Rho GTPase

Question 1

à quoi servent les Rho GTPase ?

Answer 1

organisation cytosquellette

Question 2

c’est quoi des Rho GTPase ?

Answer 2

prot de signalisation
-> commutateur moléculaire

Question 3

elle sont active quand et inactive quand

Answer 3

Active quand GEF lui donne ATP

inactive quand GAP met ADP

Question 4

V\F: les GTPase ont une activité GTPase intrinséque

Answer 4

Vrai
-> fixe le GTP, mais besoin de son régulateur

Question 5

Combien de sous famille des GTPase ?

Answer 5

5
Ras
Rho
ARF
Rab
Ran

Question 6

V\F: les RAS sont des oncogène rare dans les cancer

Answer 6

Faux
-> souvent et aide progression tumorale

Question 7

RAC est comme rAs dans les cancer

Answer 7

Faux. RAC est diffférent.

Question 8

Il existe combien de Rho GTPase? classé en combien de sous-famille selon quoi?

Answer 8

20
8 (4 classiques et 4 atypiques)
-> homologie structure et régulation

Question 9

différence entre Rho GTPase classiques et atypique ?

Answer 9

classique: alterne entre GDP et GTP

Atypique: réguler par d’autre (certaine toujours active)

Question 10

C’est quoi les 3 familles de régulateurs des Rho GTPase classique

Answer 10

1. GEF: régule positivement -> libère GDP et met GTP
2. GAP: régule négativement
3. GDI: isole dans le cytosole (régulateurs négatifs)

Question 11

quel signaux en amont peuvent activer une Rho GTPase via l’activation d’une RhoGEF ?

Answer 11

1. ligand GPCR
2. Facteur de croissance et récepeur tyrosine kinase
3. prot de la matrice
4. Jonctione cell-cell

Question 12

C’est quoi la voie de signalisation de RhoGTPase ?

Answer 12

1. signaux active RHOgtpase
2. GEF active Rho
3. Rho se lie au effecteur + action bio
4. inactivation par GAP
5. Séquestration par GDI

Question 13

l’activation de RHO (classique ou non) peut être mdoifier apres la traduction, comment ?

Answer 13

1. phosphorylation
2. ubiquitination
3. sumoylation

Question 14

Pourquoi on dit que Rho est compelxe

Answer 14

1. pour 20 GTPase humain, 140 GEF et GAP
2. plusieurs GEF / GAP peuvent agir sur une même Rho
3. une même GEF peut agir sur plusieurs Rho

Question 15

Une fois activé, les Rho font quoi comme action biologique ?

Answer 15

RAC -> lamellipode
CDC42 -> forme filopode
RHOA -> Fibre de stresse

Question 16

plusieurs effecteurs moléculaire =

Answer 16

plusieurs fonctions biologiques

Question 17

Comment rho sait quoi activer si il participe a plusieurs processus ?

Answer 17

GEF agit comme prot echaffaudage = amène spécificité

-> selon le GEF, l’Effecteur et l’Effet sera différent.

Question 18

les prot echafaudage GEF permettent quoi

Answer 18

éviter les réactions croisé
activation efficace et séléctive

Question 19

quoi les effet de Rho sur les hellmarks ?

Answer 19

effet sur TOUTE

Question 20

C’est quoi les 6 mécanismes moléculaire qui peuvent être déréglé dans les cancers ?

Answer 20

1. mutation de Rho
2. alteration expression de Rho
3. surexpression de GEF
4. perte ou inactivation régulation négatif
5. changement niveau modif post-traductionnel
6. alternance des isoforme exprimés

Question 21

c’est quoi le mécanisme de mutation Rho? mutation fréquente ou?

Answer 21

Mutation fréquente dans
1. BRAF
2. NRAS
3. RAC1 (mélanome)

-> réfractaire à RASGAP = toujours lié au GTP
ou diminue activité GTPase
= hyperactivation

Question 22

c’est quoi exactement la mutation de RAC ?

Answer 22

proline 29 devient une sérine ou thréonine

Question 23

que fait la mutation RAC p26ST ?

Answer 23

augmente le rythme d’échange entre GDP et GTP
= maintient GTPase
= maintient régulation
= augmente RAC globalement

Question 24

Comment fonctionne le mécanisme d’altération de l’Expression des RHO GTPase ?

Answer 24

augmentation de l’expression de RHO = contribue au cancer. CONTRIBUE POSITIVE

= agissent comme oncogène
= augmentation augment k’agressivité du cancer

Question 25

Quelle altréaration de RHO GTPase n'est PAS un oncogene, mais un supresseur de tumeur ?

Answer 25

RhoB

Question 26

Comment fonctionne le mécanisme de surexpression ou activation d'un activateur.

Answer 26

Tumeur activent la signalisation indirectement -> change le niveau d'expression et leur activité = les tumeur augmente Rho GEF = augmente activité GTPase

Question 27

que fait Rho-DOCK1 ?

Answer 27

régule la formation de métastase -> plus de ARNm = faible pronostic cancer du seins HER+

Question 28

Comment fonctionne le mécanisme de la perte ou inactivation de régulateur négatif ?

