Cycle cellulaire Flashcards
1
Q
C’est quoi les 3 caractéristiques universelle du cycle cellulaire
A
- replication
- ségrégation
- Cytocinèse
2
Q
Cassure double brin est moins toxique que simple brin?
A
Non. plus toxique que simple brin
3
Q
Quoi l’ordre des phase du cycle cellulaire ?
A
I
P
M
Anapahse
T
4
Q
Le noyau est plus gros en G1 ou G2
A
G1 est plus petit,
G2 est plus gros
5
Q
Vrai ou faux: il est possible de synchroniser les cellules selon les facteurs de croissance
A
Vrai
6
Q
C’est quoi la phase la plus longue ?
A
G1
7
Q
C’est quoi la phase la plus rapide ?
A
M
8
Q
Il se passe quoi à chaque phase du cycle cellulaire ?
A
I: G1, S, G2
P: centrosome migrent et sont situé à la plaque métaphasique
M: chromosome migrent et sont situés à la plaque métaphasique
A: distribution des chromosomes
T: division du cytoplasme
9
Q
Est-ce que les chromosomes sont condensé à l’interphase ?
A
Non.
10
Q
Quel sont les 3 prix nobel ?
A
Lee Hartwell
Sir paul nurse
Sir Tim Hunt
11
Q
Nurse a fait quoi?
A
découvert prot kinase qui agit en controlant le cycle cellulaire (cdk)
12
Q
Hunt a fait quoi?
A
découvert prot qui change pendant le cycle cellulaire (cycline)
13
Q
CDK a une activité kinase
A
Vrai.
14
Q
C’est quoi l’ordre des cyclines ?
A
D ( constant) (G1 CDK )
E (max G1-S) (G1/S CDK)
A (max A, fin B) (S CDK)
B (max en mitose) (M-CDK)
15
Q
Pourquoi chez la levure c’est moins compliqué?
A
une CDK pour tout.
16
Q
quoi qui aide à pas faire de cancer ?
A
Apoptose
SI
17
Q
Différence entre Gatekeeper et Careteaker ?
A
Gatekeeper: contrôle la régulation du cycle (P53 ou RB)
Careteaker: prévient l’instabilité et aide à la réparation de l’ADN (RAD51)
18
Q
c’es quoi les deux types de suppresseur de tumeur ?
A
- Gatekeeper
- Careteaker
19
Q
Dans quelle phase les cellules peuvent entrer en Go?
A
G1
20
Q
Les CDK n’ont pas d’activité kinase tant qu’elle ne sont pas avec les cycline
A
Vrai
21
Q
Une cellule a 92 chromatides au début de la mitose. Combien de chromosome les cellules filles ont à la fin?
A
46 chromatide
22
Q
La réparation du mécanisme dépend de quoi?
A
Différent selon la phase
23
Q
Quoi qui inhibe les points de controle du cycle cellulaire ?
A
ATM
CHK1
ATR
24
Q
1 Sv (sievert) = 1 Gy (Gray) = 36 cassures doubles brin = combien de cassure simple brin?
A
1000
25
Différence entre ATM et ATR en terme de réparation de l'ADN?
ATM: double brin
ATR: fourche de réplication
26
L'ADN a du dommage, c'est quo les senseurs de ses dommages ?
ATR, ATM (surtout ATM)
27
Les médiateur de ATR/ATM sont quoi?
MRN
28
c'est quoi les 3 options après qu'il y ait dommage à l'ADN?
1. arret cycle
2. apoptose
3. réparation ADN
29
ATM...
-> quelle famille ?
-> ses domaines ?
-> fait quoi?
1. famille sérine-thréonine kinase
2. domaine au P3K (mais transfert au prot, pas lipide!!)
3. Phosphoryle les résidus sérine et thréonine + controle cycle cellulaire
30
ATM fonctionne dans quelle pahse cellulaire ?
les 3
31
Comment la structure de l'ATM fonctionne
comme une main qui agrippe et la kinase scan l'ADN jusqu'à dommage. quand voitn ADN endommagé = change conformation = phosphoryle
-> permet de garder extrémité proche pour pas que bout chromosome ai ailleurs
32
ATM s'autophosphoryle quand ?
quand voit un dommage à l'ADN, s'autophosphoryle.
-> phosphoryle son substrat
33
effecteur de ATM?
