DM tipo 2 Flashcards
DM: tipo 2
Octeto de DeFronzo? (8)
- Secreção deteriorada de insulina-células beta;
- Secreção de glucagon aumentada-células alfa;
- Aumento da produção hepática de glicose;
- Disfunção neurotransmissora cerebral;
- Redução captação de glicose muscular;
- Aumento de recaptação de glicose no túbulo renal pelo SGLT-2;
- Aumento da lipólise;
- Redução efeito incretínico.
DM: tipo 2
Fatores de risco? (7)
- Obesidade visceral;
- História familiar;
- DM gestacional prévio;
- SOP;
- HAS;
- Recém-nascido PIG;
- Tabagismo.
DM: tipo 2
V ou F?
CAD pode ocorrer não apenas nos casos de DM1, mas também em DM2, inclusive ao diagnóstico e sem fator precipitante evidente, com anticorpos negativos (evidenciando ausência de autoimunidade) e peptídeo C detectável ou normal com evolução subsequente compatível com DM2, sendo possível a retirada de insulina e tratamento com outros antidiabéticos.
Verdadeiro.
DM: tipo 2
UKPDS
Amostra? Grupos?
- Pacientes portadores de DM tipo 2.
- Intensivo (média HbA1c 7,0%) e convencional (média HbA1c 7,9%).
DM: tipo 2
UKPDS
Resultado?
Redução da taxa de complicações microvasculares global em 25%.
DM: tipo 2
UKPDS
Resultado subanálise?
Para cada redução de 1% da HbA1c houve diminuição de 14% do risco de IAM e 12% de AVC.
DM: tipo 2
ADVANCE
Amostra? Grupos?
- > 55 anos, DCV conhecida ou outro fator de risco CV.
- Intensivo (média HbA1c 6,5%) e convencional (média HbA1c 7,3%).
DM: tipo 2
ADVANCE
Resultado?
Redução da taxa de complicações microvasculares global em 14%.
DM: Tratamento
Conduta em pacientes com HbA1c < 7,5% ao diagnóstico em pacientes sem complicações cardiovasculares ou renais segundo SBD?
Monoterapia com metformina.
DM: tipo 2
V ou F?
Se após 3 meses de tratamento com metformina em monoterapia e HbA1c permanecer > 7,0%, está indicada a terapia dupla, isto é, adicionar outro antidiabético oral para controle do DM tipo 2.
Verdadeiro.
DM: Tratamento
Conduta em pacientes com HbA1c entre 7,5-9,0% ao diagnóstico em pacientes sem complicações cardiovasculares ou renais segundo SBD?
Terapia dupla: metformina + outro antidiabético.
DM: tipo 2
V ou F?
Se após 3 meses de tratamento com metformina + outro antidiabético, o paciente ainda permanecer acima dos alvos glicêmicos, está indicada a otimização para terapia tripla com metformina + 2 outros antidiabéticos orais ou insulinoterapia.
Verdadeiro.
DM: tipo 2
V ou F?
Se após 3 meses de tratamento com metformina + 2 outros antidiabéticos orais, o paciente ainda permanecer acima dos alvos glicêmicos, está indicada a otimização para terapia quádrupla com metformina + 3 outros antidiabéticos orais ou insulinoterapia.
Verdadeiro.
DM: tipo 2
Tratamento para paciente com HbA1c > 9,0% assintomático (ausência de “polis”) e sem complicações cardiovasculares ou renais segundo SBD?
Terapia dupla: metformina + outro antidiabético ou insulinoterapia.
DM: tipo 2
Tratamento para paciente com HbA1c > 9,0% sintomático (presença de “polis”) e sem complicações cardiovasculares ou renais segundo SBD atualizada em outubro de 2023?
Insulinoterapia com ou sem metformina.
DM: tipo 2
Para pacientes DM tipo 2 sem complicações cardiovasculares ou renais e sem tratamento, com HbA1c entre 6,5-7,5%, a terapia inicial…
poderá ser opcionalmente dupla, incluindo metfomrina e um inibidor de DPP-4 para atrasar a progressão do DM tipo 2.
DM: tipo 2
Estudo que fundamenta a terapia inicial para pacientes DM tipo 2 sem complicações cardiovasculares ou renais e
sem tratamento com HbA1c entre 6,5-7,5% (que pode ser opcionalmente dupla) ?
VERIFY.
DM: tipo 2
VERIFY
Amostra? Grupos tratamento estudo?
