DNA - Organização e Reparo Flashcards
(8 cards)
Oque são os telômeros, onde estão localizados e quais suas funções?
- São complexos formados por DNA não codificante e proteínas
- Localizados nas extremidades dos cromossomos lineares (células eucariotas)
- Mantém a integridade estrutural do cromossomo: impede o ataque de nucleases e permite que o sistema de reparo diferencie uma extremidade verdadeira de uma quebra
Durante as divisões celulares ocorre o encurtamento dos telômeros, até que a célula entre em senescência. Qual enzima resolve esse problema? E onde ela atua?
- A Telomerase atua como uma transcriptase reversa para alongar os telômeros
- Ela se liga a extremidade 3’ da fita molde e usa o seu RNA para sintetizar uma nova sequência de DNA telomérico, alongando essa extremidade no sentido 5’-3’ com repetições (AGGGTT em humanos)
- Com esse novo trecho, a primase consegue colocar o RNA primer (extremidade 5’ da nova fita) e a DNA-polimerase consegue adicionar os nucleotídeos
- A Telomerase atua em células germinativas, células-tronco e células cancerosas, alongando os telômeros e permitindo que a célula continue se dividindo
Oque são as transcriptases reversas e qual sua relação com os retrovírus e transpósons?
- São DNA-polimerases que sintetizam DNA a partir de um molde de RNA (no sentido 5’-3’).
- Os retrovírus, como o HIV, possuem seu material genético na forma de RNA fita simples. Quando o vírus infecta a célula, a T.R usa seu RNA viral para sintetizar DNA viral, que se integra ao genoma da célula.
- Transpósons utilizam a T.R para sintetizar DNA em uma nova posição no genoma.
Oque são os análogos de nucleosídeos?
São moléculas modificadas na porção açúcar, que entram na cadeia de DNA e impedem o seu alongamento (não consegue adicionar nucleotídeos), isso reduz a multiplicação de células e vírus.
Oque são as histonas?
Proteínas básicas associadas ao DNA eucarioto, para que ele seja empacotado e caiba dentro do núcleo
As extremidades terminais N das histonas sofrem modificações covalentes (acetilação, metilação e fosforilação), que influenciam a sua força de associação ao DNA, afetando a expressão gênica
DNA enrolado em histonas - Nucleossomos - polinucleossomos - nucleofilamentos - cromatina - cromossomo mitótico (cromatina altamente condensada)
Mesmo com a revisão durante a síntese erros ainda podem ocorrer, como pareamento incorreto de bases, agressões ambientais etc. Em bactérias (E.coli) qual sistema é responsável pela correção desses erros e como isso está associado a Síndrome de Lynch em humanos?
Em bactérias (E. Coli) esses erros são corrigidos por um sistema de reparo direcionado por metilação, que utilizam proteínas Mut, as quais reconhecem os erros, endonuclease cliva a fita, Exonuclease remove o erro, DNA-polimerase preenche a lacuna e DNA-ligase junta.
- Humanos apresentam proteínas análogas as Mut e mutações nessas proteínas estão associadas a Síndrome de Lynch (Câncer colorretal hereditário não polipóide)
Oque são os dímeros, como eles são reparados e qual a sua associação com o Xeroderma Pigmentoso?
- A exposição a radiação UV causa os dímeros, que é uma união covalente de duas pirimidinas adjacentes (geralmente tímidas), impedindo que a DNA-polimerase continue a replicação.
- Esses erros são reparados por excisão de nucleotídeos, que em humanos é feito pelas proteínas XP.
- Exposição ao sol sem proteção - dímeros - mutações - câncer de pele
- O Xeroderma Pigmentoso é uma doença genética rara, na qual o organismo não faz o reparo dos dímeros, devido a defeitos nos genes que codificam a proteína XP (tem um maior risco de desenvolver câncer de pele precoce)
Oque pode causar a quebra das fitas duplas e como isso é reparado?
Pode ser causada por exposição a radiação ionizante de alta energia ou com radicais livres oxidativos e também, de forma natural durante os rearranjos genéticos. Isso não pode ser reparado por excisão de nucleotídeos, então é corrigido de duas formas:
- Junção das extremidades não homólogas: está sujeito a erros e mutações (câncer e imunodeficiência), há perda de DNA.
- Recombinação homóloga: está sujeito a menos erros, pois utiliza um DNA homólogo como molde e envolve enzimas da meiose.