P53
34
ATM est un monomère
Faux. -> dimère
35
quelques prot sont phosphorylée par ATM après une irraditon
Faux. 700
36
c'est quoi les conséquences de la radiation dans un patient A-T ?
Si son ATM est muté, il y a pas d'ATM qui arrête son cycle
= réagit très fort
= apoptose massive
37
C'est quoi l'ataxia telangiectasia ?
Maladie rare qui affecte le cerveau
(ataxia = pas coordination et telan.. = anomalie vaisseaux sanguin)
-> autosomale récessive = 25% chance de l'avoir si porteur
=> 40-50% vont former des cancers (surtout leucémie ou lymphome)
38
Quelles sont les cibles clés d'ATM ?
Histone H2AX
P53 en G1
CHK2 (S/G2)
39
Il y a combien d'histone ?
8
40
Comment se passe le lien H2AX et ATM ?
H2Ax est là 1/10.
-> cassure db
-> motif SQ est phosphorylé
-> le marquage H2AX est propagé + maintient les bout endommagé pour pas qu'elle se perdent
-> plusieurs facteurs protéique se rend au foyer
= maintient de la stabilité du génome
41
Quel est le meilleur moyen de voir une cassure dans le génome ?
Y-H2AX
42
Il y a combien de gènes codant variant d'hysrone H2A ?
10
43
c'est quoi le motif de H2AX ?
S/T suivi de Q (glutamine)
44
Est-ce que ATR et ATM peuvent phosphoryler H2AX ?
Oui.
45
La discontinuité du gène de H2AX (donc si on a pas de H2AX) ont augmente les aberration chromosomique et diminue le taux de survie ?
Vrai.
46
c'est quoi le chromosome painting ?
Une couleur par chromosome selon les séquence sépcifique
47
Pourquoi les éléphants on moins de cancer ?
P53 a 20 copie de gènes.
Nous avons seulement 1 gène de P53, donc si enleve. nous avons 50% caancer.
48
Donc.... ATM phosphoryle P53 ?
Oui.
49
Quel est le but de point de controle G1 ?
on veut pas répliquer de l'ADN endommagé
50
Que fait P53 ?
supresseur de tumeur gardien du génome (facteur de transcription)
51
V/F: 50% cancer ont P53 muté
Vrai
52
c'est quoi les 3 domaines de P53 ?
1. N-terminal acidique -> transactivation
2. Central = lie ADN
3. C-terminal = séquence localisatrice
53
La plupart des mutations de P53 sont ou?
domaine liaison ADN (central)
54
P53 a deux fonctions. quoi?
activateur et répresseur de la transcription
55
P53 est un hub
Oui.
56
V\F: rôle de P53 comme suppresseur de tumeur est presque juste médié par ses cibles
Vrai
57
Il se passe quoi en G1 lorsqu'il y a dommage à l'ADN??
ATM avertis -> active sérine 15 et 395
-> active P53 et inhibe MDM2
= arret cycle cellulaire
58
La dissociation de MDM2 fait quoi?
augmente P53
59
Il arrive quoi si P53 est muté et qu'il y a un dommag à ADN
Rien .
l'ADN ne seras pas fixé
60
C'est quoi qui se passe avec les patients AT ?
Il n'ont pas de réponse P53
= ne font pas l'Arret G1 même si dommage à l'ADN
61
Comment P53 sait si c'est un arret du cycle ou apoptose ?
Apoptose: beaucoup de P53
et dépend de:
- type de modification post-traductionnelle (phopho de ser46 )
- contexte cellulaire
- gènes activés
62
Il y a combien de gene activé après irradiation de l'ADN?
500
63
C'est quand la best phase pour iradier la cell ?
Phase S.
64
Comment, en labo, on peut voir si une cellule est en phase S ?
Incorporation de 3H ou BrdU (radioactif) -> va aller à l'ADN
OU
PCNA -> marqueur endogène de prolifération
65
Pourquoi c'est pas tout les cellules qui sont iluminé ?
Pas Phase en même temps.
-> 30-50% des cellules seront marqué
66
comment fonctionne BrdU ?
Incorporation de 3H ou BrdU (radioactif) -> va aller à l'ADN
-> incorpore anticorps-peroxydase contre BrdU
= full illuminé = phase S
BrdU se fait sur plusieurs jours.
67
Comment fonctionne PCNA ?
sera augmenté en S/G2 et pas en Go
68
V/F: intensité fluo = plus qu'il y a d'ADN
Vrai.
