Développement du pancréas

Question 1

Donnez les caractéristiques du DT1

Answer 1

• généralement chez l’enfant
• perte de masse de cellules beta
• atteinte auto-immune
• insulinopénie
• hyperglycémie
• tx par injection d’insuline

Question 2

Quelles sont les conséquences de l’insulinopénie chez un patient DT1?

Answer 2

Insulinopénie = pas de stockage de glucose = hausse lipolyse = relargage AG = utilisation ectopique de graisses comme source métabolique (par B-oxy et cétogenèse)

Question 3

Quelles sont les conséquences de l’hyperglycémie chez les patients DT1

Answer 3

• si trop importante = coma
• amaigrissement
• hausse osmolarité sanguine
• polydipsie
• polyurie

Question 4

Quelles sont les caractéristiques du DT2

Answer 4

• Baisse sensibilité insuline (TA, muscle, foie)
  suite à l’accumulation de lipides
• mauvaise compensation des cellules beta
• peut être réversible à un certain stade par hygiène de vie.

Question 5

à quoi est due la baisse de l’insuline dans les différents diabètes ?

Answer 5

DT1 : destruction des cellules beta

DT2 : baisse de l’activité des cellules beta

Question 6

Quelles sont les différentes cellules du pancréas ?

Answer 6

Fonction exocrine :
- cellules acinaires
- cellules canalaires

Fonction endocrine:
- alpha (glucagon)
- beta (insuline)
- delta (somatostatine - inhibe Insu)
- PP (polypeptide pancréatique)
- Epsilon (ghreline)

Question 7

Vrai ou faux :
Les cellules Beta sont centrales dans le pancréas humains et les autres cellules sont en périphérie

Answer 7

Faux, elles sont mélangées.

En revanche c’est vrai pour les souris

Question 8

Vrai ou faux, les cellules bêta sont principalement dorsales

Answer 8

Faux.

2/3 des ilôts en dorsal sont à fort taux de cellules alpha
1/3 en face ventral sont à fort taux de cellules beta et PP

Question 9

Comment est-ce que l’insuline est-elle sécrétée?

Answer 9

• Entrée de glucose par GLUT2
• métabolisme mitochondrial
• ATP
• sortie de K+ par canaux potassiques ATP dépendants
• dépolarisation membrane
• entrée calcium
• exocytose vésicules d’insuline

Question 10

Que se passe-t-il si la glycémie augmente à long terme?

Answer 10

• Augmentation de la sécrétion d’insuline
• Dvpt résistance
• Hausse de la fonction des cellules Beta pour compenser la résistance
• épuisement des cellules beta
• diabète

Question 11

Qu’est-ce qui détermine la capacité de compensation pancréatique ?

Answer 11

la masse de cellules beta à la naissance.
Ce nb de cellules est affecté par le contexte de grossesse (stress, apports nutritionnels)

Si peu de cellules à la naissance : hausse du risque de diabète car capacité de compensation + faible

Question 12

Comment obtenir un organoïde pancréatique?

Answer 12

En prélevant des bourgeons pancréatiques murins, isolement de canal et culture 3D

Question 13

Quelles sont les étapes du dvpt du pancréas?

Answer 13

1 - Régionalisation
2 - Détermination
3 - Formation du pancréas primitif
4 - Différenciation Primaires et secondaires
5 - Spécification endocrine ou exocrine
6 - Différenciation terminale
=> pancréas mature

Question 14

Quel est le feuillet d’origine du pancréas ?

Answer 14

Endoderme

Question 15

Quels sont les facteurs nécessaires à la formation du pancréas à partir de l’endoderme?

Answer 15

• Hnf1B
• Pdx1

Question 16

Quels sont les facteurs déterminant la fonction exocrine ou endocrine des cellules du pancréas?

Answer 16

Endocrine : Ngn3

Exocrine : Ptf1a

Question 17

Quels sont les facteurs permettant la différenciation en cellules alpha vs beta

Answer 17

alpha : ARX

beta : Pax4

Question 18

Que se passe-t-il si Ptf1a est absent?

Answer 18

Les ilôts se forment mais il n’y a pas de cellules exocrine.
Les cellules beta se dvpt dans l’intestin.

Important pour la fonction exo mais pas endocrine

Question 19

Que se passe-t-il si Neurogénine 3 (Ngn3) est absent pendant le dvpt du pancréas?

Answer 19

Absence d’ilôts
Présence des cellules exocrine

Ngn3 Nécessaire pour la différenciation endocrine

Question 20

Que se passe-t-il si Pax4 est absent?

Answer 20

Pas de cellule beta.

Pax4 est un gène MODY
= diabète

Question 21

Quelles sont les caractéristiques de la greffe d’ilôts ?

Answer 21

• Utilisé pour DT1, Mucoviscidose, Alzheimer, Parkinson
• Îlots se logent dans le foie
• Besoin de 2/3 donneurs pour 1 receveur
• Besoin immunosuppresseurs

Question 22

V/F : L’utilisation de cellules souches embryonnaires humaines est une bonne alternative thérapeutique à la greffe d’îlots

Answer 22

Pas vraiment

ça consiste à différencier des cellules souches en cellules beta

• Besoin de 70kg de cellule pour avoir une production d’insuline suffisante
• Problème éthique pour obtenir les cellules souches

Question 23

Donnez des exemples de thérapies pour le diabète

Answer 23

• Greffe d’îlots
• Cellules souches embryonnaires
• Cellules souches humaines
• Bioélectronique
• Transdifférenciation cellules exocrines
• Transdifférenciation alpha en beta
• Néogénèse cellules Beta

Question 24

Comment pourrait être utilisée l’artimisinine?

Answer 24

Cible les GABAaR
fait baisser ARX
permet transdifférenciation alpha en beta

/!\ technique qui a été réfutée

Question 25

Qu’est-ce que IDISCO3D ?

Answer 25

Technique de transparisation des organes.

Délipider un organe pour le rendre transparent.
On peut marquer en immunofluo les cellules beta et reconstruire en 3D l’organe