- Diagnóstico de DM tipo 2 < 2 anos com HbA1c entre 6,5-7,5%.
- Metformina + placebo e metformina + vildagliptina.
DM: tipo 2
VERIFY
Resultado?
Menor taxa de “falha” (definição: HbA1c > 7%) e “tempo para falha” mais longo.
DM: tipo 2
Metformina
Principais mecanismos de ação? (3)
- Diminuição da produção hepática de glicose: 75%;
- Redução de carboidratos a nível intestinal, aumentando secreção GLP-1;
- Diminuição resistência periférica à insulina.
DM: tipo 2
Ajuste metformina para função renal
Redução pela metade? Suspensão?
- TFG < 45.
- TFG < 30.
DM: tipo 2
V ou F?
Se paciente acabou de ter diagnóstico e está com a TFG entre 35-45 ml/min/1,73m2 pode ser iniciada a metformina, respeitando-se a dose de 1000 mg/dia.
Falso.
Se paciente acabou de ter diagnóstico e está com a TFG entre 30-45 ml/min/1,73m2 pode ser iniciada a metformina, respeitando-se a dose de 1000 mg/dia.
DM: tipo 2
A metformina interfere com a absorção vitamina B12 no íleo distal, dessa forma, após ______ (quatro/cinco) anos de uso, os níveis de vitamina B12 deverão ser avaliados ___________ (anualmente/bianualmente).
Quatro; anualmente.
DM: tipo 2
As vantagens da metformina incluem…
redução glicada em 1,5-2,0%, potencialmente diminui eventos cardiovasculares, previne progressão para DM tipo 2, não causa ganho peso e baixo custo.
DM: tipo 2
Contraindicações metformina? (5)
- Insufuciência respiratória grave;
- IC classe funcional IV;
- Doença hepática grave;
- Infecção grave;
- TFG < 30 ml/min/1,73m2.
DM: tipo 2
Sulfonilureias
Mecanismo de ação?
Secretagogo de insulina de forma independente dos níveis de glicose.
DM: tipo 2
Sulfonilureias
Representantes? (3)
- Glimepirida;
- Gliclazida MR;
- Glibenclamida.
DM: tipo 2
Glimepirida
Apresentações? (5)
- 1mg;
- 2 mg;
- 3 mg;
- 4 mg;
- 6 mg.
DM: tipo 2
Glimepirida
Duração do efeito?
24h.
DM: tipo 2
Glimepirida
Dose inicial?
1 a 2 mg.
DM: tipo 2
Glimepirida
Dose máxima?
8 mg.
DM: tipo 2
Glimepirida
Tomadas ao dia?
1 vez ao dia.
DM: tipo 2
Gliclazida MR
Apresentações? (2)
30 e 60 mg.
DM: tipo 2
Gliclazida MR
Duração do efeito?
24 horas.
DM: tipo 2
Gliclazida MR
Dose inicial?
30 mg.
DM: tipo 2
Gliclazida MR
Dose máxima?
120 mg.
DM: tipo 2
Gliclazida MR
Tomadas ao dia?
1 vez ao dia.
DM: tipo 2
Glibenclamida
Apresentação?
5 mg.
DM: tipo 2
Glibenclamida
Duração do efeito?
12 a 24 horas.
(exatamente devido meia vida longa: atentar para risco de hipoglicemia)
DM: tipo 2
Glibenclamida
Dose inicial?
2,5 a 5 mg.
DM: tipo 2
Glibenclamida
Dose máxima?
20 mg.
DM: tipo 2
Glibenclamida
Tomadas ao dia?
1 a 3 vezes ao dia.
DM: tipo 2
Sulfonilureias
Estudo de segurança cardiovascular?
CAROLINA (Cardiovascular Outcome Study of Linagliptin versus Glimepiride in Patients with Type 2 Diabetes).
DM: tipo 2
V ou F?
Existem estudos observacionais (portanto não se pode falar em causalidade) nos quais a glibenclamida foi associada a mais eventos cardiovasculares, o que parece ter relação coma a ação no receptor de sulfoniluréia e em receptores cardíacos.
Verdadeiro.
DM: tipo 2
Principais efeitos adversos sulfoniluréias? (3)
- Ganho de peso;
- Risco de hipoglicemia;
- Falência secundária pancreática.
DM: tipo 2
Sulfonilureias
Principal droga associada à hipoglicemia? Justificativa?
- Glibenclamida.