69
à quoi servent les mediateur pour les ATM dans la phase S ? c'est quoi les mediateur ?
sert à stimuler ATM pour activer kinase
- RAD50
- MRE11
- NBS1
70
Comment fonctionne ATM ?
Mediateur mentionne le bris double brin
-> ATM active Chk2
-> Chk2 active des CDC (phospho)
-> CDC ne peut pas dephospho CDK2
= CDK2 inhibé
-> inhibition synthese ADN
71
MRN fait quoi?
médiateur qui maintient extrémité ADN ensemble
72
ATR fait quoi
répond aux dommages réplicatifs (bris de fourche et accumulation ADN simple brin)
73
mécanisme d'action d'ATR ?
Même chose que ATM, mais chk1
-> ATR active Chk1
-> Chk1 active des CDC (phospho)
-> CDC ne peut pas dephospho CDK2
= CDK2 (e/A) inhibé
-> inhibition synthese ADN car ne peut pas initier d'autre fourche
74
C'est quoi le syndrome pour les maladie de mutation ATR ?
c'est quoi la mtuation ?
c'est quoi qui est différent de ATM ?
syndrome de Seckel
-> RBBP8
ne fait pas de cancer.
75
Comment fonctionne le point de controle G2-M avec ATM et ATR ?
même chose, mais avec cycline B
76
Il arrive quoi si on inhibe CHK1 ou ATR ?
CHK1 : cassure
ATR: probleme replication et segregation
77
Il arrive quoi si casse lors de la mitose ?
Formation de micronoyaux
= instabilité génomique
= catastrophe mitotique
78
Meilleure phase pour tuer cellule cancereuse avec irradiation, en G1 ?
Bon pcq
- augmente P53
= SRF15
= apoptose
-> élimine avant ce soit pire
-> mais si P53 muté = misère apoptose
79
Meilleure phase pour tuer cellule cancereuse avec irradiation, en S ?
si 1gy = 36 db x2
=> potentielle mutagène augmente. Mais cancer son majoritairement en phase S
= pas bon si pas de ATM. (ATR ne survient pas a ATM)
80
Meilleure phase pour tuer cellule cancereuse avec irradiation, en G2 ?
espère à ce stade que les cassures sont pas réglé pcq ségrégation = catastrophe mitotique = apoptose
81
Vous avez une ligné cellulair muté en ATR. cellule en G1
Irradiation, il se passe quoi sur le cycle cellulaire ?
Rien. ATR est en phase S
82
ligné muté en CHK1 en G1. on stresse la cellulaire, il arrive quoi ?
continue le cycle et n'aura pas d epoint de controle
83
Il faut quoi pour avoir un bon controle ?
molécule qui ressemble bcp
envoyer un inhibiteur de X sur une souris qui est sans X.
84
Les inhibiteur de ATM font quoi?
sensibilisent les tumeurs à l'irradiation
85
Les inhibiteur de CHK1 font quoi? negatif du projet UCN-01 ?
fonctionne bien, mais
- ne se distribue pas bien (doi s'accumuler dans la tumeur, pas ailleurs)
-demi-vie trop longue = touche cell saine
- n'est pas spécifique. affecte d'autre kinase comme PKC.
- compense mort cell par ceux qui survie et plus de mort que de survie.
86
c'est quoi la stratégie one-two punch
exemple
Traitement combinatoire !
->. inhibition CHK1 + inhiber P53
= inactivation de 2 point de contrôle !
= cellule instable = apoptose.
La cellule va avoir beaucoup de pression sur la machinerie a reparation de l'ADN, mais ne sera pas capable = apoptose
*normal cell vont juste réparer et survivre (pas de mort)
Cell cancereuse: vont mourir ou survivre.
87
combien de cassure simple et double brin par jour par cellule
50k simple
10 double brin
88
CDK2 est actif ou inactif lorsque phosphorylé ?
inactif
89
En phase S, il ya plus de quel cycline ou CDK?
Cycline A et CDK2
90
LE complexe MRN comprend quoi?
RAD50
MRE11
NMS
91
différence entre CHK de ATM et ATR
ATR: CHK1
ATM: CHK2
92
en phase S et en phase G2/M c'est quoi les différente CDK et cycline
S: CDK2 et cycline A
G2/M: CDK1 et cycline B