Answer 28

Tumeur activent la signalisation indirectement -> change le niveau d'expression et leur activité = diminution de rho GAP = augmente activité RHo GTPase

Question 29

Rho GAP DLC1 agit comme supresseur de tumeur ou oncogene ?

Answer 29

supresseur de tumeur -> son silence épigénétique contribue a progresser les tumeurs

Question 30

Comment fonctionne le mécanisme de changement au niveau de modif post-traductionnel ?

Answer 30

ca peut être positif ou négatif ->peut être ciblé pour dégrader avec l'ubiquitination = moins de contractilité cellulaire et augmente la formation de migration

Question 31

c'est quoi le mécanisme de l'alternance des isoformes exprimée

Answer 31

via épissage, des EXON peuvent être élever ou pas. -> change la signalisation ex. RAC1 (14 a.a. de plus) et RAC1B (affinité réduite pour GDI = mécanisme direc)

Question 32

Avantage d'utiliser des souris pour l'étude des cancer ?

Answer 32

1. microenvironnement qui est similaire au culture 2. peut voir causalité des gènes (99% gène = parreil) 3. limite expérience chez humain 4. cycle de reproduction court

Question 33

Désavantage d'utiliser un modele de souris ?

Answer 33

1. dispendieux 2. trasngénique difficile 3. permet voir sur longuen duré 4. peu hétérogène comparer au patient entre les tumeurs 5. difficile de controler les variable individuelle.

Question 34

4 classes de modele de souris ?

Answer 34

1. tumeur spontannée 2. tumeur induite 3. tumeur transgénique 4. modele de greffe de cellule cancereuse

Question 35

c'Est quoi le modele de tumeur spontanné ? avantage ? désavantage ?

Answer 35

= sans intervention artificielle prends des facteurs et attend que tumeur arriver bien: comme humain Mauvais: - plusieurs animaux - pas synchro - très long - très hétérogène

Question 36

c'Est quoi le modele de tumeur induite ? avantage ? désavantage ?

Answer 36

utilise des carcinogène pour entrainer des mutations et formation de tumeur (composé chimique, physique ou bio) Bien: - carniogene plus efficace pour favoriser tumeur - plus cours que d'autre modele de souris - reproductible mauvais: - mortalité chez souris - lésion pas uniforme chez animaux

Question 37

c'Est quoi le modele de tumeur transgénique ? avantage ? désavantage ?

Answer 37

change le genome des souris Bien: -permet étudier gène - bien pour étude des mécanisme - permet tester thérapie - possible combiner des mutations - possible de créer une perte de fonction ou un gain Mauvais: - long et dispendieux - prise de risque pour l'Experimenteur

Question 38

Comment on produit une souris transgénique de facon NON CIBLÉE ? avantage ? désavantage %

Answer 38

1. injection ADN dans l'oocyste 2. transgène se met dans le génome 3. implantation chez mère porteuse 4. regarde nouveau né et regarde phénotype Bien: - rapide - cellule sont tous des clone qui exprime le transgène Mauvais - plusieurs copies peuvent être intégré = surexpression - transgene peut s'integrer mauvaise place = effet indépendant au transgène - peut s'intégrer place silencieuse - lourd et couteux - phénotype est pas nécessairement relié ex jambe

Question 39

Comment on produit une souris transgénique de facon CIBLÉE ? avantage ? désavantage %

Answer 39

1. fait ADN qui cible eet permet recombinaison avec portion identifié du génome 2. met dasn les cellules souches embryonnaire 3. recombinaison et intégration au. site précis 4. cellule souche injecté dans le blastocyte 5. met dans mère porteuse 6. Analyse des nouveau né 7. croisement des nouveau né pour avoir souris knock out Bien: - modif génome précis - minimise intégration région essentiel Mauvias: - long, incertain, couteux, plusieur croisement nécessaire

Question 40

C'est quoi le modèle de greffe, avantage et désavantage

Answer 40

souris immunosupprimé et greffe. Bien: - permet l'étude - dispo rapidement - facile - pas de développement transgénique - reproductible Mauvais: - souris immunodéficiente = hébergement adapté - peut pas voir la progression immunitaire

Question 41

Différence entre allogreffe et xenogreffe ?

Answer 41

allogreffe: transplantation même espèce Xénogreffe: transplantation autre espece

Question 42

différence entre CDX et PDX

Answer 42

CDX: lignée cellule transplanté de humaine = facile, pas hétérogène, pas le même microenvironneemnt PDX: cellule provenant des tumeurs des patient = conserve interaction cellulaire, criblage possible et taux de succes variable et longd

Question 43

différence entre hétéropique et orthopique ?

Answer 43

Hétéropique: implante dans un organe différent d'ou la tumeur arrive. (sous cutané) Orthopique: même organe ou tissus que chez le cancer

Question 44

avantage de hétéropique vs orthopique ?

Answer 44

hétéro: - facile - facilement observable - pas sacrifice Ortho: - tumeur se développe ''neturellement'' = évalue condition réell - réplique mieux les métastase

Question 45

avantage et désavantage d'injecter queue des souris ?

Answer 45

bien: - facile - plusieur lignée dispo - étudie les métastases Mauvais: - progression tumoral pa complete - site premier poumon pcq circulations sanguine.