- Metabólitos ativos que perpetuam efeito hipoglicemiante.
DM: tipo 2
V ou F?
Segundo a diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes,
as preferências de sulfoniluréias, quando indicadas, são
gliclazida MR e glimepirida.
Verdadeiro.
DM: tipo 2
As vantagens das sulfoniluréias são…
diminuição de glicada entre 1,5-2,0%, diminuição risco de complicações microvasculares e baixo custo.
DM: tipo 2
Contraindicações sulfoniluréias? (4)
- TFG < 30 ml/min/1,73m2;
- Insuficiência hepática;
- Infecções graves;
- Gestação, exceto glibenclamida.
DM: tipo 2
Pioglitazona
Classe?
Tiazolidinedionas.
DM: tipo 2
Tiazolidinedionas
Representante retirada do mercado? Justificativa?
- Rosiglitazona.
- Associação eventos cardiovasculares.
DM: tipo 2
Tiazolidinedionas
Mecanismo de ação?
“Quem usa glitazona, gama!”
Sensibilizadores periféricos à ação da insulina, sob ação receptor intranuclear PPAR gama, funcionando como fator de transcrição, modulando a expressão gênica.
DM: tipo 2
Pioglitazona
Estudo benefício cardiovascular? Tipo prevenção?
- PROactive (PROspective pioglitazone clinical trial in macrovascular events).
- Secundária.
DM: tipo 2
Os resultados positivos do estudo PROactive englobam…
redução endpoint secundário, evidenciando que, em pacientes com IAM prévio, houve diminuição de novos eventos fatais e não-fatais, bem como em pacientes com AVC prévio observou-se diminuição de novos eventos fatais e não-fatais.
DM: tipo 2
Os resultados negativos do estudo PROactive englobam…
maior número de internações por insuficiência cardíaca: 6% grupo pioglitazona contra 4% grupo placebo.
DM: tipo 2
População com contraindicação pioglitazona segundo SBD?
Pacientes com insuficiência cardíaca ou em risco para insuficiência cardíaca.
DM: tipo 2
Pioglitazona
Estudo risco fraturas?
IRIS (Insulin Resistance Intervention After Stroke).
DM: tipo 2
Estudo IRIS
Resultado negativo?
Para cada 3 eventos cerebrovasculares prevenidos, houve 2 novas fraturas.
DM: tipo 2
Pioglitazona
Mecanismo de ação para risco fraturas?
Ação nas células tronco mesenquimais (não diferenciadas) sob ligação intranuclear do PPAR gama tipo 2, induzindo diferenciação preferencial em adipócitos, com comprometimento da diferenciação para osteoblastos.
DM: tipo 2
Pioglitazona
Mecanismo de ação para risco edema macular?
O agonismo ao PPAR gama leva ao aumento da expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), retenção de água e sódio, auxiliando mecanismo de ruptura da barreira hemato-retiniana.
DM: tipo 2
As vantagens da piotaglitazona incluem…
diminuição modesta glicada em 0,5-1,4%, diminuição resistência à insulina, prevenção de DM tipo 2, melhora perfil lipídico com diminuição triglicérides, redução gordura hepática.
DM: tipo 2
As desvantagens da piotaglitazona incluem…
ganho de peso, retenção hídrica com edema periférico,
risco de IC em pacientes propensos levando a um maior risco de hospitalização e risco de fraturas em idosos.
DM: tipo 2
iDPP-4
Mecanismo de ação?
Ação de bloqueio na dipeptil-peptidase tipo 4 que degrada as incretinas (GLP-1 e GIP), as quais estimulam o pâncreas à liberação de insulina e redução secreção de glucagon de forma glicose dependente.
DM: tipo 2
iDPP-4
Representantes? (5)
- Vildagliptina (Galvus);
- Sitagliptina (Januvia);
- Saxagliptina (Onglyza);
- Linagliptina (Trayenta);
- Alogliptina (Nesina).
DM: tipo 2
Vildagliptina (Galvus)
Apresentação?
50 mg.
DM: tipo 2
Vildagliptina (Galvus)
Posologia?
50 mg 2 vezes ao dia.
DM: tipo 2
Sitagliptina (Januvia)
Apresentações? (3)
- 25 mg;
- 50 mg;
- 100 mg.
DM: tipo 2
Sitagliptina (Januvia)
Posologia?
100 mg 1 vez ao dia.
DM: tipo 2
Sitagliptina (Januvia)
Estudo de segurança cardiovascular?
TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin).
DM: tipo 2
Saxagliptina (Onglyza)
Apresentações? (2)
- 2,5 mg;
- 5 mg.
DM: tipo 2
Saxagliptina (Onglyza)
Posologia?
5 mg 1 vez ao dia.
DM: tipo 2
Saxagliptina (Onglyza)
Estudo de segurança cardiovascular?
SAVOR-TIMI (Saxagliptin and Cardiovascular Outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus).
DM: tipo 2
Linagliptina (Trayenta)
Apresentação?
5 mg.
DM: tipo 2
Linagliptina (Trayenta)
Posologia?
5 mg 1 vez ao dia.
DM: tipo 2
Linagliptina (Trayenta)
Estudo de segurança cardiovascular?
CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus).
DM: tipo 2
Alogliptina (Nesina)
Apresentações? (3)
- 6,25 mg;
- 12,5 mg;
- 25 mg.
DM: tipo 2
Alogliptina (Nesina)
Posologia inicial?
25 mg 1 vez ao dia.
DM: tipo 2
Alogliptina (Nesina)
Estudo de segurança cardiovascular?
EXAMINE (Examination of Cardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of Care).
DM: tipo 2
iDPP-4
Resultado dos estudos de segurança cardiovascular?
Neutras ponto de vista cardiovascular,
não aumentam evento, porém não diminuem - exceção se faz com a saxagliptina no estudo SAVOR-TIMI: aumentou risco de internação por insuficiência cardíaca.
DM: tipo 2
Gliptina não recomendada para paciente com IC ou em risco de IC?
Saxagliptina.
DM: tipo 2
As vantagens das gliptinas incluem…
modesta redução de glicada entre 0,6-0,8%, segurança e tolerabilidade, raramente causam hipoglicemia e podem ser usadas em doença renal crônica desde que feitos ajustes necessários.
DM: tipo 2
As desvantagens das gliptinas incluem…
aumento de internações por IC no caso da saxagliptina, neutras em relação ao peso, angioedema, urticária e possibilidade de pancreatite aguda (não comprovada).
DM: tipo 2
V ou F?
O manejo da glicose pelo rim se dá pela chegada da glicose pela arteríola aferente e a mesma é filtrada e 90% é reabsorvida pelo co-transportador de sódio e glicose tipo 2 (SGLT-2) no túbulo contorcido proximal.
Verdadeiro.
DM: tipo 2
O co-transportador de sódio e glicose tipo 1 ( SGLT1) é responsável…
pela reabsorção de 10% da glicose remanescente, ainda no túbulo contorcido proximal.
DM: tipo 2
Em um paciente _______ (saudável/doente), toda glicose filtrada, é reabsorvida, portanto, temos excreção ______ (mínima/máxima) de glicose pela urina.
Saudável; mínima.
DM: tipo 2
V ou F?
No paciente portador de Diabetes ocorre uma diminuição do limiar de reabsorção de glicose.
Falso.
No paciente com Diabetes ocorre um aumento do limiar de reabsorção de glicose.
DM: tipo 2
Valor limite da glicemia que é filtrada e reabsorvida paciente não portador Diabetes ?
180 mg/dl.
DM: tipo 2
Valor limite da glicemia que é filtrada e reabsorvida paciente portador de Diabetes ?
250 mg/dl.
DM: tipo 2
No paciente com Diabetes Mellitus ocorre uma hiperexpressão dos…
co-transportadores de sódio e glicose tipo 2, reabsorvendo mais glicose e contribuindo ainda mais para o estado hiperglicêmico.
DM: tipo 2
iSGLT-2
Mecanismo ação?
Redução do limiar de reabsorção de glicose no túbulo contorcido proximal para, aproximadamente, 70-90 mg/dl, resultando então em glicosúria/diurese osmótica e natriurese.
DM: tipo 2
V ou F?
A chegada de mais sódio no túbulo contorcido distal estimula a mácula densa à estimular a vasoconstrição da arteríola aferente, reduzindo, portanto, a pressão intra-glomerular e progressão doença renal pelo diabetes.
Verdadeiro.
DM: tipo 2
Principal alteração renal inicial após o início da gliflozina?
Diminuição transitória da TFG e parece estar associada com melhores desfechos e/ou boa resposta a longo prazo.
DM: tipo 2
iSGLT-2
Representantes? (3)
- Empagliflozina (Jardiance);
- Dapagliflozina (Forxiga);
- Canagliflozina (Invokana).
