Cours sur Transplantation Flashcards

Question

Mécanisme de rejet hyperaigu

Answer 1

Les anticorps présents dans le sang du patient se fixe aux Ag du groupe sanguin retrouvés sur les cellules endothéliales: - Voie classique du complément est induite Dommage aux cellules endothéliales: - Libération du facteur Von Willebrand - Agrégation des plaquettes - Thrombose (caillot obstrue la circulation sanguine = manque d'O2, cellule meurt et dans quelques minutes/heures = perte d'organe Diminution de la perfusion de l’organe: - Mort de l’organe Prend absolument un organe vasculaire, car dommage commence au niveau du vaisseau sanguin, donc dans le cas d'une greffe fe cornée = pas ce problème Reconnaissance de senseur à l'extérieur de cellule = réponse d'hypersensibilité III

Answer 2

Présent au moment de la transplantation: - Transfusion sanguine dans le passé - Ac qui présente de la réaction croisée avec Ag des groupes sanguins

Answer 3

Organe vascularisé - rein - coeur - pancréas - poumon

Answer 4

Pareil que anticorps préformé Anti-A et B Présent chez les receveurs qui ont déjà été exposé a des molécules du CMH autres que les siennes: - Patient a déjà reçu une transfusion sanguine - Patient a déjà reçu une greffe allogénique - Grossesse chez la femme (foetus allogénique peut induire une réponse immunitaire)

Answer 5

- Rejet le plus fréquent - Médié surtout par les lymphocytes T (omposante B) - Peut survenir aussitôt qu’une semaine après la greffe (généralement plus tard) - Normalement contrôlé par les médicaments immunosuppresseurs. - Incidence peut atteindre 30% pour les 3 premiers mois post-greffe. Le priming de LT et LB = réponse en grande partie Certains patient sont résistant au réfracteur à l'immunosupresseur

Answer 6

- Les antigènes majeurs d’histocompatibilité - Les antigènes mineurs d’histocompatibilité - Les antigènes des groupes sanguins (lorsqu’il y a une incompatibilité ABO) * Au début = majeur, mais mineur devient important avec le temps

Answer 7

- Les cellules dendritiques (présentation des antigènes du greffon) - Les lymphocytes T du receveur - Les lymphocytes B du receveur

Answer 8

Les lymphocytes T du receveur s’activent contre les antigènes du greffon et attque notre greffon

Answer 9

Le moins compris, arrive graduellement sur plusieurs années, l'organe perd sa fonction à cause de fibrose qui s'installe

Answer 10

- Immunité cellulaire et humorale - Cytokines (important pour activation des LT, mais important pour fibrose et dysfonctionnement de l'organe)

Answer 11

- Le rejet chronique s’opère généralement sur une période de plusieurs années - Implique la fibrose - L’organe perd de sa fonction graduellement - Éventuellement il faut changer l’organe - Mécanisme encore mal connu - Difficile à étudier expérimentalement, car pas de médicament efficace contre rejet, à part maintenir l'immunosupression du patient

Answer 12

Directe: - Survient relativement tôt après la greffe (il faut que les lymphocytes T s’activent) - Implique la présentation des antigènes par les cellules dendritiques du donneur (contenues dans l’organe greffé) active LT du receveur Indirecte: - Survient plus tard après la greffe - Implique que les cellules dendritiques de l’organe greffé ont été remplacées par celles du patient (receveur) qui active cellule T du donneur

Answer 13

1- Un coeur est greffé au patient 2- Étape de migration des Cd du cœur greffé (donneur) dans le ganglion lymphatique afférent du patient (receveur) 3- Activation des lymphocytes T du receveur (patient) contre les DC du donneur (cœur), LT naive ou non activé qui se promènent vont reconnaître CD du donneur, sortent de la circulation sanguine 4- Lymphocytes T activés retournent dans le cœur transplanté et induisent des dommages, Récepteur spécifique pour le coeur vont les ramener au coeur, les sélectines vont les faires rentrer Pourquoi cellule dendritique vont migrer? l'inflammation va causer d'aller dans ganglion lymphatique, les DAMP active CD via récepteur TLR

