easy ddz Flashcards
Prophase: caractéristiques
- Condensation des fibres chromatiniennes dupliquées et disparition du nucléole.
- Mise en place des kinétochores (Structure protéique tri lamellaire localisée au niveau des
centromères de chacune des chromatides sur lequel se fixent les fibres du fuseau mitotique). - Formation des microtubules mitotiques. * Séparation des centrosomes.
Prométaphase: caractéristiques
- Rupture de l’enveloppe nucléaire ou vésiculisation de l’enveloppe nucléaire (NEB: nuclear enveloppe breack) par phosphorylation des lamines qui sont des composants de l’enveloppe nucléaire.
- Pénétration des MT du fuseau dans l’espace nucléaire.
- Capture des chromosomes par les MT du fuseau (= MT kinétochoriens)
Métaphase: caractéristiques
- Attachement bipolaire des chromosomes * Formation de la plaque métaphasique.
Anaphase: caractéristiques
- Séparation des chromatides sœurs
- Déplacement des chromosomes fils vers les pôles.
- Répartition égale du génome.
Télophase: caractéristiques
- Arrivée des chromosomes fils aux pôles.
- Reconstitution de l’enveloppe nucléaire.
- Décondensation des chromosomes.
- Mise en place de l’anneau contractile.
- Destruction du fuseau mitotique
Cytodiérèse
- Fin de la division cellulaire.
- Séparation des 2 cytoplasmes.
- Reconstitution d’un réseau de MT interphasiques.
- Reconstitution du noyau (membranes nucléaires).
- Individualisation de deux cellules filles
FAIBLE POUVOIR REPRODUCTIF DES HUMAINS
- Chez les jeunes femmes : Seulement 20 à 25 % de grossesses par tentative (Bonde et al. 1998 ; Edwards & Brody, 1995) comparé à:
- Chez les babouins captifs: 70% de grossesses par tentative.
- Chez les lapins: 90 % de grossesses par tentatives (Stevens 1997)
- 10 % à 15 % de couples stériles.
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LES ABERRATIONS CHROMOSOMIQUES
Très forte sélection de la conception à la naissance
➢FCS précoces 60%
➢FC tardives ➢MFIU, mort-nés
5%
➢Naissances vivantes 0,6%
Dans les cellules malignes
➢Hémopathies ➢Tumeurs solides
Notion de ploïdie
✓ diploïdie normale : 2 lots haploïdes
✓ 46 chromosomes dans l’espèce humaine ✓ aneuploïdie :
▪ excès d ’un chromosome (trisomie) ou
▪ perte d ’un chromosome (monosomie) ✓ polyploïdie: plus de 2 lots haploïdes
techniques
DPI: diagnostic préimplantatoire
Couple à risque de transmettre une anomalie génétique
FIV/ ICSI
àBiopsie embryonnaire à J3/ J5 àDiagnostic génique (NGS, séquençage)
ou chromosomique (FISH)
LA PREMIÈRE SEMAINE DU DÉVELOPPEMENT
De J1 à J3: Protéines d’origine maternelle Checkpoints non actifs J3 : Activation du génome zygotique
LA PREMIÈRE SEMAINE DU DÉVELOPPEMENT
L’existence du fort taux d’anomalies chromosomiques dans les 3 premiers jours suggèrent: UNE DÉFAILLANCE DES « POINTS DE CONTRÔLE »
Points de contrôle de la division mitotique : le spindle checkpoint
ØDysfonctionnement du fuseau mitotique (protéine de centrosomes)
INSTABILITÉ CHROMOSOMIQUE ET BLASTOMÈRE
- Le mosaïcisme embryonnaire est responsable du blocage embryonnaire avant le stade blastocyste
- Tous les chromosomes (les grands +++)
- Indépendant de l’âge
- Près de 70 % de non-implantation
PLK 4
PLK4 code pour un membre de la famille polo des sérine / thréonine protéine kinases
La protéine se localise dans les centrioles ( structures à base de microtubules complexes trouvées dans les centrosomes) - et régule la duplication des centrioles pendant le cycle cellulaire .
La surexpression de PLK4 entraîne une amplification des centrosomes et le renversement de PLK4 entraîne la perte de centrosomes.
ANEUPLOIDIES ET CENTROSOMES
Amplifications des centrosomes et aneuploïdies
– Rapportées dans de très nombreux cancers solides – Rapportées aussi dans les hémopathies malignes
Pour éviter les mitoses multipolaires : coalescence des centrosomes
Risque :
aneuploidie par « lagging chromosome »