DM: tipo 2
Empagliflozina (Jardiance)
Apresentações? (2)
- 10 mg;
- 25 mg.
DM: tipo 2
Dapagliflozina (Forxiga)
Apresentação?
10 mg.
DM: tipo 2
Canagliflozina (Invokana)
Apresentações? (2)
- 100 mg;
- 300 mg.
DM: tipo 2
iSGLT-2 x doença aterosclerótica
Estudos? (3)
- EMPA-REG (Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients);
- CANVAS (Canagliflozin cardiovascular Assessment Study);
- DECLARE TIMI-58 (Dapagliflozin Effect on CardiovascuLAR Events).
DM: tipo 2
EMPA-REG
População estudo?
Pacientes DM tipo 2 + DCV estabelecida.
DM: tipo 2
EMPA-REG
Doses avaliadas?
Empagliflozina 10 e 25 mg.
DM: tipo 2
EMPA-REG
Desfecho avaliado?
3P-MACE (IAM não fatal, AVC não fatal e morte CV).
DM: tipo 2
EMPA-REG
Resumo dos desfechos CV? (3)
- Redução 3P-MACE em 14%;
- Redução de morte CV em 38%;
- Redução hospitalização por insuficiência cardíaca em 35%.
DM: tipo 2
CANVAS
População estudo?
Pacientes com DCV estabelecida ou alto risco para CV.
DM: tipo 2
CANVAS
Doses avaliadas?
Canagliflozina 100 e 300 mg.
DM: tipo 2
CANVAS
Desfecho avaliado?
3P-MACE (IAM não fatal, AVC não fatal e morte CV).
DM: tipo 2
CANVAS
Resumo desfechos CV? (4)
- Redução 3P-MACE;
- Redução hospitalização por insuficiência cardíaca;
- Aumento risco de fraturas;
- Aumento risco de amputação.
DM: tipo 2
CANVAS
Justificativa para aumento do risco de amputação?
O maior risco absoluto de amputação ocorreu entre pacientes com histórico de amputação ou doença vascular periférica.
DM: tipo 2
DECLARE TIMI-58
População estudo?
40% pacientes DCV prévia e demais sem eventos prévios.
DM: tipo 2
DECLARE TIMI-58
Dose avaliada?
Dapagliflozina 10 mg.
DM: tipo 2
DECLARE TIMI-58
Desfecho avaliado?
3P-MACE (IAM não fatal, AVC não fatal e morte CV) ou endpoint: morte cardiovascular ou hospitalização por IC.
DM: tipo 2
DECLARE TIMI-58
Desfecho CV?
Redução endpoint: morte cardiovascular ou hospitalização por IC.
DM: tipo 2
Recomendações atuais para tratamento inicial pacientes com DM tipo 2 e doença aterosclerótica segundo SBD e ADA? (2)
- SBD: Metformina + agonista receptor GLP-1 ou iSGLT-2;
- ADA: agonista receptor GLP-1 ou iSGLT-2.
DM: tipo 2
Segundo a diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes, para pacientes com diabetes tipo 2 e doença aterosclerótica é indicado iniciar…
a terapia dupla com metformina + agonista receptor GLP-1 ou iSGLT-2.
DM: tipo 2
Segundo a diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes, em pacientes com diabetes tipo 2 e doença aterosclerótica, após terapia dupla, com HbA1c fora da meta após 3 meses é indicado…
a terapia tripla com metformina + agonista receptor GLP-1 + iSGLT-2.
DM: tipo 2
Segundo a diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes, em pacientes com diabetes tipo 2 e doença aterosclerótica, após terapia tripla, com HbA1c fora da meta após 3 meses é indicado…
a terapia quádrupla com metformina + agonista receptor GLP-1 + iSGLT-2 + outro antidiabético ou terapia baseada em insulina.
DM: tipo 2
Principal recomendação para adultos com DM tipo 2 e doença aterosclerótica estabelecida segundo SBD?
Deve ser considerado o emprego da empagliflozina ou da liraglutida por estarem associadas à redução de mortalidade cardiovascular.
DM: tipo 2
iSGLT-2 x insuficiência cardíaca
Estudos? (3)
- DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure);
- EMPEROR-Reduced (Empagliflozin outcome trial in patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction);
- EMPEROR-Preserved (Empagliflozin outcome trial in patients with chronic heart failure with preserved ejection fraction).