Answer 14

Cellules dendritiques contenues dans l’organe greffé Cellules T du patient: - Les lymphocytes T du patient reconnaissent les molécules du CMH exprimées par les cellules dendritiques du donneur - Ils peuvent aussi reconnaitre les antigènes mineurs d’histocompatibilité

Answer 15

1- Migration des DC du patient qui présentent des antigènes du greffon dans le ganglion lymphatique 2- Lymphocytes T du receveur s’activent contre les antigènes du greffon présentés par les DC du receveur 3- Lymphocytes T activés retournent au cœur transplanté et induisent des dommages au cellule présentant le même peptide présenté - Colonisation de l’organe transplanté par les cellules dendritiques du patient (receveur) - Dans moelle osseuse précurseur de CD qui circule dans le sang pour remplacé CD qui ont répondue, CD du donneur vont être remplacé par celui du patient -Engin stimulateur, mineur, car CD et LT proviennent du donneur et ont donc le même CMH, LT est tolérant aux propre CMH, donc les peptides mineurs retrouvé dans coeur vont être endocytoser par receveur

Answer 16

T du receveur - Puisque les lymphocytes T du patient sont tolérants au CMH (DC et T sont du receveur), les T reconnaissent et peuvent s’activer contre les Ag mineurs d’histocompatibilité Cellule dendritique du receveur - Antigènes de l’organe transplanté (donneur) Les lymphocytes T et Les DC originent maintenant du receveur, les T et DC portent même CMH, mais T tolérant à son CMH, les DC du receveur peuvent capturer des Ag

Answer 17

- Présentation directe des antigènes survient tôt après la greffe (dans les jours ou semaines post-greffe) - Les cellules dendritiques du greffon migrent dans le ganglion lymphatique pour activer les lymphocytes T du patient - La migration des DC est induite par l’inflammation. Les antigènes stimulateurs de la présentation directe sont les antigènes majeurs d’histocompatibilité et les peptides mineurs d’histocompatibilité

Answer 18

- Plus tard après la greffe (quelques semaines, mois), les cellules dendritiques produites par les cellules souches hématopoïétiques du patient iront coloniser le greffon - Présentation indirecte, les antigènes du greffon (donneur) capturés par les cellules dendritiques du receveur et présentés aux lymphocytes T du receveur (patient) - Les antigènes qui stimulent la présentation indirecte sont des peptides mineurs

Answer 19

Maladies malignes - Leucémie myéloïde aigue - Leucémie lymphoblastique aigue - Leucémie myéloïde chronique - Leucémie lymphoblastique chronique - Syndrome Myélodysplasique - Myélomes multiples - Lymphome non hodgkinien - Lymphome hodgkinien Maladies non malignes - Immunodéficiences congénitales - Hémoglobinopathies - Anémie (sickle-cell disease)

Answer 20

Les doses élevées de chimiothérapie non seulement tuent les cellules leucémiques mais tuent aussi les cellules non leucémiques incluant les souches hématopoïétiques En absence de greffe de cellules souches hématopoïétiques, le patient ne pourra plus produire de cellules immunitaires incluant les globules rouges

Answer 21

On donne des doses importantes de chimiothérapie pour éliminer les cellules leucémiques pour mettre le patient en rémission Après la chimiothérapie, on infuse des cellules souches afin de remplacer celles qui sont détruites * on veut donner les cellules les plus immatures, les transplanter dans le patient afin de reproduire spectre des cellules immunitaires Dose de chimiothérapie pour 2 semaines, décongelé greffon et infuse patient

Answer 22

- Moelle osseuse - Sang mobilisé: On donne des facteurs de croissance au patient pour faire migrer les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse vers le sang. Ensuite, on récolte les cellules souches dans le sang. - Sang de cordon ombilicale: Il faut plusieurs cordons ombilicaux pour greffer un adulte

Answer 23

- Fait sous anesthésie générale, la moelle osseuse est prélevée au niveau de la crète iliaque - Nécessite plusieurs ponctions à différents endroits - Les éguilles des seringues sont grosses pour permettre de perforer l’os

Answer 24

- Nous administrons des facteurs de croissance (GM-SCF, M-CSF) pour mobiliser les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse vers le sang - Les cellules souches sont collectées dans le sang avec un appareil nommé aphérèse: . reçoit le sang du donneur . sépare le sang en ses différentes composantes . Les composantes désirées sont récupérées dans un sac de prélèvement . Les composantes non sélectionnées sont retournées au donneur

