fois cellule infecté exprime des récepteurs de surface comme celle-ci qui sont présent dans épithélium, indique une infection et CD 8 élimine

Answer 40

1- Dans la Lamina Propria = un ratio normal 2- Pour dicter différent type de réaction immunitaire elles produisent des cytokines favorisant la prolifération épithéliale comme IL-13 3- Produisent IL-22 favorisant la production de peptides antimicrobiens par les cellules de Paneth et la production de mucus par les cellules calciformes

Answer 41

D'induire une tolérance périphérique systémique

Answer 42

dans les poumons, pas uniquement au niveau de l'intestin

Answer 43

vaccination mucosales, Plusieurs groupes tente de développer vaccin mucosales, via spray nasal Cellule activé dans 1 organe spécifiquement elle retourne au poumon comme cela permet meilleur contrôle de l’infection principe de tolérance orale: si induit par vaccination la tolérance a Ag possible qu’on induit réaction de tolérance et non protection = jour d’infection pas bonne infection Pas toujours compris, car pas toujours le cas

Answer 44

si induit par vaccination la tolérance a Ag possible qu’on induit réaction de tolérance et non protection = jour d’infection pas bonne infection Pas toujours compris, car pas toujours le cas

Answer 45

Chercheur ont fournis un Ag orale aux souris, ici ovalbumine (étranger du poulet). Aucun lien avec souris, et immuniser via vaccination à l’aide d’ovalbumine dans le muscle ou péritoine, souris ayant non reçu de manière orale ovalbumine vont répondre à cette immunisation, car Ag jamais vu. Ceux ayant eux de manière orale ovalbumine = tolérise en partie contre l'ovalbumine réaction contre vaccin - faible. En gros tolérance acquis au niveau du système digestive, le Système immunitaire = tolérant de manière systémique dans tous les autres organes

Answer 46

1- Plus de 1000 espèces dans nos intestin 2- Plus abondant dans le colon 3- On y retrouve au moins 10^12 bactéries 4- Digèrent la cellulose et les glucides 5- Dégradent des toxines 6- Produisent de la vitamine K1, pas produite directement par notre corps 7- Prennent la place et les nutriments des bactéries pathogènes

Answer 47

1- Un microbiome plein 2- Traitement antibiotic à large spectre = cause de la place dans le microbiome 3- Les bactéries profitent et prolifère massivement et prennent la place libre 4- sinon une Infection sévère au niveau de l'intestin 5- Une disbiose si traitement à antibiotic = doit prendre prébiotique ou probiotique pour renouveller rapidement microbiote

Answer 48

1- Ne sont pas inertes, elles peuvent être mortelles, un pathogène opportuniste 2- Un bris dans l'épithélium intestinal peut permettre aux bactéries de traverser la muqueuse et de rejoindre la circulation sanguine, si R. coli traverse dans le sang = peut mener au décès vis scepticémie 3- Au contraire des Ag qui induisent la tolérance mucosale, les bactéries commensales n'induisent pas de la tolérance périphérique, car induit la tolérance a disons E. coli, une fois traverser = induit une infection important, donc pas de tolérance contrairement à la nourriture

Answer 49

1- Les bactéries dans l'intestin, n'ont pas évolué pour devenir pathogènes 2- Les endotoxines des bactéries commensales sont moins immunogènes que celles des pathogènes 3- Ces bactéries sont plus facilement phagocytées et détruite par les macrophages; elles ont moins de facteur de virulence, car pas évolué pour devenir virulent 4- La réponse immunitaire contre les bactéries commensales est une caractéristiques des maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de crohn, colite)

Answer 50

Elles sont plus facile de garder en alerte/contrôler, elle est rempli d’IgA le mucus, 75% des bactéries du microbiotes sont recouverte de IgA, concentration énorme fait en sorte qu’on peut opsoniser au besoin si elle tente de traverser = limite entrer dans intestin

Answer 51

Les bactéries commensales sont essentielles au développement du système immunitaire. exemple de la souris germ-free stérile sans microbiote qui a: - un nombre de Vaisseaux sanguins réduit en quantité - Nombre de cellule épithélium = réduit - plaque de Peyer = réduite en taille (Plaque de Peter immature) -Production de peptides microbiens, production IgA, production de mucus = réduit - Réduction en taille de tous les organes lymphoïdes - Peu d'AC stérique, car Ac produit dans intestin peuvent se rendre dans le sérum - Peu de cellules T matures - Diminution de réponse Th1 et TH17 - Augmentation des réponses TH2, plus d'IgE, car associé à la tolérance - Plus susceptibles aux maladies autoimmunes contrairement aux souris conventionelle qui ont un microbiote normale

Answer 52

Chaque maladie auto-immune, va être augmenter, contrôle/effet de la tolérance générale = hypothèse puisque S.I. ne peut pas répondre à un microbiote absent = effet de compensation Réponse contre autre Ag et puisque dans souris Germ-free seul présent = Ag du soi = augmente susceptible au maladie auto-immune

Answer 53

- Plaque de Peyer anormales - Absences de follicules isolés, car dépendent du microbiote - dimunition des LT et ILCs - Diminution de plasmocytes IgA+ - Diminution de peptides anti-microbiens et cytokines - Augmentation des cellules iNKT, probablement à cause de l'augmentation de réponse de type TH2

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