Answer 25

- À l’accouchement, avec le consentement de la patiente, le cordon ombilical peut être gardé pour récolter les cellules souches hématopoïétiques - Ça prend plusieurs cordons pour greffer un adulte - Le sang de cordon est plus approprié pour les patients pédiatriques

Answer 26

- Autologue - Allogénique

Answer 27

- On prélève les cellules souches hématopoïétiques du patient - On traite le patient avec de la chimiothérapie pour induire la rémission du patient - On lui administre le greffon après sa chimiothérapie

Answer 28

- On prélève les cellules souches hématopoïétiques chez un donneur HLA compatible - On traite le patient avec de la chimiothérapie pour induire la rémission du patient - On lui administre le greffon après sa chimiothérapie

Answer 29

- Les cellules souches hématopoïétiques du patient doivent être saines Ex: lymphome B, les cellules souches ne sont pas affectées - Pas de réactions immunologiques indésirables (rejet ou maladie du greffon) - Complications post-greffes moins importantes (reconstitution immunitaire plus rapide)

Answer 30

- Les cellules souches hématopoïétiques sont tumorales Ex: Leucémies myéloïdes chroniques et aigues - Entraine des réactions immunologiques indésirables (rejet ou maladie du greffon) - Complications post-greffes importantes (reconstitution immunitaire retardée, immunosuppression qui persiste)

Answer 31

- Lymphomes et myélomes: Lymphocytes B malins (on peut éliminer les lymphocytes B du greffon pour faire une greffe autologue) - Leucémies myéloïdes chroniques et aigues: Les cellules souches sont leucémiques ce qui rend impossible l’utilisation de la greffe autologue pour ces patients

Answer 32

Considéré comme le dernier recours pour traiter les leucémies (patient souffre) Utilisé pour traiter les leucémies avec mauvais prognostique Les rechutes après greffe autologue peuvent aller en allogénique

Answer 33

- Les traitements contre la leucémie sont influencés par les études cliniques - Pour les autogreffes, nous devons être capable d’éliminer les cellules leucémiques du greffon - Aussi, il faut évaluer l’agressivité de la maladie, certaines leucémies ne répondent pas bien à la greffe autologue et les patients rechutent

Answer 34

- La greffe de cellules souches hématopoïétiques nécessite un donneur HLA compatible - L'espoir de trouver un frère ou une soeur compatible est de 25 à 30% 1- Prélèvement des cellules souches du donneur 2- Préparation du greffon et congélation: Effectué par labo spécialisé, isolation de CD34 via anticorps CD34 couplé à une bille de métal, déplétion des LT du greffon, et congélation du greffon LT et cellules souches CD34 ensemble 3- Préparation du patient: Le patient reçoit de la chimiothérapie sur une période de 2 semaines (induction et consolidation) La radiothérapie est aussi nécessaire pour les sites ou la chimiothérapie n’a pas accès (crânial, testicules…) Un traitement myéloablatif vise à réduire la charge tumorale en éliminant le système hématopoïétique du patient

Answer 35

- Diminuer la charge leucémique pour mettre le patient en rémission ( avant greffe, doit être en rémission) - Induit l’immunosuppression du patient pour qu’il accepte le greffon - Faire de la place pour permettre la prise du greffon

Answer 36

- Administration du greffon se faire via un cathéter central inséré dans la veine sous-clavière - L’infusion du greffon peut durer 1-2 heures

Answer 37

- Cellules souches hématopoïétiques du donneur: Assure la reconstitution immunitaire - Lymphocytes T du donneur: Permet de donner une certaine immunocompétence Si on ne donne pas le lymphocyte T, les patients rechutent ou meurent d’infections

Answer 38

Les premiers jours sont critiques: - Patient très immunosupprimé - Risque d’infection très important - La prise du greffon s’échelonne sur une période de 12-15 jours - Coïncide avec la monté des neutrophiles dans le sang ( on ne sait pas si va pouvoir maintenir à long terme) - Indique que les cellules souches du donneur se différentient et produisent des cellules immunitaires - Pendant cette période, le patient reçois des culots de plaquettes et des globules rouges

Answer 39

- Rejet de greffe - Réaction du greffon contre l’hôte aigue. Acute Graft-Versus-Host Disease (aGVHD) ( T contre patient, cellule T vont être dans le ganglion) - Réaction du greffon contre l’hôte chronique (cGVHD) - Réaction du greffon contre la leucémie. Graft-Versus-Leukemia (GVL)

Answer 40

- Survient après une greffe de moelle osseuse allogénique (entre 1 et 3 mois post-greffe) - 2ième cause de mortalité chez les greffés médullaires après la rechute leucémique - Causée par les cellules immunitaires du greffon qui attaquent le patient (maladie du greffon) - La GVHD est causée principalement par les lymphocytes T CD4 + et CD8 + contenues dans le greffon

Answer 41

Même si on donne peu de lymphocytes T, c’est souvent suffisant pour induire une GVHD Utilisation d’immunosuppresseurs Utilisation d’inhibiteurs de tyrosines kinases Interfère avec la signalisation du TCR * Contrairement aux greffes d’organes solides, en greffe hématopoïétique nous voulons éventuellement cesser le traitement immunosuppresseur

Answer 42

La déplétion des lymphocytes T du greffon protège contre la GVHD mais augmente l’incidence des rechutes et infections Avec LT: - augmente réaction du greffon - diminue rejet de greffe - diminue rechute leucémique - diminue infections Sans LT: - Réaction du greffon diminue - Augmentation du rejet de greffe - Augmentation de rechute leucémique - Augmentation d'infections

Answer 43

1- Inflmmation suite à la chimio/radiothérapie 2- Migration des DC du patient dans les ganglions lymphatiques 3- T du donneur s’activent contre les DC du patient, celle ajouté au greffait lors de la greffe 4- Lymphocytes T activés du donneur retournent aux tissus inflammés et attaque les cellules du patient

Answer 44

- Les lymphocytes T du donneur s’activent contre les cellules dendritiques du patient - Lors de greffe HLA compatible, les antigènes impliqués dans la GVHD sont des peptides mineurs d’histocompatibilité - Lors de greffes partiellement compatibles, les antigènes impliqués dans la GVHD sont des antigène majeurs et mineurs d’histocompatibilité

Answer 45

Cellule souche du donneur colonise patient, les Cd du donneur durant une infection migre dans le ganglion et active T du donneur. Les Cd du donneur cont présenté des peptides mineurs d'histocompatibilité. 1- Les CD du patients transplanté originenet maintenant des cellules souches du donneur 2- Migrent des CD du donneur qui présentent des Ag du receveur 3- LT activés du donneur migrent dans le tissus inflammé

Answer 46

- Les cellules dendritiques sont maintenant d’origine donneur comme les lymphocytes T - Les T du donneur sont tolérants aux CMH du donneur - Au cours de la présentation indirecte des antigènes, ce sont les antigènes mineurs d’histocompatibilité qui initie ou maintiennent la GVHD

Answer 47

Survient plus tard (après 100 jours post-greffe) 50-70% des patients développent une GVH chronique Symptômes cliniques sont différents de la GVH aigue: - Aigue: Peau, intestin, foie - Chronique: Les muqueuses, (bouche, yeux) Les symptômes cliniques de GVH chronique ressemblent à ceux d’une maladie auto-immune systémique

Answer 48

Encore méconnue L’allogreffe induit des dommages au thymus Les dommages aux thymus entraineraient une mauvaise tolérisation des nouveaux T produits par le thymus Chez la souris, la thymectomie prévient le développement de la GVH chronique

Answer 49

Immunosuppresseurs administrés sur plusieurs mois Effets secondaires, infections, rechute Mortalité rare, a part complications infectieuses Morbidité très importante (Mauvaise qualité de vie)

Answer 50

Élément important du succès des greffes allogéniques hématopoïétiques On pouvait donner des lymphocytes T du donneur pour guérir une rechute leucémique Les lymphocytes T sont responsables de la GVL Est-ce que les T GVL sont les même que les T GVHD? Qu’est-ce que les T GVL reconnaissent? Peptides tumoraux?

Cours sur Transplantation Flashcards

(75 cards)